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1、第六届全国儿科微生态学学术会议暨儿科微生态学新进展学习班资料汇编 大会发言论文一临床应用研究 微生态制剂(培菲康)治疗新生儿高胆红素血症临床疗效评价 吴斌林静娟林利平 (福建医科大学附属第一医院儿科 福州3 50 0 0 5) 【摘要 目的评价微生态制剂(培菲康)治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效 。 方法 11 0 例在福建医 科大学附属第一医院儿科住院治疗的新生儿高胆红素血症患儿分为治疗组和对照组 : 对照组6 5例给 予肝酶诱导剂 、 光疗等综合治疗 ; 治疗组4 5例在综合治疗基础上加用培菲康治疗 。 治疗前后检测患 儿血清总胆红素和间接胆红素含量 。 采用SPSS no软件包进行统计学
2、分析 , = a o . 0 5为显著性检验标 准 。 结果时间 一效应分析显示培菲康治疗组和对照组血清总胆红 素下降值及9 5 %Cl(脚o l几)分别为 14 2 . 6(12 6 . 715 8 . 4) 、 74 . 1(66 .9 一8 1 . 3) , 血清间接胆红素下降值及95%Cl(脚 。比)为1 15 . 7(103 3一 12 8 . 1 ) 、 6 2 . 6 (5 3 . 7一 7 1 . 7 ) , 差别有统计学意义勿 0 . 0 5) ; 多元Co x回归分析显示患儿年龄 、 体重 、 孕 周 、 入院前病程 、 入院血清总胆红素值/间接胆红素值及应用培菲康治疗为影
3、响高胆红素血症患儿血 清总胆红素/间接胆红素下降的主要因素 ; 治疗组和对照组治愈例数(治愈率)分别为3 7 例(8 2 . 20 0 ) / 、 8 例(1 7 . 8%) , 好转例数(好转率)分别为47例(7 2 . 3%) 、 10例(2 7 . 7%) , 扩 = 1 . 4 48 , p司 . 22 9 。 两组均未见明 显不良反应发生 。 结论应用培菲康治疗新生儿高胆红素 , 可促进胆红素分解和排泄 , 减少肠肝循环 , 减少肠道重吸收未结合胆红素 , 是治疗新生儿高胆红素血症一种可靠 、 安全的药物 。 关键词婴儿 ; 新生 ; 高胆红素血症 ; 培菲康 新生儿高胆红素血症是新
4、生儿期常见疾病之一 , 由多种原因所致 , 发病率近年有上升趋势 , 国 内报道占住院新生儿的首位 , 高达3 0 % 50% 。 因胆红素对神经系统具有毒性作用 , 可引起不同程度 的脑损伤 , 严重者可引起高胆红素性脑病 , 可危及新生儿生命 , 存活儿也可因中枢神经系统损害而 致残 , 因此 , 对新生儿高胆红素血症进行及时恰当的干预治疗十分必要 。 近 年来临床 研 究表 明 .3 4 , 5, 益生 菌制 剂对新生儿 高 胆红 素 血症 有较 好 的 疗 效 , 但这些研 究大多缺 乏 客 观 的 评 价方 法 。 为 此 , 我 们于 2 00 5 年开始在常规治疗的基础上 , 加
5、用 培 菲 康 治疗 新 生儿 高 胆红 素 血症 , 获得 满意 疗 效 , 现 报 告如下 。 1 研 究 对 象 与 方 法 1 . 1 研 究 对 象 2005年l月200 8年6月来 本 院就 诊的11 0例高胆 红素血 症患 儿 , 均符 合诸福棠 实用 儿科学 诊断标准 【 , “; 所 有 患儿入院后进行肝 、 肾功 能 等 相 关检 查 , 均排除新 生儿 溶 血症 、 婴 儿肝 炎 、 肝 外 胆 管 闭 锁 及肺炎 、 败 血症 等感染性 疾病 。 1 . 2 治 疗 与 观 察 方 法 参 照 全 国新生 儿黄疽 和 感染学 研讨会制定的新 生 儿高胆 红素血症 干预
6、方 案s I , 根据患儿年 龄 、 高 胆红 素 血症的程 度 , 所 有高 胆红 素 血 症患儿应用肝 酶诱 导剂 、 纠 正酸 中毒 、 蓝光照 射等 常规治疗 , 黄 疽严重者加用白蛋白 静脉 滴注 : 其 中 , 培菲 康 治疗组4 5 例 , 在 常规治疗 的 同 时 , 加 用 微 生 态制剂 治疗 , 微生 态 制剂选用上海 信 谊药业 有 限公司生产的 培 菲康 胶囊(B I FOC O , 口 服双歧 杆 菌 、 嗜酸乳杆 菌 、 肠 球菌三 联 活 菌胶囊 ) , 每 粒 含 长型双歧 杆 菌 、 嗜 酸乳杆 菌 、 粪 肠 球菌 分别不低于 1 . o xl 0 7C
7、u F 。 每 日 3 次 , 每 次 1 粒 ; 对照组 6 5例 , 只给予常规治疗 , 没 有 添加 任 何微生 态制剂 。 所有患儿均在开 始 治疗 前 和出院前分别 抽 取 静 脉血 , 采 用日立 71 70全 自动 生 化仪进 行血 清 总 胆 红 素 、 直接 胆 红 素和间 接 胆红素浓 度 测定 , 治疗 期 间 采 用经 皮黄 疽测定仪动态 检 测所 有 患儿额部和 胸前 皮 肤 的黄 疽指 标 。 : 显 效 : 治 疗后皮肤黄染 明显 消 退 , 出院前复 查血总胆红 素 171四 o L几 。 1 . 3统 计 学 分 析 结 果 采 用 x士s 或率 表示 , 应
8、用 卡 方 检验 、 K叩la n 一 Miee r 法时 间 一 效应分 析 、 多 元 C。欠回 归分析 进 行统 计 学分析 , a= 0 . 0 5 为显著性 检验标 准 。 所有 统 计分析均采 用 SPSSl l . 0统计 学 软件进 行 口 2结 果 . 21一般 资 料 患 儿年 龄2天6 7 天 , 平 均年龄(x士 s)1 6 . 0 士1 0 . 1天 , 其中 , 早 产)L15例 , 足月儿9 5 例 , 住 院治 疗 时 9 2例 仍处 于新生 儿期 。 男 67例 , 女4 3 例 。 8 4例 临床治愈出院 , 2 6例好转出院 , 无 1例死亡 ; 治疗组
9、和对照组治 愈例数(治愈率)分别为37例(8 2 . 2%) 、 8例(1 7 . 8%) , 好转例数(好转率)分别为4 7 例(7 2 . 3%) 、 10例(2 7 . 70 0 )/ , 犷 一 1 . 44 5 , p一0 . 229 。 . 22血清 胆红素 和 间接 胆红素 下 降 值 时 间 一 效 应 分 析 结 果 分别以高胆 红素血症患 儿 血清总 胆 红素 、 间 接 胆红 素 下 降值作 为 时 间 变 量 , 以出 院 时患儿 临床 预后 作为 生 存 状 态变 量 , 以 有 否 应 用微生 态制剂作为分 组 变 量 , 进行 时 间 一 效 应 分析( Ka P
10、 la n 一 Mi e e r 法) , 采 用 Lo g 一 ra n k法 进行显著性 检 验 , 结 果见表 1 。 从表 1可 见 , 培 菲 康 治疗组血 清 总胆红 素 、 间 接 胆红 素 下 降 值明显 高 于对照 练 差别 有 统计学 意 义 。 两组生 存 曲 线 见 图 1 、 图 2 。 .23血清 胆红素 和 间 接 胆红素 下 降值 多 因 素Co x 回归分析 由于两组年龄 、 性别 、 入院 前病程 、 病情 严 重 程 度 、 入 院后有 否蓝光照 射 、 应 用肝酶 诱导剂 、 益生 菌制剂 治疗及 其 疗 程等并 不 完 全一 致 , 故分别以患儿血 清
11、 总胆红素下 降 值 、 间 接 胆红 素 下 降值 作为 时间 变 量 , 上述指 标 为协 变 量 , 患儿出院 时 临 床 预 后作 为生 存 状 态变 量 , 确 定= a 0 . 0 5 , 卜 0 . 10 , 进 行多 因 素 Co x 回归 分 析 , 结果 见 表 2 和表 3 。 从 表 2可 见 : 患儿 年龄 、 体 重 、 孕周 、 入院 前病 程 、 入院血 清 总胆红 素 值及 应 用 培 菲 康 治疗为影响 高 胆红素血症患儿血 清 总胆红 素的 主要因素 : 模 型拟 然 比 检验 : 才 二 1 28 . 59 9 , p=. 000 0 ; 从表 3可 见
12、 : 患儿 年龄 、 体 重 、 孕周 、 入院 前病程 、 入 院 血 清 间 接 胆红 素 值及应用 培 菲 康 治疗 为 影响 高 胆红 素 血症患儿血清间 接 胆红 素 下 降 的主 要 因 素 , 模 型 拟 然 比 检验 : 才 = 1 2. 849 1 , p=. 0 00 0 。 其中 , 患儿 年龄 、 体 重 、 孕周 、 入院血 清 总胆红 素 值/ 间接胆红素值 及应用培菲康治疗的回归系数均为负值 , 表示患儿年 龄 越 大 、 体 重 越 重 、 孕周越 大 、 治 疗前 血 清 总 胆红 素值越高 及 培 菲 康 治疗 , 患儿血清总胆红素 /间接胆 红素下降值越大
13、 ; 而入院 前 病程的回 归系 数 为 正 值 , 表示入院前 病 程 越 长则患儿 血 清 总胆 红 素 /间接胆 红素下 降值越 小 。 培 菲 康 治疗组和对照组 血 清总胆红 素 下降值 C ox 比 例风险图见图 3 , 从 图 3 可 见 , 培菲 康 治疗 组血清总胆红素下降值明显高于对照组 ; 培菲康治疗组和对照组 血 清间接胆红素下 降 值 Co x 比例风 险图见图 4 , 从图 4 可 见 , 培 菲 康 治疗组血清间接胆红素下降值明显高于对照组 。 表 1 . 两 组血 清总胆 红 素 、 间接胆 红 素 下 降幅度 比 较x ( 士s , 阿 。 比 ) 例数 总胆
14、红素下降值(9 5 %C I) 14 2 . 6(126 . 715 8 4) 74 . 1(66 . 98 1 3) 间接胆红素下降值(9弓%C I) 115 . 7(103 . 3128 . 1) 62 . 6(53 . 7一71 . 7) JO 矛 U 月 件 才 43 . 0 192 9 . 757 P0 0000 . 00 0 2 总 胆红素 下 降值 多元 Co x 回归分析结果 SE W血 IdOR( 95%Cl) 0927(0 . 896一0 . 9 58) 0 . 544(0 . 3030 . 979) 0 . 69 3(0 . 5500 . 873) 1 12 6(1 .
15、0641 . 191) 0 . 9 67(0 . 9600 . 9 74) 0 . 04 3(0 . 0 180 . 105) nU,乙八n U U八nUU 斗n “ 八 n U U 八”nU八 n U“ n n n U UUn 曰八“ 八 “ 八 n U” n U0012U了0声人U,1 月 峥,Q产, 石n 曰nU 、曰 1.1 矛 UQ 产 八U,乙0户 月 斗n,尹6闷1 0 八 ,1,.1 ,矛 月 件 叮 产 n丫O nC , 月 兮, I n ,l, 八 UJ八U,. 二n U八 U 4 n “ 八 U八n U U八 Un 曰 0 7 6 6 0 83 6 7 1 1 9 0 3
16、 31 4 1 1 八U八 U 八 U八 U ,、 变量 年龄 体 重 孕周 入院 前病程 入院 时 总胆红 素值 培菲康 治 疗 表 3 间接 胆红素下降 值 多 元 Co x 回归分析结果 SE n U t了 . 00 n n n n n U U U U U n n n U U U八n n U U UC U八“ n U八 Un n n C U U U” nn U U 变量 年龄 体 重 孕周 入 院前病 程 入院 时 间 接 胆红 素值 培菲康 治疗 W a】 d 15 . 359 OR( 95%Cl) 0 . 940(0 . 911一0 . 969) 0 . 44 7(0 . 2490
17、. 802) 0 7 56(0 . 6 140 . 930) 1 . 160(1 . 096 1 . 227) 0 . 9 73(0 . 966一0 . 9 79) 0 . 0 81(0 . 040一0 . 165) ,声,矛八U 内J .几 ,尹人U月1 . ,Q 少 ,10少 . 、以 斗 月 件 月 峥 U UO 八 O 八 ,6月 斗 产 6 0 八了 60 矛 J八 “,10n U,n U矛 U n U,矛工 ,. .人 nn U U内 、 n U 八n U U 八U 八U C U 6 20 5 8 02 8 4 81 0 八“O 八,l八 U 工 工J - 0 - - 0 0 -
18、- 0 20 12 3 3讨 论 国 内绝 大 多 数 微生态 制 剂 治 疗 新生 儿高胆 红素血症 的 临 床研究 中 , 虽然治 疗 组和 对 照组 均参 照全 国 新 生儿 黄 疽和 感染 学研 讨会制 定 的新 生儿 高 胆红 素 血 症 干 预 方 案 , 给 予 常规 治 疗 , 但由于两组开 始 治疗 时年龄 、 入 院前病程 、 高 胆红 素 血症 的 严重 程度 、 入院 后有 否蓝光照 射 、 应用肝 酶诱 导 剂 及 其 疗 程等并不完 全一 致 , 因此 , 两 组 都采用常 规治疗 就 认为 其 具 有 可比 性不 尽 合 理 ; 研 究所采 用 的随机 对 照试
19、验并非真实的随机 化试 验 , 更 未采用 双 盲 法 , 因此 , 其结果的 可 靠性值得 探 讨 ; 同 时 , 大多 研 究 仅 对 临床 治 愈病例 进 行统 计 分析 , 而 将好转 出院及 自 动出院 病例 进 行删除 处理 , 造 成分 析结 果 信度 下 降 , 而且 , 其所 应用 微 生 态制剂 治疗的疗程 不完 全 一 致 。 因此 , 这些 研究并 不能对微生 态制剂 治疗 新 生儿 高 胆红 素 血症 的临床疗效 进 行客 观评 价 3 , 4 , 。 本 研 究 通 过 查 阅病历收集有关资料 , 避免 了调查对 象的 记 忆偏倚 和研 究者的 测 量偏倚 ; 参与
20、本次 调查 的 人 员经过专 业 培训 , 对 调查 表中每 一 项指标都做 认 真详 细 的 规定 , 统 一 标准 , 以 保 证调查 内容的完 整 性 和 准确性 。 本研究所 选择 的 对 象均来自 同期同 一医院 的所有新 生儿 高 胆红 素 血症 病例 , 因而具 有较少的选 择 偏倚 , 并有较 好 的代表性 。 因此 , 本 研 究结果较准确 、 可 靠 ; 同 时 , 本 文 利用多 元 Co x 回归 分 析等统 计 学分析方 法对 培菲康 治疗 新 生儿 高胆 红 素 血症 的临床 疗 效进 行评 价 , 避 免 了 单 从治 愈率 上评 价 疗 效的不 全 面性 。 新
21、 生儿 易 发生 高 胆红 素 血症 的 原因 与新 生儿胆红 素代谢的特点有关 。 新 生儿出生 时 肠 道内 无细 菌 , 结 合胆红 素 不 能被 还 原 为尿胆 原随粪便 排出 ; 生 后 最 初 几天 , 母 乳分 泌 少 , 喂 养 不足 , 并 发 感染 、 窒 息 、 酸中 毒等时 , 导致新生儿摄入不足 , 肠蠕动 减 少及开 奶 迟 , 肠道 内 正 常菌群建 立 晚 , 均 可 使 肠道 内 结合胆红素排出减少 ; 加之肠道 内p一葡萄糖醛酸营酶含量多 、 活性高 , 可很快 将 结合胆红素 分 解为 脂溶性未结合胆红素 、 迅速 被 肠道重吸 收 进入 体循 环 , 形
22、成新生儿 特 殊的肠 一 肝 循 环 , 造成 高 胆红素 血 症 。 因此 , 肠道正常菌群的 建 立 , 可促进结合胆红素还原成尿胆原 随粪 便 排 出 , 减少胆红 素 重吸 收 , 可 防 治 各 种原因所至的菌 群失 调 , 维持 肠道正 常 功能 , 同 时 肠 膜 固 有菌群的 形成 , 可防止外 袭 菌入 侵 , 抑 制条件 致病菌 , 有害菌 的 生长 , 从而减少感 染 因 素 引 起的新 生儿 高 胆红 素 血症 , 是新生儿 高 胆红素 血症 有效 治疗措施之一 。 培 菲 康 主要成分为长型双歧杆 菌 , 嗜 酸乳杆 菌 , 粪 肠 球菌 , 可直 接 补充人 体 ,
23、 促使新 生儿肠 道 正常 菌群建 立 , 发挥 生 物 屏 障作 用 , 抑制并清除 肠 道中致病菌 , 减少 肠 源 性毒素的产 生 , 防治抗 生 素 治疗 中的菌群失 调 , 通过产生 乳酸 , 醋酸刺激 肠 蠕动 , 减少胃肠功能 障碍 的发 生 , 促进 粪 便 排 出 , 从而 增 加胆红素 的排 出 ; 通过产生乳酸 、 醋酸使 肠道 pH 呈酸 性 , 降低 肠 道p 一 葡萄糖醛酸昔酶活性 , 减少结 合胆红 素 分 解 成 未 结 合 胆红 素 , 减少 肠肝 循 环 , 减少 肠 道 重吸 收 未 结 合 胆红 素 ; 当 结合 胆红 素 经胆 道 系统 排 泄 到 肠
24、道 内 , 在 肠道 内 细 菌 、 葡萄糖醛酸 昔 酶解除葡萄糖 基 , 随后 细 菌将其 还 原 成 粪 胆 素 原 , 到 达结肠下 端与 空 气接触 形 成粪 胆 素 可 随粪便排出体外 。 本研究不仅对 两组治疗 后 血 清 胆红 素 和间 接 胆红 素 平 均 下 降值 进 行 比 较 , 而且 , 还 利用多 元 Co x 回归分 析等统计 学分 析 方法对 培菲康 治疗 新 生儿 高 胆红素血症 的临床 疗 效 进 行 评 价 , 避免 了 单 从 治 愈 率 上评 价疗效的不 全面 性 。 时 间 一 效 应分 析 显示 : 培 菲 康 治疗组和对照组 血 清 总胆红 素 下
25、 降值 及 9 5%Cl(四 o l jL)分别为 142 . 6(126 . 7一158 . 4) 、 74 . 1(6 6 . 9一 8 1 . 3) , 血 清 间 接 胆红 素 下 降值 及 95% Cl(脚 。 比) 为 1 15 . 7(103 . 3一128 . 1) 、 62 . 6(53 . 7一7 1 . 7) , 组间因 素检验 , 差 别均有统 计学 意义中 0 . 05) ; 多 因 素 Cox 回 归分析 显示 : 多元 Co x 回归 分 析 显示患儿 年龄 、 体 重 、 孕周 、 入院 前病 程 、 入 院 血 清 总胆红 素值 / 间接胆红素值及应用培菲康治
26、疗为影响高胆红素血症患儿血清总胆红素/间接胆红素下降的主要因素 ; 入院后应用 培菲康 治疗的患儿 血 清总胆红 素 和间 接 胆红 素 下 降幅度 明显 较 大 , 这 与 国 内 文献 报 道一 致 , 提 示 : 培菲康能有效 地 降低新 生儿胆红 素水平 , 加速 黄 疽 消 退 。 提 示 : 在 治疗 原发病 同 时 , 培菲康辅 助 治疗 新 生儿 高 胆红 素 , 有促 进胆红 素分 解和 排 泄 的作 用 , 减 少 肠肝 循 环 , 减少 肠道重吸 收未结合 胆 红 素 , 达 到尽快降低 血 清 胆红 素 水平 , 提高 治 愈率的 目 的 , 值 得 推 广 。 参考文
27、献 (省) 2 . 培 菲 康 预防 和 治疗小 儿 肺 炎 继发 腹 泻随机 、 多中 心 临床研 究 培菲 康 防治小儿 肺炎 继发腹泻 协作 组 ( 协作组成员 : 北 京 协 和 医院 董 梅 , 重庆 医 科 大 学 儿 童 医院 刘 作 义 、 朱 朝敏 , 复 旦大 学 儿 科 医 院段 怒诚 、 邵 彩 虹 , 佛 山 市 第 一人民 医院 仇 永 , 广东省 妇幼 保健 院 陈运彬 , 广 州 儿 童 医院区 文现 、 龚 四 堂 , 河 北三 院张 琳 , 华中科 技大 学 同 济 医 学 院 同 济 医 院 黄 志 华 、 上 海第 二 医 科 大 学 瑞 金 医 院 许
28、春娣 、 高 传化 , 深 圳 儿 童 医院 郑跃杰 , 苏州 儿 童 医院 武 庆斌 , 温州 育英 医 院 黄爱芬 、 吴 伟 国 , 浙 江 大 学 医 学 院附 属 儿 童 医 院陈洁 、 楼金干 。 执笔人 : 陈洁 楼金 干) 。 肺炎 是严重威胁儿童健 康 和生命 的 常见 病 , 占住院 病 儿的 l2 / 一 14 / , 肺 炎 继发腹泻是临 床常 见 的问题 , 2 5%一5 2 9%的肺炎患儿 在肺炎 发 生同时或 治疗过 程 中或好转 后 , 会继发腹泻 。 随着 微生 态 学 在 医学领域 中 的发展 , 应用微生态调节 剂防 治肠道菌群失调被越 来 越广泛地应用
29、于临 床 , 微生态调节剂对于,J 、 )L 急性 、 慢性腹泻的治疗显示较好的疗效 。 本 研究为开放 、 多 中 心 、 随机 对照 的临床 评估试 验 , 通过对小儿肺 炎 患者预防 性 地应用 培 菲 康 , 观察腹泻发生 率 , 以及以 培 非康治疗肺炎继发腹泻患者 , 观察腹泻好转 率 , 对培菲康预防和治疗小儿肺炎继发腹泻的有 效性 进 行前 瞻性 研 究 。 一 、 培菲康散 剂预防 小 儿 肺 炎 继 发腹 泻的 l 冷 床 观察 研 究对 象 : 29 7 例肺炎患儿 , 为 200 3 年 9 月 200 4 年l 月 在 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 儿 童 医
30、院 、 上海第 二 医科大学瑞金医院 、 复 旦 大学 儿 科医院 、 重 庆 医科大学 儿 童医院 、 广州儿童医院 、 广东省 妇幼保健院 、 北 京 协和医院 、 河北三院 、 苏州儿童医院 、 深圳 儿 童医院 、 华中科技大学同 济 医学院 同 济 医院 、 温州 育 英医院 、 佛山市第 一 人民医院 等 1 3家 医 院 的 住 院 患 儿 , 均 符 合以下条 件1月一 3 6月 确 诊 肺 炎的 住 院 患 儿 ; 病 程 3 天 ; 无 腹 泻 。 有 以下 情 况剔除 : 重 症 肺 炎 ; 先 天 性 心 脏 病 ; 先 天 性 胃 肠 畸 形 ; 合 并 心 、 肾功能不全 ; 合 并 严 重 肝 胆 疾 病 ; 免 疫 缺 陷 病 患 儿 。 患儿 随 机 分 二 组 : 预防试验组 (简称 试验 组)和预 防对照组(简称对 照组) 。 15 0 例进入试验组 , 男9 9 例 , 女 5 1 例 , 年龄为 1 3 . 8 7士1 0. 5 6 月 , 体重为 1 0. 22士. 33 2 公斤 , 身高为7 4 石士1 2 . c 7m : 1 47例 进