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1、最新资料推荐中药化学第一章绪论理解 误区 ：1. 中药都是天然植物或纯天然的2.中药无毒或毒性很低学习内 容：1. 掌握植物各类有效成分结构、理化成分 （溶解度、 极性、酸碱性、 鉴别 反应）、合成2.掌握有效成分提取分离方法3.掌握有效成分结构鉴定 理化方法： 颜色反 应、理化常 数、衍生物制备光谱方法： UV 、 IR 、 NMR 、 MS第二章中药化学成分的一般研究方法（一）分离方法：色谱分离法1.吸附色 谱：利用吸附 剂（硅胶、氧化 铝、活性炭） 对被分离化合物分子的吸附能力的差异? 极性吸附 剂上有机化合物的保留 顺序：氟碳化合物 饱和烃烯 烃芳烃有机卤化物醚硝基化合物腈叔胺酯醛酮醇
2、伯胺酰胺羧酸磺酸2. 分配色 谱：利用被分离成分在固定相和流动相之间的分配系数的不同而达到分离正相色 谱 &反相色 谱正相色 谱：固定相强极性溶剂（硅胶吸附剂）；流动相弱极性溶剂（氯仿，乙酸乙酯）分离极性分子&中等极性分子极性小的先流出反相色 谱：流动相强极性溶剂（甲醇 -水 / 乙腈 -水）；固定相弱极性溶剂（十八烷基硅烷 /C8 键合相）分离非极性分子&中等极性分子极性大的先流出官能团极性：糖 酸 酚 水 醇 胺 酰胺 醛 酯 醚卤代 烃 烃极性官能团越多，极性越大（甲醇 乙醇 氯仿 苯）3 .凝胶色 谱：分子 筛作用根据凝胶的孔 径和被分离化合物分子的大小到达分离大分子不能进入凝胶内部且
3、分离时先出来（二）质谱MS1.电子 轰击质谱 ：相 对分子质量较小2.电喷雾 店里 质谱：大分子 &小分子3.化学电离 质谱（三）核磁共振谱NMR低场在左侧，远离TMS 峰，数值大1.化学位移 =信号峰位置 -TMS 峰位置 / 核磁共振仪所用频率 *10 62.影响化学位移的因素：诱导 效应：电负性越强，信号峰在低场出现；共轭效应：p- 共轭 （孤对电子与双 键）移向高 场；-共轭（两个双 键）移向低 场1最新资料推荐化学 键的各向异性：叁 键化学位移移向高 场，碳碳、碳氧双 键移向低 场；苯环移向低 场； CH3 O S C （从碱度比 较也是上述 顺序） 呋喃糖苷 较吡喃糖苷易水解 酮糖
4、 较醛糖易水解 吡喃糖苷中： 吡喃环 C5 上取代基越大越难水解，水解速度为：五碳糖 甲基五碳糖 六碳糖 C5 上有 -COOH 取代时，最 难水解 氨基取代的糖 较 -OH 糖难水解， -OH 糖又 较去氧糖 难水解 2,3- 二去氧糖 2- 去氧糖 3- 去氧糖 羟基糖 2- 氨基糖 构象相同的糖中: a 键（竖键 ） -OH 多则易水解 芳香属苷 较脂肪属苷易水解：酚苷 萜苷、甾苷2.乙酰解反 应：3.碱催化水解和消除反 应4.酶催化水解反 应5.氧化 开裂法（ Smith 降解法）（五）糖的鉴定3最新资料推荐在糖的 1H-NMR 中：端基 质子（H1 ） 5.0 ppm 左右；其它 质
5、子 3.54.5 ppm 可通 过 C1-H 与 C2-H 的偶合常 数，来判断苷键的构型（、）：构型偶合常数多为 34Hz ，二重峰为钝峰； 构型偶合常数多为 68Hz ，二重峰为尖峰，但一些糖由于结构原因，无法从 J 值判断构型。苷化位移：糖苷化后，端基碳和苷元 -C 化学位移值均向低 场移动，而邻碳稍向高 场移动（偶而也有向低 场移动的）， 对其余碳的影响不大， 这种苷化前后的化学变化， 称苷化位移。酯苷、酚苷的苷化位移：当糖与 -OH 形成酯苷 键或酚苷 键时 ，其苷化位移值较特殊，苷元-碳向高 场位移。第四章醌类化合物对苯醌类在碱性下可被次亚硫酸 钠还 原为氢醌，醌类通 过这 种可逆
6、的氧化 还原过程，在生物体内起着重要的电子 传递媒介作用。（一）菲醌类书 P73邻醌； 对醌中药丹参醌类（二） 蒽醌类书 P74依据其 还原程度的不同， 将其分成以下三类：1. 蒽醌衍生物：根据 -OH 在母核上分布的位置不同分2 类（ 1 ）大黄素型（ -OH 在羰基的两 侧）（ 2 ）茜草素型（ -OH 在一 侧苯环上）2. 蒽酚（或蒽酮）衍生物只存在于新 鲜植物中（不 稳定）依其 还原程度的不同而分 为蒽酚和蒽酮蒽醌在 酸性条件下， 还原成蒽酮，蒽酮和蒽酚 为互变异构体。3.二蒽酮类衍生物番 泻叶中致 泻成分番 泻苷 A、 B、 C 、D二蒽酮 长时间储存 后变成蒽酮游离基再 氧化后成蒽
7、醌类醌类化学性质1. 酸性（酚 ）：分子中 Ar-OH 的数目、位置不同则酸性强弱有差异应用：在碱性水溶液中成盐溶解，加酸酸化后游离又可以析出。蒽醌类酸性强弱：含-COOH2 个以上-OH 1 个-OH 2 个-OH 1个-OH2 个-OH 同时与 1 个羰基形成的氢键强度弱于2 个-OH 分别与 2 个羰基形成的氢键强度指导 P352. 颜色反 应碱性条件下的显色反 应（保恩特 莱格反 应）羟基蒽醌类化合物遇碱显红 紫红色，形成共 轭体系书 P79中药中 检查蒽醌类成分：取样品约 0.1g ，加 10% 硫酸 5ml ，置水浴上加 热 210min趁热过滤 ，滤液冷却后加乙醚2ml 振荡，静
8、置后分取醚 层溶液，加入 5% 氢氧化钠溶液 1ml振荡，若有蒽醌存在，醚层由黄色褪 为无色，水 层显红 色。游离 羟基蒽醌的提取分离pH 梯度萃取法书 P824最新资料推荐碱性由弱到强不断萃取结构鉴定1. 红外光 谱（ IR）VC=O1675 1653 cm-1 （羰基的伸 缩振动）V-OH3600 3130 cm-1 （羟基的伸 缩振动）V 芳环1600 1480 cm-1 （苯核的骨架振动）母核上无取代：两个 C=O 只给出一个吸收峰 1675芳环上引入一个-OH 时，给出两个 C=O 吸收峰：1675 1647（游离 C=O ） 1637 1608 （缔合 C=O ）1,4-OH 或
9、1,5-OH （二羟基）只有一个 16451608的信号；1,8-OH （二羟基）有 2 个吸收峰2. 核磁共振光 谱位移 偶合常数 氢积分a.蒽醌的 -H 在8.07 处， -H 在7.67 处。有取代基 时，峰的 数目和位置都会改变。甲基： 2.5羟甲基 CH2OH （ C 上 H）： 4.5 ， OH 为 5.0甲氧基： 4.0-OH ： 12-OH ：小于 11b.13C-NMR谱图 :醌中羰基可以达到180 以上，极大（低场）羟基或 OCH3 吸电子基团加入时， C-OH 上的 C 位移增大（移向低场），这个 C 的邻位 C 位移减小第五章苯丙素类化合物定义 :一类含有一个或几个C6
10、 (苯)- C3 单位的天然成分香豆素 :母核为苯骈 -吡喃酮。 环上常有取代基书 P101香豆素类化合物生物合成途径（桂皮酸途 径）：莽草酸苯丙氨酸桂皮酸邻羟桂皮酸苷伞形花内酯香豆素类（一）香豆素的结构类型1.简单香豆素类：只有苯环上有取代基的香豆素。绝大多数香豆素在 C7位都有含氧官能团，可以认为7-羟香豆素 是香豆素类成分的母体。C6 、 C8位电负性较高，易于烷基化2.呋喃香豆素类 ( 线型和角型 ) ：香豆素核上的异戊烯基（ C6 或 C8 ）常与邻位酚羟基（ 7- 羟基）环合成呋喃环，称为呋喃香豆素线型：补骨脂内酯型6,7- 呋喃骈香豆素型角型：异 补骨脂内 酯型7， 8- 呋喃骈
11、香豆素型3.吡喃香豆素类 ( 线型和角型 )：香豆素 C-6 或 C-8异戊烯基与邻酚羟基环合而成2,2- 二甲基-吡喃环结构，形成吡喃香豆素线型：6， 7- 吡喃骈香豆素型角型：7， 8- 吡喃骈香豆素型4.其他香豆素类： 指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包括二聚体和三聚体。C3 、 C4上常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等。（ C3位电负性较高，易于烷基化）5最新资料推荐（二）香豆素的化学性质1.性状1）游离状态 ：结晶形固体，有一定熔点；大多具有香气；具有升华性质 ；分子量小的有挥发性（可随水蒸汽蒸出）； UV 下显蓝色荧光2）成苷 ：大多 无香味 、无挥发性、 不能升华 。2.碱水
12、解反应（内酯开环）香豆素 顺式邻羟基桂皮酸（不易游离存在，可逆反应），长时间加热后成反式邻羟基桂皮酸）安定状态，不可逆）碱水解反应的易难：香豆素一般香豆素7- 甲氧基香豆素7- 羟基香豆素（伞形花内酯）3.呈色反应1）异羟肟酸铁反应（识别内酯）红色香豆素在碱性条件下开环，与盐酸羟胺缩合生成异羟肟酸，在酸性条件下，再与Fe 3+ 络合显红。2） Gibb s反应 & Emerson反应 判断 C6 是否被取代条件：有游离酚羟基，且其对位无取代者呈阳性Gibb s反应显 蓝色 ； Emerson反应显 红色4. 香豆素类的提取：碱溶酸沉法香豆素类的分离：柱色谱分离一般采用硅胶为吸附剂，洗脱系统为水
13、-甲醇（正相色谱）（三） 香豆素的波谱学特性1.紫外 光谱 UV 下显蓝色荧光。1） C7 位导入 -OH 荧光增强2） -OH 醚化后荧光减弱eg: 有 OCH 33） 7- 羟基香豆素在 C8位导入羟基，荧光消失4）呋喃香豆素荧光较弱2.1 H-NMR1） C3 ， C6 ， C8的 H 在较高场； C4 ， C5 ， C7 的 H 在较低场此处是 H 谱，不是 C 的电负性2） C3 ， C4 未取代： C3 ， 6.2d ；C4 ，8.0d ，偶合常数较大 J34 =9.5Hz （香豆素）C3 ， C4 取代后呈单峰鉴别：天然香豆素通常C3 ， C4通常没有取代（ dd 峰）3） C7
14、-OR 取代 ：C3d ， C6m ， C8m 移向高场4） C5 ， C7 二氧代： C6 尖峰 d ，J=2Hz;C8与 C4远程偶合钝峰 d, J=2Hz5） C7-OR&C6:C5,7.2s; C8,6.8s远程偶合C7-OR&C8 ： C5,7.2d; C6,6.8d； J5， J6=9Hz3.NOE 效应对分子中空间相距较近的两核之一进行照射，使之达到跃迁饱和状态， 此时记录另一核的核磁共振峰，可发现较无此照射时，谱峰强度增强。照射某个氢核，与其空间相近的氢核产生的NOE 效应有时不是特别明显，或者相邻的氢核与其它氢信号有重叠现象，则可测试NOE 差光谱。NOE 差光谱：计算机进行
15、两谱相减，一样的峰型相减为0，不一样的会出现负谱，观察现象来判断两种结构中的哪一种。6最新资料推荐4.13C-NMR当 -OR 取代时，连接的碳 +30ppm ；邻位碳 -13ppm ；对位碳 -8ppm第六章黄酮类化合物（一）定义基本母核为2- 苯基色原酮类化合物。书 P133（二）结构分类1.C 环是否饱和不饱和：黄酮类；饱和：二氢黄酮类2.C3 有无羟基取代C 环不饱和：黄酮醇；C 环饱和：二氢黄酮醇3.B 环连接位置C2 连接：黄酮；C3 连接：异黄酮4.中间三碳是否成环C2 ， C3 指 3 个碳原子的位置开环：查耳酮；成环：六元环如芦丁；五元环如橙酮5.有无酮基无：儿茶素，花色素；
16、常见取代基： OH ， OCH3 ， CH3 ，异戊烯基取代位置： OH ， OCH3 等含氧基团： A 环： 5， 7 位 &B 环： 3， 4位非含氧基团：A 环： 6 ， 8 位 &B 环： 2， 3位（三）存在方式很多以苷存在：O- 苷和 C- 苷糖的种类：单糖： D-葡萄糖， D- 半乳糖， D- 木糖， L- 鼠李糖；双糖：槐糖，龙胆二糖，芸香糖；三糖：龙胆三糖，槐三糖( 四) 生物活性1.预防高血压，动脉硬化：橙皮苷，芦丁2.扩张冠状动脉：槲皮素，葛根素3.抑制血小板聚集及血栓形成4.抗肝脏毒作用：（+） -儿茶素，水飞蓟素5.雌性激素样作用：大豆素，染料木素，金雀花异黄素，己烯
17、雌酚6.抗病毒作用：桑色素（五）性质和颜色反应1.性状：多为结晶，少数为无定形粉末颜色：交叉共轭系统7最新资料推荐黄酮（醇）及其苷类呈灰黄-黄色查耳酮：黄 -橙色二氢黄酮（醇）：无色异黄酮：微黄色花色素及花色苷：红色（pH8.5 ）2.溶解度1）游离苷元：难溶于水，易溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚等有机溶剂2）苷：溶于水、乙醇、甲醇中，难溶于苯、氯仿3）水溶度：苷元二氢黄酮 (醇 )花色素平面型分子 非平面型分子离子3.酸碱性酸性：分子中具酚羟基，具酸性，可溶于碱性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺酸性强弱取决于羟基的数目和位置：7, 4 -OH 7- 或 4-OH 一般 OH 5-OH碱性：
18、吡喃酮环上的 1- 氧原子，因有未共用的电子对，故表现微弱的碱性。可与强酸成不稳定的盐。 4.显色反应1）还原反应HCl-Mg 反应：黄酮（醇）、二氢黄酮（醇）及苷显橙红 -紫红查耳酮、橙酮、儿茶素类（黄烷醇类）、异黄酮除一些例外 ,一般不显色四氢硼钠（钾）反应（NaBH4 ）：二氢黄酮类专属反应，生成红色紫色；其他黄酮不显色，可用于区别。2）络合反应锆盐： 2% 二氯氧化锆(ZrOCl2)生成黄色；络合物稳定性：3-OH ， 4-C=O 5-OH， 4-C=O锆 -枸橼酸反应：鉴别黄酮中3-OH 或 5-OH样品 + ZrOCl2 黄色（ 3 或 5-OH 黄酮）再 +枸橼酸黄色褪色（只有5
19、-OH ）；黄色不褪（有3-OH ）铝盐：生成黄色+荧光氯化锶（ SrCl2 ）：氨性甲醇溶液，具有邻二酚羟基黄酮类反应生成绿色棕色 黑色沉淀3）硼酸显色反应鉴别5-OH 黄酮在硼酸存在下，生成亮黄色。加草酸，显黄色并有绿荧光。加枸橼酸，只显黄色。5. Wessely-Moser重排黄酮类 C6 或 C8 可以同时被糖苷取代，若C6 和 C8 的两个取代基不同时，C6 和 C8 的取代基可以互换，形成和原先物质的混合物。（六）黄酮类化合物的提取和分离1.提取与粗分苷元：用氯仿、乙醚、乙酸乙酯等回流提取苷及极性大的苷元：用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、醇-水加热提取碱提取酸沉淀法原理：酚羟基与碱（
20、石灰乳或石灰水，调至PH89 ）成盐，溶于水；加酸（PH=5 ）析出8最新资料推荐优点：可使含酚羟基化合物成盐溶解，另一方面可使含COOH 杂质形成不溶的沉淀注意：碱性不宜过强，以免破坏黄酮母核；酸化时，酸性不宜过强，以免形成盐而溶解2.黄酮类化合物的分离1）柱色谱法a.硅胶色谱：按极性大小分离，主要分离极性小和中等极性的化合物b.聚酰胺色谱 ：原理：氢键吸附 黄酮化合物洗脱规律：（先后）(1) 苷元相同，三糖苷 双糖苷 单糖苷 苷元（单黄酮）(2) 母核上羟基增加，洗脱速度减慢(3) 羟基数目相同，有缔合羟基 (分子内氢键 ) 无缔合羟基 (分子内氢键减弱吸附能力 )(4) 不同类型： 异黄
21、酮 二氢黄酮 查耳酮 黄酮 黄酮醇 （芳香核、 共轭双键多者吸附力强）溶剂的影响洗脱能力：水 甲醇 丙酮 氢氧化钠水溶液甲酰胺 二甲基酰胺 7- 或 4-OH 一般 OH 5-OH溶于NaHCO3Na2CO3不同浓度的NaOH（七）黄酮类化合物的检识与结构鉴定1.色谱法的应用：硅胶TLC& 聚酰胺 TLC& 双向纸色谱法2.黄酮类化合物的1H-NMR1） A 环质子 5 ， 7 二羟基黄酮类a. 化学位移： 5.7 6.9b.H-6 及 H-8 均为二重峰（J=2.5 Hz ）c.H-6 比 H-8 位于较高磁场区d.7-OH 成苷 H-6 及 H-8 向低磁场位移(苷化位移 ) 7 羟基黄酮
22、类a.H-5 受 4 位羰基去屏蔽及 H-6 邻偶出现在 8.0 左右（ J=8.0 Hzb.H-6 因 H-5 邻偶及 H-8 间偶作为双二重峰出现（J=8.0, 2.5 Hz ）c.H-8 因 H-6 间偶作为二重峰出现（J=2.5 Hz ）2） B 环质子 4氧取代黄酮a. 出现在 6.5-7.9 范围，大体比A 环质子处于低磁场区b.H- 2 , 6 H及-3 , 5 分别为二重峰J=8（.5 Hz ）c.H- 3 , 5 H比-2 , 6 处于较高磁场3 , 4 二取代黄酮a.H- 5作为二重峰出现在 6.7-7.1 处（ J=8.5 Hz ）b.H- 2作为二重峰出现在7.2 处（
23、 J=2.5 Hz ）c.H- 6作为双二重峰出现在7.9 处（ J=2.5, 8.5 Hz ）9最新资料推荐3)C 环质子二氢黄酮a.H-2 作为双二重峰出现在 5.2处（ Jtrans=11 Hz, Jcis=5 Hz）b. 两个 H-3 作为双二重峰出现在2.8 处（ J 偕偶 17 Hz ）二氢黄酮醇a.H-2 及 H-3 构成反式双直立系统作为二重峰出现（J=11 Hz ）b.H-2 位于 4.9处， H-3 位于 4.3处黄酮类 &黄酮醇类a. 黄酮类 H3 常以尖锐单峰出现在6.3 处b. 黄酮醇类3 位有含 O 取代基，故H 谱上无 C 环质子。苷化位移糖苷化后，端基碳和苷元-
24、C 化学位移值均向低场移动，而邻碳稍向高场移动（偶而也有向低场移动的），对其余碳的影响不大，这种苷化前后的化学变化，称苷化位移。酚苷（苷元分子中的酚羟基与糖脱水形成的苷）的苷化位移： 当糖与 -OH 形成酚苷键时，其苷化位移值较特殊，苷元 -碳向高场位移。3.13C-NMR1) 黄酮类 C2 和 C3 差很多， 160&1102) 黄酮醇类 C2 和 C3 近似， 130&1403) 二氢黄酮类C2 和 C3差很多， 70&404) 二氢黄酮醇类 C2 和 C3 近似， 70&805) 多数 5,7- 二羟基黄酮中C6&C8 出现在 90100 左右， C6 化学位移大于C8！ 在 H 谱上
25、H6 的化学位移小于H84. 黄酮类化合物的EI-MS书 P171途径一 (RDA 裂解 )： 2 个产物 102&120途径二： 3 个产物 105 特征第 7 章萜类化合物（一）定义凡由异戊二烯聚合衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的。（二）结构分类1.单萜卓酚酮类：是一类变形的单萜，其碳架不符合异戊二烯定则。1）具有芳香化合物的性质，显酸性，酸性介于酚类和羧酸之间，即酚卓酚酮 C=C 叁键2) 双键多 双键少3) 末端双键 顺式 反式4) 环外双键 环内双键第八章三萜类化合物（一）概述1.定义：三萜是由6 个异戊二烯单位、30 个碳原子组成。三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖、糖醛酸等
26、组成。由于该类化合物多数可溶于水， 水溶液振摇后产生似肥皂水溶液样泡沫， 故此称为皂苷。结构中多具羧基，所以又称之为酸性皂苷2.分布：三萜皂苷在豆科、五加科、伞形科、毛茛科、石竹科、葫芦科、鼠李科等植物分布较多。如：人参、三七、甘草、柴胡、黄芪、远志3.生理活性：具溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗生育等活性。齐墩果酸临床用于治疗肝炎人参皂苷B2 、柴胡皂苷A 降低高血脂甘草次酸抗病毒作用4.生物合成焦磷酸金合欢酯（倍半萜）经过尾 -尾缩合形成鲨烯，鲨烯在经过不同方式环合形成三萜化合物( 二) 分类11最新资料推荐多数三萜为四环三萜和五环三萜，也有少数为链状、单环、双环和三环三萜1.四环三萜达玛烷型：
27、 C8 和 C10有-构型的角甲基， 13 位有-H ， 17位的侧链有 -构型， C20 （手性碳）构型为 R 或者 S书 P232羊毛酯烷型： C20 为 R 构型，侧链的构型分别为10 、13 、14、17书 P2302.五环三萜齐墩果烷型：又称 -香树脂烷型，五环无侧链，8 个角甲基程 8 个单峰，无裂分， H 积分为3； A/B 环、 B/C 环、 C/D 环均是反式， D/E 环均是顺式书 P235乌苏烷型： -香树脂烷型，多为乌苏酸衍生物。8 个角甲基， C29 和 C30上的甲基形成 H积分为 3 的二重峰（有裂分）书 P236齐墩果烷型和乌苏烷型的H 谱区分： E 环上的取代
28、基有无甲基的裂分，有则为乌苏烷型，没有则为齐墩果烷型。羽扇豆烷型： E 环为五元碳环，19 位有异丙基为 -构型书 P237羽扇豆烷型与齐墩果烷型不同点：C21 与 C19连成五元环E 环， D/E 环为反式。（三）理化性质1.一般性质味：苦而微辣，粉末能引起喷嚏，有的皂苷内服能用于祛痰止咳。2.颜色反应由于三萜化合物结构中常有： -OH 、 =5 ppm环外烯氢5 ppmCH2-OH中 C 上质子 3.52.13C-NMR一般 C 的位移值C=CC=O ）角甲基8.9 33.7双键位置及结构母核的确定根据碳谱中苷元的烯碳的个数和化学位移值不同，可推测一些三萜的双键位置。以下三类化合物的烯碳位移情况齐墩果酸型C12 信号