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1、免疫学总结,2011.12.15,一、免疫系统的三大功能,1免疫防御immunological defence： 机体排斥外来抗原性异物的一种保护功能，如抵抗细菌、病毒的感染。 2免疫监视immunological survillance：机体及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种保护功能。 3免疫自稳immunological homseostasis： 机体维持内环境相对稳定的一种保护功能，如对体内损伤、衰老，变性细胞的清除。,三、免疫系统的组成,免疫器官,免疫分子,免疫细胞,中枢免疫器官 外周免疫器官,抗体 补体 细胞因子 MHC 白细胞分化抗原和粘附分子,淋巴细胞 单核巨
2、噬细胞 树突状细胞 粒细胞与肥大细胞等,骨髓、腔上囊（禽类）-B 淋巴细胞分化成熟 胸腺-T淋巴细胞分化成熟,淋巴结 脾 黏膜相关淋巴组织,发生免疫应答的场所,二、抗原 （一）概念 抗原（Antigen, Ag） ：是指能与T细胞、B细胞受体（TCR、BCR）结合，启动特异性免疫应答，即产生抗体或效应T细胞；并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应T细胞）产生特异性结合的物质。,（二）抗原的两种基本特性 1. 免疫原性（immunogenecity）是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗体及免疫效应细胞）的性质。,Ag,抗体,免疫原性示意图,2. 抗原性 抗原性（antigenicit
3、y）又称 免疫反应性，是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发生特异性结合的性质。,抗原性（免疫反应性）示意图,抗体,（三） 抗原的分类 根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要Th细胞辅助 1. 胸腺依赖性抗原（TD-Ag） 指需要在T细胞辅助及巨噬细胞参与下才能激活B细胞产生抗体的抗原物质，可引起体液免疫、细胞免疫。如多数蛋白质抗原。 2. 胸腺非依赖性抗原（TI- Ag）指无需要在T细胞辅助就能激活B细胞产生抗体的抗原物质，只引起体液免疫、不引起细胞免疫。如细菌脂多糖，聚合鞭毛素。,同种异型抗原,异种抗原,三、抗体,1. 抗体（antibody, Ab）功能性概念 由抗原刺激而产生
4、并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。 2. 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）结构性概念 具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。,免疫球蛋白的基本结构,“Y”型，四肽链 重链（5种: 、） 轻链 （2种: 、） 可变区（V区） 超变区（HVR，3个） 骨架区: FR（4个） 恒定区 （C区） 铰链区 结构域 轻链:VL，CL 重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD)，CH4(IgM和IgE),1,2,3,4,免疫球蛋白的功能,（一）Ig V区
5、的功能 识别并特异性结合抗原，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能。 （二）Ig C区的功能 1、激活补体 Ab（IgM、IgG）+ Ag C1q 补体经典途径 IgG4、IgA和 IgE的凝聚物 补体旁路途径 2、结合Fc段受体 （1）调理作用：IgG + 抗原(颗粒性) FcR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞） 促吞噬细胞吞噬 （2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC：IgG + 抗原(靶细胞) Fc R（NK 细胞） 杀伤靶细胞。 （3）介导I型超敏反应 3、穿过胎盘和黏膜,各类免疫球蛋白的特性与功能,（一）IgG： 是血清和胞外液中含量最高的Ig；是再次免疫应答产生
6、的主要抗体，其亲和力高，在体内分布广泛，具有重要的免疫效应，是机体抗感染的“主力军”；IgG可以穿过胎盘屏障，在新生儿抗感染免疫中起重要作用；IgG(1,2,3)的CH2能通过经典途径活化补体，并可以参与调理作用、ADCC作用等。 （二）IgM 占血清免疫球蛋白总量的5%-10%，单体IgM以膜结合型（mIgM）表达于B细胞表面，构成BCR；分泌型IgM为五聚体，是分子量最大的Ig； IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，也是初次体液免疫应答中出现最早的抗体，可用于感染的早期诊断。,（三）IgA 分泌型IgA（SIgA ）为二聚体，由J链连接；是外分泌液中的主要抗体，参与黏膜局部免疫，通
7、过与相应病原微生物（细菌、病毒等）结合，阻止病原体黏附到细胞表面；婴儿可从母乳中获得SIgA，为一重要的自然免疫。 （四） IgD 正常人血清IgD浓度很低；膜结合型IgD（mIgD）构成BCR,是B细胞分化发育成熟的标志。 （五）IgE IgE是正常人血清中含量最少的Ig，血清浓度极低；其CH2,CH3结构域可以与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcRI结合，当结合再次进入机体的抗原后可引起I型超敏反应；IgE与机体抗寄生虫免疫有关。,四、补体,（一）补体（complement） 存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，补体不仅是机体固有免疫防御的重要部分，也是
8、抗体发挥免疫效应的主要机制之一，并对免疫系统的功能具有调节作用。,五、细胞因子（cytokine，CK） 指由活化免疫细胞或非免疫细胞（如成纤维细胞、血管内皮细胞等）合成分泌的能调节细胞生理功能，介导炎症反应，并参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽或糖蛋白。,二、作用方式 自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞 （如：T细胞产生的IL-2刺激T细 胞本身生长）。 旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非 同一细胞，但是二者临近，如T 细胞产生的IL-2支持B细胞的增 殖和分化。 内分泌（endocrine）：某些细胞因子，如TGF-、 TNF等，
9、通过血液循环对远距 离的细胞发挥作用。,三、作用的共同特点 多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学 效应（如IFN- 巨噬细胞/Th2细胞） 重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如IL-4和IL-6 均刺激B细胞增殖）,协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。 拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如IL-4IFN-） 细胞因子调节网络（cytokine network）。,六、主要组织相容性复合体(major hi
10、stocompatibility complex, MHC),脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。,MHCI 分子的 2m亚基不由主要组织相容性复合体编码。,恶性肿瘤细胞 HLA-类分子表达减少或缺乏，导致肿瘤细胞逃逸免疫监视。,CD8结合,CD4结合,七、抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC),概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同MHC分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给T 细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。 主要包括：树突状细胞（朗格汉斯细胞）、巨噬细胞和B细胞,八、T淋巴细胞
11、的分化和发育过程,胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图,九、,十、体液免疫应答,TD抗原和TI抗原引起免疫应答：,1、TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号： （1）第一信号（抗原刺激信号） TD-Ag的抗原决定簇与BCR结合，Ig和Ig把第一信号传递到胞内，辅助受体CD19和CD21辅助第一信号的传递。 （2）第二信号（协同刺激信号）B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号，主要为CD40-CD40L。 第一和第二信号协同激活B细胞,（一）B细胞对TD-Ag的应答,中和病毒或毒素,参考免疫球蛋白的功能,初次应答与再次应答,初次应答：特定抗原初次刺激机体所引发的应答称
12、为初次应答（primary response）。 再次应答：初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答，即为再次应答(secondary response)。,（一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天) （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体亲和力低 （4）维持时间短 （5）总抗体水平低,（二）再次应答(secondary response) 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约23天） （2）抗体的种类以IgG为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高,预祝同学们考试顺利！ ,