静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿溶血病.pdf

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1、堑生L 整盈壶2 Q 蝗生筮l Z 堂筮塑 静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿溶血病 陈光明杨锡强余加林重庆医科大学儿童医院+ 肛1 2B 新生儿溶血病( H D N ) 与新生儿同种免 疫性血小板减少性紫癜( N A l T ) 具有相同的 发病机理。基于静脉注射丙种球蛋白( W I G ) 能有效地防治N A I T ，人们设想对新生儿溶血 病患儿可用大剂量M G 来减轻溶血，降低胆 红素水平，从而减少换血次数，降低发生胆红 素脑病的危险性。近年来的研究表明：孕妇、 胎儿及新生儿应用大剂量I G 均能有效地 预防和治疗新生溶血病。 一、W I G 防治新生儿溶血病的机制 W I G 是从大量供体

2、( 至少1 0 0 0 名供血 者) 血浆中分离出的人血免疫球蛋白，含有 9 0 以上完整的I S G 及I 婶亚类“，它具有免 疫增强和免疫抑制双重作用。在新生儿溶血 病中发挥免疫抑制作用：( 1 ) 大剂量M G 可 通过抗独特型抗体反馈抑制B 淋巴细胞增 殖，抑制母体产生抗体I s G 。( 2 ) 母体中的 I 砖是唯一可通过胎盘进入胎儿的免疫球蛋 白，研究表明：I s G 通过胎盘需经过胎盘滋养 层细胞上的F c 受体介导，大剂量M G 可竞 争靶细胞上的F c 受体，从而阻止母体I S G 抗 体( 包括抗胎儿红细胞抗体) 通过胎盘进入胎 儿体内。( 3 ) 大剂量M G 经胎盘进

3、入胎儿体 内后，通过广泛与胎儿网状内皮系统的巨噬 细胞上的F c 受体结合而起到封闭作用，从而 阻断胎儿红细胞破坏。( 4 ) 大剂量M G 静滴 后可使新生儿血浆中的I 砖迅速升高，可加 快血型抗体在体内的清除。妊娠期直接给胎 儿注射I G 及新生儿期W I G 治疗，防治新 生儿溶血病的机制主要是通过免疫封闭作用 来实现的。 邮缩柏f i 0 1 4 二、W I G 防治新生儿溶血病的现状 1 I G 在母体中的应用有关大剂量 W I G 防治H D N 的研究最早是在已被致敏的 孕母中进行的，早在6 0 年代就有母体应用 W I G 防治I - I D N 有效的报道，9 0 年代开始引

4、 起众学者的重视。M 岬叫e s 等对2 4 例严重 R h 致敏的孕妇单用W I G 治疗( 4 0 0r n K g ，每 日一次，4 5 天1 疗程，以后每2 3 周重复 一疗程，直至分娩) 。治疗时分3 组，第1 组 于孕2 0 周前，第2 组于孕2 0 一2 8 周，第3 组 于2 8 周后开始治疗。除治疗时已发生胎儿 水肿以后死亡3 例外，其余2 l 例孕妇的抗胎 儿红细胞抗体水平均下降，宫内溶血程度减 轻，无1 例胎儿死亡。第三组所有9 例均需 换血治疗，而第1 组和第2 组分别只有 5 0 O 和3 3 1 需要换血治疗。北京妇产医 院报道5 例重症R h 血型不合孕妇，在孕期

5、除 血浆去除外，同时应用W I G 治疗，每次1 0 异， 根据母体抗体滴度，间隔7 2 l 天1 次。结 果5 例均无胎儿水肿及胸腹水，产时A p g a r 评分1 0 分”。 2 I G 在胎儿中的应用A l o n s o 等于 1 9 9 4 年首次报道1 例6 次妊娠的R h 阴性孕 妇( 第l 胎自然流产，以后4 胎在新生儿期均 发生R h 溶血而行换血疗法) ，孕2 8 周时血清 抗D 滴度1 ：6 4 ，羊水胆红素水平提示已发生 严重溶血，先后4 次给胎儿静脉内注射W I G 2 0 0 一4 8 1m g k g ，取胎儿血测红细胞压积比， 并测羊水胆红素水平。结果表明：应

6、用W I G 后阻止了胎儿溶血，不需再行宫内输血。于 孕3 8 周因妊高症而中止妊娠，娩出l 男婴， 万方数据 体重28 9 0gA p g a r 评分9 分。其后U l m 等“于1 9 9 9 年底报道1 3 例多次妊娠R hD + 阳性胎儿( 治疗组) 在宫内输入红细胞的同时 给于大剂量W I G ( 1 ，o r d k g ) ，并与2 4 例单纯宫 内输注红细胞的R hD + 阳性胎儿( 对照组) 进行比较，结果所有胎儿均能很好地耐受大 剂量的W I G ，治疗组在第2 次给与W I G 后每 日红细胞压积( H c r ) 下降值较对照组小( 分 别为每日0 7 2 和1 4

7、5 ，P = 0 ，0 0 7 ( 4 ) 。说明 W I G 直接输注具有减轻胎儿溶血的作用，并 能很好地为胎儿所耐受。 3 W I G 在新生儿中的应用自8 0 年代末 期国外学者开始给新生儿直接静滴I G 来 治疗H D N ，并显示有效。以后相继有多位学 者报道W I G 联合光疗治疗H D N 。9 0 年代中 期V o t o 将4 0 例确诊的R hH I ) N 患儿随机分 为两组，治疗组采用光疗+ I V T G ( 8 0 0I n g k g ， 每日1 次，连用3 天) ，对照组仅用光疗。结 果治疗组溶血程度较轻，生后第l 天血清胆 红索上升的水平较低，住院天数缩短，治

8、疗组 需要输血( 包括交换输血和单纯输血) 的病例 较对照组少6 。H s l n l n e l T f l B n 等用I G 治疗 2 6 例H D N 新生儿，结果1 9 例血清胆红素下 降，碳氧血红蛋白( C O H b e ，一种反映溶血的 敏感指标) 明显下降( C O H I ) c 占总血红蛋白的 由1 3 7 0 3 1 降至1 1 2 0 2 6 ，P 0 0 0 0 1 ) ，且1 9 例患儿均不需换血治疗”。 新近有作者报道6 l 例A B O 和R h 溶血患儿， 随机分为3 组：I 组采用多次I G 静滴，组 仅静滴1 次，组不用M G ，所有病人均同时 加用光疗

9、。结果I 组中无1 例需要换血， 组有1 2 、组有3 3 需要换血，且I 组光 疗时间较、m 组明显缩短“，提示多次注射 I G 能更好地阻断溶血的进展。 三、影响M G 疗效的因素 W I G 防治H D N 已被证明有效，但临床发 现其疗效有差异，目前研究可能与下列因素 有关： 1 用药时间研究证明：致敏母体于孕 2 8 周前且胎儿尚未发生水肿时，应用M G 治 堑生珏壁圭垫丝生盟! Z 鲞整! 塑 疗治疗效果最好。新生儿期诊断明确即予治 疗，这样可早期减轻溶血，降低血清胆红素水 平，防止核黄疸发生，减少换血，并防止贫血 进行性加重。胎儿静脉注射I c 只能在孕 2 0 周后进行。 2

10、剂量和用法W I G 在 I D N 中的应用 目前尚无确定的剂量和方法，母体于妊娠期 应用W I G 的量有按每日4 0 0r 耐k g ，连用4 5 天为1 疗程，然后每1 5 2 l 天重复1 疗程， 直到分娩；亦有按每次1 0 9 ，间隔7 2 1 天1 次者。经脐静脉直接输注I G 给胎儿，有按 1 o r k s ( 胎儿体重) 给予；亦有按4 5 0 k 者。新生儿期有单次用5 0 0 - r k s ，2 小时内 滴人，或1 0 9 l 【g ，6 8 小时静滴；也有用8 0 0 m r , l 【g ，每日1 次，连用3 天者。上述治疗均 显示有效，但哪种方法防治H D N

11、更好学者 们尚未达成共识。新近T a n y e r 认为多次注射 【v I G 能更好地阻断溶血的进展o 。 3 溶血程度 - l a m l i l e l l i l 8 1 1 用W I G 治疗 2 3 例C o o m b s 阳性的I - I D N 患儿，根据治疗反 应分为无效组( 5 例) 和有效组( 1 8 例) ，结果 发现，无效组治疗前总血红蛋白( t r y ) 较有效 组低( 分别为1 3 2 1 3 和1 5 5 2 3 9 d 1 ) ， C O I - - I b c 较有效组高( 分别为1 8 o 7 和1 4 4 - 0 3 t H b ) ，无效组治疗前

12、有4 例胆红素上 升大于1m g , | 1 h ，而有效组无1 例上升达上 述标准；后来他们又报道2 6 例H D N 息儿，经 I G 治疗后7 例无效者治疗前C O H h e 亦高 于1 9 例有效者( 分别为1 9 8 9 0 5 4 和1 3 7 0 3 1 ) ”8 。提示新生儿溶血程度是影响 W I G 疗效的重要因素之一。对溶血程度太 重，血红蛋白太低的新生儿，单用W I G 可能 效果不佳，需结合输血、换血、静滴白蛋白、血 浆置换等综合治疗手段。 4 W I G 制剂的差异几乎所有的I G 制剂均含有一定数量的血型抗体和高分子聚 合I 而( 分子量大约为3 0 0 k P

13、a ) ，前者可使受 者的红细胞致敏o ，后者可作为免疫复合物 类似物，激活补体。活化的补体片段G b 可 与红细胞的C R l ( C D 3 5 ) 结合而介导噬红细胞 万方数据 堑皇L 盟盘查垫墼生茔! ! 鲞墨! 题 作用，引起红细胞在单核巨噬细胞系统被清 除“。以上作用在其它疾病的应用中可能 不会引起严重的不良反应，但在用于防治 H D N 时必须引起足够的重视。市售I G 制 剂由于生产厂家制作工艺的差别，获得I V I G 人群的不同以及保管、运输、使用方法等因素 的影响均可导致M G 中血型抗体和聚合t S G 的含量有所差别，从而影响M G 的疗效。因 此改进制作工艺，调节W

14、 I G 的适当p H 值、离 子浓度，以减少B $ 聚集，选择供给人群( 如 A B 型供者不含抗A 和抗B 抗体) 或使用恰 当的技术去除I V I G 中的血型抗体，有望提高 I V I G 防治I - I D N 的效果。 四、M G 在防治H D N 中的前景 母体、胎儿及新生儿应用大剂量M G 治 疗可减轻溶血，降低血清胆红紊水平，防止贫 血进一步加重，减少输血次数，从而可降低感 染，减少输血传播疾病等危险性。然而母体 应用I G 治疗的疗程长、费用昂贵，在我国 尚难普遍开展。胎儿静脉注射I G ，具有创 伤性，且操作难度大，需在孕2 0 周后方可进 行，同时作为一种侵袭性手段不可

15、避免地将 会引起母胎输血，可致母体内抗胎儿红细胞 抗体进一步升高，因此更难广泛应用于临床。 虽然近年来国外应用抗D 免疫球蛋白预防 R h 溶血病取得一定进展“”，但需在母体未 致敏的情况下才有效，且抗D 制剂不易获 得，费用昂贵，我国尚未开展。以上方法及宫 内输血、换血等技术均不能完全防止I - I D N 的 发生。另有报道宫内多次输血会导致胎儿骨 髓抑制，红细胞生成素水平低下，引起新生儿 晚发性贫血“”。因此，在已发生溶血的新生 儿中应用W I G 越来越受到重视。目前需要 更多前瞻性的临床试验，以探明其确切疗效、 治疗机理、恰当剂量与疗程及副作用等，以便 更好地防治新生儿溶血病，减少胆

16、红素脑病 的发生，提高儿童健康素质。由于M G 只能 减轻溶血，不能降低体内已经产生的胆红素， 故需要联合光疗，才能更有效地降低血清胆 红素水平。 由于母体来源的R h 血型抗体可在新生 儿体内持续存在，有报道其半衰期达1 4 3 天“”，因此生后还可继续溶血，I G 可与血 型抗体竞争单核巨噬细胞的F c 受体而起到 封闭作用，阻止溶血的进一步发生，这对预防 H D N 患儿晚发性贫血可能会有积极意义。 参考文献 1 口B I 盘A NLC l l n i e du s e so 出a 咒哪h 皿叫蚋d 曲缸血i n p r e g n a n c y O i nO b d c sa n d

17、 印n l o 口。1 9 9 9 4 2 ：3 6 8 2 赵黎，等母子I l l l 血型不合的孕期治疗中华妇产科杂 志，1 9 9 8 ，3 3 ：4 0 6 3 岫J G e la 1 I t 印刊出m m i h 越访帅曲n l h r l l i 出d 伽e d bl it h e r a p y h t x l m l n l e l l ! d P , h 川y l i cd i B s e J P e r i n 址M e d ，1 9 9 4 ，2 2 ：4 1 5 4 U l n aB e ld 1 m m u n o l d m l i na d m i l f i s

18、 t r a t i n t xt of e l u s e a 帆t ht a l c - m i ad u et oa I l o i m m u v l m f i o n 协D T l 锄血越1 9 9 9 ，3 9 ： 1 2 3 5 5V o t oI s ，e l 越N 舶n “讪正血I a l j 椰o f K 咖d 瞄i n t r a v e a o - 啪t m m u n o g l d m l i ni nr h e s u sh e m o l y t i cd i m Jp m l m aM e d ， 1 9 9 5 ，2 3 ：5 3 9 6H 蛐础咖C ，e

19、 la 1 I l l 如w a 哪i m m u n e 一0 b 山i n 珊删“ i L m ch e m o l y t l ed i o e 嫩：d o e sh “h 蚰h e m o l D 通? A c t aP e d i 出1 9 9 6 8 5 ：1 3 5 1 7 T a n y e rG da 1 M u l t i p l ed o e sr v l Gt l 倒a n m l ti nn 咖l “i r a m u n eh e 1 y r i cj a l l r “o e JT 唧P e d i n t r ，2 0 0 1 4 7 ：5 0 8 H 噩衄x

20、皿脚C ，dd I n t r a v e n o u si l m l l l l l ed o b I l l i ni n 肿删d A B Oh o m m n h 日l i 帆：I a o f 0 玛嘲o d 酬w i t hc l i n i c a ld t l e n e y B i o lN e o n a t e1 9 9 6 ，7 0 ：6 9 9 W i l s a nJ R da 1 I J n , m l y t l c8 1 1 e l l l i f ta s o c t a t e dw i t hi n 哪d m t m m a a m l o b u l t

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22、 mS e i 1 9 9 8 1 9 ：3 0 7 1 2U r m n i 止s I ，G r e i 出M R hDI I - 帅由6 cd i s e n s e0 ft h ef e t u s a n dt h en e w b o r nm 刊R e v 2 0 0 0 1 4 ：4 4 1 3O v l d iF ，d 越M 柚增曲咖o f l 吐e 曩H 面ai nR h e s u s l c n “一- i cd i s e a s e ：l l 酵o fl e 。n b i n 叫h u r a 自ne 忡i e d n ( ap i l o t 劬) p e d i

23、t r 陆，1 9 9 6 ，3 9 ：8 3 1 1 4f L l 池M c td ，础一i “肼n i 越d 衄：i n e r e a n e dh e m o l ；, s i s 血d 蜡e 日r l yi 矗c y P e d i t a rR e s ，1 9 9 7 。4 1 ：7 1 6 万方数据 静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿溶血病静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿溶血病 作者：陈光明， 杨锡强， 余加林 作者单位：重庆医科大学儿童医院,400014 刊名： 新生儿科杂志 英文刊名：THE JOURNAL OF NEONATOLOGY 年，卷(期)：2002,17(4) 被引用次数

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31、分 析期刊论文-中国输血杂志2007,20(1) 引证文献(37条)引证文献(37条) 1.汪俭,郑洪 大剂量静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的疗效观察期刊论文-中国小儿血液 2005(02) 2.颜金花 静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血疗效评价及护理期刊论文-现代医药卫生 2012(05) 3.洪艳,刘丹 早期大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的临床研究期刊论文-数理医药学杂志 2012(02) 4.白咏梅 新生儿ABO溶血病55例临床护理期刊论文-齐鲁护理杂志 2010(03) 5.王燕 大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的疗效观察期刊论文-西部医学 2009(01)

32、 6.刘春梅,周小坚,杨祖钦 脐静脉置管双倍血量换血法治疗新生儿溶血病期刊论文-实用医学杂志 2008(24) 7.何小云 大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的临床研究期刊论文-中国现代医药杂志 2006(07) 8.曾华,黄玉英,吴曙粤,卢曼中,梁正 静脉丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血症对免疫功能影响的临床观察期刊论文 -广西医学 2006(02) 9.卢青 双歧杆菌三联活菌散联合光疗、丙种球蛋白治疗ABO溶血病疗效观察期刊论文-齐齐哈尔医学院学报 2011(08) 10.李晓娅 72例新生儿ABO溶血病疗效观察期刊论文-中国医药导报 2009(35) 11.林文玉,常薇 新生儿溶血病6

33、5例临床分析期刊论文-职业与健康 2008(19) 12.王湘蓉,章玲 静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血观察期刊论文-中原医刊 2007(19) 13.吴秀芳,王荣,杨秀萍,李冠慧,王新梅 静脉丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病两种方案的疗效比较期刊论文-中 国误诊学杂志 2007(24) 14.利丹,郭伟中 单次大剂量丙种球蛋白静脉注射治疗新生儿ABO溶血病疗效观察期刊论文-河北医药 2005(05) 15.颜云盈 静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的疗效观察期刊论文-医学文选 2004(03) 16.岳欣峰,肖华志,孙晓柏 人免疫球蛋白治疗新生儿ABO溶血病36例期刊论文-中国优

34、生与遗传杂志 2003(06) 17.解雪梅,王晓燕 新生儿溶血病60例早期诊治分析期刊论文-陕西医学杂志 2003(10) 18.周福根,龙文香,陈建辉 两种剂量丙种球蛋白治疗新生儿溶血病的疗效分析期刊论文-中国民康医学 2012(15) 19.何郁鹏 单次大剂量免疫球蛋白静脉注射治疗新生儿ABO溶血病期刊论文-中国冶金工业医学杂志 2009(01) 20.申晋,陆睿 单剂丙种球蛋白治疗母子血型不合溶血病疗效观察期刊论文-中国现代医生 2009(09) 21.孙旭红 大剂量静脉滴注丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的临床应用期刊论文-中国临床实用医学 2009(09) 22.陈仕平 丙种球蛋白

35、联合间断蓝光治疗新生儿ABO溶血效果观察期刊论文-右江民族医学院学报 2008(03) 23.吴秀芳,王荣,杨秀萍,李冠慧,王新梅 静脉内丙种球蛋白两种疗法治疗新生儿ABO溶血病的疗效研究期刊论文- 中国小儿急救医学 2008(01) 24.吴秀芳,王新标,王荣,杨秀萍,李冠慧,王新梅 静脉丙种球蛋白两种方法治疗新生儿ABO溶血病的疗效研究期刊 论文-中国新生儿科杂志 2007(06) 25.张文远,张桂平,孙志华 不同剂量的丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血症疗效观察期刊论文-职业与健康 2013(06) 26.莫炜明 静脉滴注大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的疗效观察期刊论文-中国妇幼保

36、健 2010(05) 27.王清花 大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病疗效观察期刊论文-临床医药实践 2010(01) 28.刘卫华 大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病疗效观察期刊论文-中国临床医生杂志 2009(07) 29.黄为民,陈红武,李宁,杨明,焦培艳 新生儿溶血病早期干预治疗的临床研究期刊论文-南方医科大学学报 2006(09) 30.陈敏 大剂量丙种球蛋白治疗新生儿ABO溶血病的临床效果观察期刊论文-医学信息 2015(1) 31.赵晓梅,贺金峰,王爱兰 新生儿ABO血型不合溶血病54例临床分析期刊论文-新疆医学 2007(04) 32.彭小利 大剂量丙种球蛋白治疗高海拔

37、地区新生儿溶血病35例临床分析期刊论文-高原医学杂志 2004(01) 33.凌雅,钱燕,王丽珍 新生儿ABO溶血病的早期诊治期刊论文-温州医学院学报 2005(05) 34.郑志凌,莫彩银,黄维本,蔡旗 21球浆比例换血治疗新生儿高胆红素血症的疗效观察期刊论文-川北医学院学 报 2013(03) 35.刘春枝,马超 新生儿高胆红素血症128例临床分析期刊论文-中国民族民间医药 2012(12) 36.许秀形 新生儿黄疸蓝光照射治疗合并护理进展期刊论文-中国医药指南 2011(30) 37.毛英 新生儿黄疸治疗现状与进展期刊论文-医学综述 2011(05) 引用本文格式：陈光明.杨锡强.余加林 静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿溶血病期刊论文-新生儿科杂志 2002(4)