脂肪乳的合理使用.pdf

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1、脂肪乳的合理使用 曲云婷 (广东省人民医院静脉药物配置中心) 摘要脂肪乳注射液是浓缩的高能量肠外营养液, 在临床上可代替 部分热能供给,提供营养支持。由于脂肪乳注射液是以微粒形式进入 体内,在体内分布、吸收、代谢、排泄时与一般溶液型注射液相比, 影响因素较多。本文就脂肪乳注射液的适应症、使用方法、禁忌症、 不良反应以及使用时注意事项综述如下, 为临床合理使用脂肪乳剂提 供参考。 关键词脂肪乳 适应症合理使用不良反应 静脉注射脂肪乳是一种浓缩的高能量肠外营养液, 目前常用脂肪 乳剂多以多以大豆油为原料, 加乳化剂与注射用水制成的水包油乳剂 供静脉注射。 脂肪乳剂按其中甘油三酯所结合脂肪酸链的长短

2、分为长 链甘油三酯(LCT)脂肪乳剂(简称长链脂肪乳)和中链甘油三酯 (MCT)脂肪乳剂(简称中链脂肪乳) 。将一定比例的中链和长链脂 肪乳剂进行物理混合形成的脂肪乳剂为物理混合型中/长链脂肪乳剂 (LCT/MCT) (简称中/长链脂肪乳) ,目前临床使用的主要是此类型 的脂肪乳1。脂肪乳能提供能量基质、降低葡萄糖用量、避免或纠正 过多葡萄糖对机体的损害,还能避免或纠正必须脂肪酸缺乏症,为人 体细胞膜及肺泡表面活性物质、血液、前列腺等提供物质基础2。由 于脂肪乳注射液是以微粒形式进入体内,在体内分布、吸收、代谢、 排泄时与一般溶液型注射液相比,影响因素较多。因此,合理应用能 增强患者体质、促进

3、康复、提高疗效,反之应用不当会增加患者经济 负担、影响治疗、甚至产生严重不良反应。 1. 脂肪乳的适应症3 脂肪乳作为肠外营养药,用药指征为:必需脂肪酸缺乏症。 禁食 7 天以上的患者。肠内营养不能、不够或禁忌时,可用肠外营养 补充能量及补充必要脂肪酸。消化功能衰竭。营养不良者。 2. 脂肪乳的合理使用 2.1 用法用量 脂肪乳一般是周围静脉滴注, 使用时医护人员应严格控制滴注速 度。成人的推荐剂量为每日 1-1.5g/kg。新生儿和婴儿:10、20 脂肪乳注射液使用剂量按体重,每日 0.5-3g/kg。10的制剂开始 10 分钟内输注速度为 20d/min,此间若无不良反应可逐渐增加,可在

4、4h 以上输注 500ml。20者开始 30 分钟内输注速度同 10,可在 8h 以 上输注 500ml。如果输注过快,易发生脂肪超载综合症等不良反应。 美国疾病控制和预防中心(CDC)建议单独静脉滴注脂肪乳的时间不 应超过 12h,以免微生物生长。但在临床实际应用中,为了提高脂肪 的氧化作用和降低发生免疫反应的可能性, 多采用 24h 连续滴注的方 法 4。滴注过程中,要判断输注的脂肪是否已被及时廓清,最简便可 靠的方法是血清浊度试验。 2.2 个体化给药 在应用脂肪乳时,应注意个体化给药,严格按照机体和能量需求 和代谢能力进行输注。新生儿,特别是未成熟儿,一般先从小剂量 开始逐步增加用量,

5、长期服用必须定期监测患儿的血清脂肪廓清、 血 小板数目、凝血状况、肝功能、氧饱和度等指标。对伴有高胆红素血 症或可疑肺动脉高压的新生儿、未成熟儿谨慎使用本品。对慢性肾 功衰竭、糖尿病、肿瘤及恶病质者可近 1-1.5g/kg/d 供给。急性肾功 衰竭病人应按脂肪形式增值总热量的 20-50应用。对脂肪功能 减退的患者,如肝、肾功能不全,重症急性胰腺炎早期、甲状腺功能 低下(伴高脂血症) 、贫血或凝血功能障碍、脂肪栓塞倾向以及败血 症患者,应适当减少用量,并密切观察甘油三酯浓度、脏器功能生化 指标、脂肪廓清能力。妊娠头三个月的孕妇可能不宜使用本品, 除 非用药好处大于给胎儿带来的危害。除此之外,针

6、对不同病情可适 当添加含-3 脂肪酸、橄榄油或维生素 E 的脂肪乳,使脂肪乳剂的 作用能够充分发挥。 2.3 合理配伍用药 在临床实际应用时,不主张单独输注脂肪乳,而是采用输注全静 脉营养液(TNA)的方式。有利于脂肪乳缓慢而均匀地输入,避免急 性反应的发生。现已所知,脂肪乳与等张的葡萄糖溶液、氨基酸注射 液可直接混合使用。而可影响脂肪乳微粒稳定性的因素,如溶液的酸 碱度、带电荷的电解质以及温度等,可使脂肪微粒裂解、融合,最终 导致脂肪栓塞的严重后果。 因此, 脂肪乳不得与电解质、 多价阳离子、 肝素钠、营养素等配伍使用,其他药物在没有证实可与脂肪乳配伍之 前,最好也不要混合使用。 2.4 注

7、意给药时间 14:00-19:00 是患者输注脂肪乳的最佳时间。有研究表明 5,在 这段时间内输注脂肪乳后,血清混浊程度、甘油三酯、总胆红素变化 明显低于其他时间,且不会影响其他治疗,如抗生素、生物制品的输 注。若输注时间晚于 20:00,则影响第二天清晨采血的送查血液生 化指标及血气分析结果,甚至不能检出,因为前一天输注的脂肪乳尚 未彻底清除。 3. 脂肪乳不良反应及使用时注意事项 临床应用脂肪乳剂已经比较成熟, 但由于脂肪乳剂是以微粒形式 进入体内,因而与一般溶液型注射液比较,影响因素较多。以下是近 年来医护人员在临床使用过程中发现的一些罕见不良反应。 3.1 中枢神经系统不良反应引起中枢

8、反应的原因为脂肪乳含卵磷 脂,进入脑内迅速水解,释放的胆碱在酶的催化下生成乙酰胆碱, 使 脑内乙酰胆碱含量升高,出现临床表现。临床用药过程中出现中枢系 统不良反应,应立即停药,同时给予抗胆碱药物。 6 3.2 变态反应主要表现为恶心、呕吐、皮肤瘙痒、胸闷、心慌、 烦 躁不安、 呼吸困难、 甚至休克。 造成变态反应的原因目前尚未有报道, 在静脉滴注脂肪乳时应严密观察,出现变态反应症状后应对症治疗, 以免发生严重后果。 3.3 肝功能损害因脂肪乳从血液中清除速度较慢, 除部分氧化供能 外,多数以脂类形式储存在不同的器官,特别是肝脏,引起胆汁淤积 和脂肪侵润。因此,输入大量脂肪乳时,应定期检查肝功能

9、,以免发 生严重后果。 7 3.4脂肪超载综合征脂肪超载综合征以血中三酰甘油浓度突然增 高、发热、肝脾大、凝血病及最终器官功能衰竭为特征,提示肝脏对 外源性脂质的清除功能丧失。由于发病突然,进展迅速,输入脂肪乳 更应慎重,必要时应检查三酰甘油的含量。滴注过程中应严格按照先 慢后快的程序实施操作。 8 3.5弥漫性血管内凝血(DIC) 因脂肪粘稠,加重血液高凝状态、 微循环障碍。脂肪乳代谢产生脂肪酸,造成血管内皮损伤,激活凝血 系统诱发 DIC。 9 3.6低血糖对于易引起低血糖的晚期肝病患者要避免直接输注脂 肪乳。具体方法是,首先将连接器一端插入脂肪乳液,另一端插入葡 萄糖液。脂肪乳瓶塞处插入

10、排气管,葡萄糖液中插入输液器。静脉滴 注时,空气压力通过排气管将脂肪乳液压向葡萄糖液中,混合后进入 患者体内,同时输注速度不宜过快。 10 3.7其他不良反应除上述罕见不良反应,还可见体温升高、面部 潮红、浮肿、嗅觉异常,偶见发冷畏寒以及恶心、呕吐、腹泻、口渴、 嗜睡,偶可见静脉炎、血管病等。 为了减少不良反应的发生, 应保证脂肪乳剂配制和输注过程的规 范操作,在配制脂肪乳剂时,应按药品生产质量管理规范 (GMP) 的要求实施,严格执行相关质量标准、管理制度和操作规范。还需特 别注意以下几点:钙剂和磷酸盐应在不同溶液中配制,以免发生沉 淀反应。葡萄糖的最终浓度23%,有利于混合液稳定。最好现

11、配先用。全过程注意无菌操作。混合液 PH 值为 5.0-5.5。 11 4. 脂肪乳禁忌征 经外周静脉输入脂肪乳,具有热量高、不需胰岛素参与、无高渗 性利尿等优点。主要用于急性坏死性胰腺炎、肾功能衰竭、创伤及其 它重症患者的营养。但某些情况下,严禁使用脂肪乳注射液,以免增 加不良反应发生率,造成严重后果:严重急性肝损害及严重脂质代 谢紊乱,特别严重脂质代谢紊乱引起的严重高脂血症(血清甘油三酯 浓度 3mmol/L) 。低钾血症、水过多低渗性脱水、不稳定代谢、酸 中毒。失代偿性糖尿病、急性心肌梗死、中风、栓塞。虚脱、 休 克、不明原因的昏迷。重度肝功能障碍(总胆红素10mg/dl)和 凝血功能障

12、碍的患者。伴有酮症的糖尿病。存在高脂血症及高胆 固醇血症的急性胰腺炎。卵磷脂过敏反应。严重感染。乳酸中 毒。 脂肪乳在临床当中作为一种治疗手段是非常必要的, 但是同每一 种药物一样都存在不良反应,且某些不良反应较严重,所以在满足不 能口服食物和严重营养缺乏的患者需要时, 应严格按照说明书所规定 的要求使用。医护人员更要树立高度责任心,正确掌握适应症和使用 方法,使脂肪乳发挥最大的治疗效果,使其不良反应降到最低程度。 参考文献 1,3 国家药典委员会.中华人民共和国药典 临床用药须知.化学药 和生物制品卷M.人民卫生出版社,2005:773-774. 2 魏琼, 董津平, 杨建海等.应用脂肪乳致

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