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1、伊伐布雷定 在心血管疾病中的应用,主要内容,背景知识,主要内容,3,文献来源,1,2,小结,4,一、文献来源,寇拉娣,仇卫锋,罗文平,畅辉.新型降心率药物依伐布雷定的治疗应用进展J.医学综述,2015,21(4):697-700. 邱爽,杨波,平海芹,王慧.伊伐布雷定治疗窦性心动过速的Meta分析J.疑难病杂志,2015,14(11):1186-1190. 何海潇,郭晓曦,张慧敏.伊伐布雷定与心血管系统疾病J.心血管病学进展,2012,33(6):792-796.,许莉,蒋娟娟,谢爽,娄莹,王莉,庞会敏,田蕾,李一石.中国健康男性受试者单次口服盐酸伊伐布雷定前后心率与血药浓度的变化J.中国新药
2、杂志.2013,22(15):1789-1796. Ursula M W, Georg SH, Sebastian N, et al. Ivabradine in combination with beta-blocker reduces symptoms and improves quality of life in elderly patients with stable angina pectoris: Age-related results from the ADDITIONS studyJ.Experimental Gerontology, 2014,11(59) :34-41,二、
3、背景知识,心率是冠心病、高血压、心力衰竭等多种心血管疾病的独立危险预测因子。 心动过速通过增加心肌耗氧量、升高动脉血压等多方面因素发挥对心肌的毒害作用，导致心脏病的进展，增加患者的住院率及死亡率。 因此有效的控制心率是治疗心血管疾病的一项重要的临床决策。,二、背景知识,以受体阻断剂、钙通道阻滞剂为主的多种减慢心率药物已在临床上广泛运用。 局限性 不良反应 禁忌症,三、主要内容,1.伊伐布雷定的作用机制和生物学特性2.伊伐布雷定与冠心病3.伊伐布雷定与心衰4.伊伐布雷定与心律失常,作用机制,伊伐布雷定即是通过选择性特异性的阻断窦房结 P 细胞的 If 通道而抑制 If 电流，导致 4 期自动去极
4、化速度减慢，从而抑制其自律性，达到减慢心率的作用。,生物学特性,对支气管平滑肌、 血脂、 血糖、 血压无干扰的特点 不影响心肌收缩力和左心室收缩功能 治疗剂量下不影响 QTc，无尖端扭转性室性心动过速的风险 不影响PR 间期和 QRS 间期 停药后无反跳现象,生物学特性,空腹条件下 1 h 后可达血药浓度峰值 在体内约 70% 与血浆蛋白结合 伊伐布雷定只经 CYP3A4 代谢 伊伐布雷定的两种代谢产物中 20% 经肾脏代谢,药效学特点,对心率的影响 抗缺血作用 对心功能及结构的影响 对血管的影响,不良反应及药物的相互作用,较常见的不良反应是窦性心动过缓(3.2%) 和一过性视觉症状(16.4
5、%) 。 与同为细胞色素CYP3A4 途径代谢的药物( 如奥美拉唑、兰索拉唑) 合用不受影响。 但与 CYP3A4 抑制剂( 如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素) 合用会增加伊伐布雷定的血药浓度，应用时需注意调整剂量。,特殊人群,肾功能不全患者：肾功能不全且肌酐清除率大于15ml/min的患者无需调整剂量。尚无肌酐清除率低于15ml/min的患者使用本品的临床资料，此类人群用药时需谨慎。 肝损害患者：轻度肝损害患者无需调整剂量，中度肝损害患者使用本品时需谨慎。重度肝功能不全患者禁用本品。,1、伊伐布雷定与心衰,心衰患者常伴有心率的增快，且心率与心衰患者的生存率呈负相关，而伊伐布雷定可在不影响血压
6、和心肌收缩力的情况下减慢心率，故在理论上可改善心衰患者的预后。 心衰的主要病理生理改变是交感神经和内分泌系统的过度激活导致的左心室重塑， 而2011年SHIFT 研究发表伊伐布雷定选择性心率降低能改善左室重构和功能。,2、伊伐布雷定与冠心病,静息心率加快是冠心病死亡风险增加的一项独立、重要的危险因素。 伊伐布雷定与稳定型心绞痛 伊伐布雷定与急性冠状动脉综合征,伊伐布雷定与稳定型心绞痛,伊伐布雷定与急性冠状动脉综合征,Heusch 等给予急性冠状动脉缺血的猪静脉注射伊伐布雷定，发现伊伐布雷定能改善猪缺血再灌注心肌的局部血流和收缩功能，减少梗死面积，因此他们认为伊伐布雷定的心脏保护机制可能还有减慢
7、心率以外的作用，但具体机制尚有待进一步研究。 目前关于伊伐布雷定与 ACS 的研究大部分还处于动物实验阶段，临床研究尚少。,3、伊伐布雷定与心律失常,伊伐布雷定的高度特异性，为其对抗快速型窦性心律失常奠定了理论基础。 Schulze等报道了1例患有不适当窦性心动过速的年轻女性，在经过 受体阻滞剂和维拉帕米治疗无效后，采用伊伐布雷定对窦房结的自律性进行调节，取得了持续的疗效。,四、小结,伊伐布雷定是目前临床上唯一的特异性的 If 电流抑制剂。,在减慢心率的同时不影响心肌收缩力和左心室收缩功能; 治疗剂量下不影响 QTc，不影响PR 间期和 QRS 间期； 对支气管平滑肌、血脂、血糖、血压无干扰的特点。,伊伐布雷定在冠心病、心衰等疾病中良好的应用前景，为心血管疾病患者带来新的希望。,谢 谢!,