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1、,发热(fever),概 述,1,病因和发病机制,2,代谢与功能的改变,3,防治的病理生理学基础,4,第一节 概 述,一、正常体温的相关概念,正常成人体温呈周期性波动 维持在37.0左右 一昼夜上下波动不超过1 个体间差异在1范围内,正常体温： 腋窝 36.237.2 舌下 36.537.5 直肠 36.937.9,发热的概念,?,?,?,?,体温升高,生理性 剧烈运动,病理性,发热（调节性体温升高）,过热（被动性体温升高）,月经前期,应 激,过 热,癫痫大发作，甲亢,中暑，汗腺缺乏症,下丘脑损伤 出血，炎症,产热过度,散热障碍,体温调节中枢 功能障碍,被动性体温升高,体温调定点,过热（hyp
2、erthermia） 发热（fever）,有致热原,病因,调定点上移 （调节性体温）,发病 机制,体温可很高,甚至致命,体温可较高,有热限,效应,物理降温,对抗致热原,防治 原则,调定点无变化 （被动性体温）,第二节 病因和发病机制,发热激活物,EP细胞,EPs,体温调定点上移,产热 散热,体温升高,一、发热激活物,凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。,外致热原(exogenous pyrogen),来自体外的发热激活物,细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫,葡萄球
3、菌,链球菌,白喉杆菌,致热成分：全菌体，菌体碎片，外毒素,（1）革兰阳性菌,细菌,（2）革兰阴性菌,大肠杆菌,淋球菌,致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET),O-特异侧链 核心多糖 脂质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分,细菌,内毒素、外毒素的比较,种类,外毒素,内毒素,来源,革兰阳性菌及部分革兰阴性菌,革兰阴性菌,存在部位,活菌分泌或细菌溶解后散出,细胞壁成分、细菌裂解后释出,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,差、6080 30分钟破坏,好、160 24小时破坏,毒性作用,强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现,较弱、各种内毒素作用大致相同，引起
4、休克，发热，DIC等,抗原性,强，能刺激机体形成抗毒素，,弱，能刺激机体形成抗体， 但无中和作用，,病 毒,致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素,流感病毒,SARS,severe acute respiratory syndrome,麻疹病毒感染,真 菌,致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,螺旋体,致热成分：代谢裂解成分和外毒素,钩端螺旋体,梅毒螺旋体,疟原虫,致热成分：裂殖子和疟色素,间日疟原虫,疟原虫的裂殖子,体内产物,1、抗原抗体复合物 2、类固醇：本胆烷醇酮 3、尿酸盐结晶、硅酸盐结晶,二.内生致热原（EP）,产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产
5、生和释放的能引起体温升高的物质。,发热激活物,IL-1 TNF INF IL-6,EPs,?,内生致热原的产生和释放的过程：,有2种方式,第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞）,脂多糖（LPS）,+血清中的LPS结合蛋白（LBP）,可溶性CD14,LPS-sCD14复合物,细胞激活,EP,启动细胞因子的基因表达 合成EP,第一种方式: （在上皮细胞和内皮细胞）,LPS-LBP-mCD14复合物,第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞）,跨膜蛋白（TLR）,激活核转录因子,激活细胞,内生致热原的产生和释放的过程：,有2种方式,三、发热时的体温调节机制,正调节中枢,负调节中枢,视前区-下丘脑前部 (P
6、OAH),冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热,中杏仁核，腹中膈，弓状核,体温调节中枢,致热信号传入中枢的途径,通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT),通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve),经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier),三、发热时的体温调节机制,发热中枢调节介质,无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。,EP,调定点上移,
7、？,三、发热时的体温调节机制,前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 Na/Ca2比值 脑室内灌注Na升高体温， Ca2降低体温 EP先引起体温中枢内Na/Ca2比值升高，促使体温调定点上移 环磷酸腺苷 (cAMP) 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO）,三、发热时的体温调节机制,热限的存在,Fever时体温很少会超过41 C，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。,发热时，
8、负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen),三、发热时的体温调节机制,内生致冷原,精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 -黑素细胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH a-MSH,发热激活物,单核细胞,EP,下丘脑,体温调节中枢调定点上移,Na+/Ca2+ ,cAMP ,PGE2 ,皮肤血管收缩,骨骼肌紧张、寒战,散热,产热,体温上升,AVP -MSH,三、发热时的体温调节机制,发热的时相,三、发热时的体温调节机制,体温上升期,症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关
9、系：体温调定点上移，中心温度散热，体温上升,体温上升期,高峰期,症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡,高峰期,退热期,症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度调定点 特点：散热产热，体温下降,退热期,第三节 代谢与功能的改变,一、物质代谢的改变,糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，乳酸 脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期: 尿量恢复
10、、大量出汗。,二、生理功能的改变,（一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥,（二）循环系统功能改变,体温上升1，心率增加18次/min 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 心率过快，收缩力加强，增加心脏负担 寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。,（三）呼吸功能改变 血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性 代谢加强，促使呼吸加快加强 （四）消化功能改变 消化液分泌减少，各种消化酶活性降低,三、防御功能的改变,一定高温能灭活对热比较敏感的微生物 发热时，免疫细胞功能加强 发热也可以降低NK细胞的活性,（一）抗感染能力的改变,（二）对肿瘤细胞的影响,抑制或者杀灭肿瘤细胞 红外线直接辐射 全身热水浴 体外热循环,三、防御功能的改变,第四节 防治的病理生理学基础,(一)治疗原发病,(二)一般性发热的处理,对于不过高的发热（体温40）又不伴其他 严重疾病，可不急于解热。 针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，予 以补充足够的营养物质、维生素和水。,(三)、必须及时解热的病例,1高热（40）病例,2心脏病患者,3妊娠期妇女,4. 解热措施 （1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药 （2）物理降温,谢谢！,