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1、.,真菌感染病例报告,*,Disclose & Consent,抗感染精英研修班 2011年参加于上海复旦大学 患者授权同意书,*,拨云见日-确定诊断,男性，33岁，医生 2009年8月无诱因出现右颈部淋巴结肿大并疼痛，抗炎无效。后左颈部、双侧锁骨上淋巴结肿大并面部、躯干前后红色点片状皮疹。血常规正常。 抗炎等治疗无效。 当地医院淋巴结活检“淋巴瘤可能性大”,*,拨云见日-确定诊断,2010年2月我院就诊，会诊淋巴结病理：“倾向浆细胞样小淋巴细胞淋巴瘤，建议骨髓检查删除白血病浸润” 血常规血小板减少，骨髓穿刺细胞形态学及流式细胞学检测诊断“急性髓系白血病M1 POX阳性” 皮肤活检：“倾向于非
2、霍奇金氏淋巴瘤（T细胞性）”,*,拨云见日-确定诊断,*,*,*,拨云见日-确定诊断,皮肤活检重新免疫组化并含MPO，CD56 MPO+ CD56+ CD7+ AML并髓外浸润,*,居安思危-制定治疗策略,A: wait and watch B: Chemotherapy AML C: Chemotherapy NHL D: Chemotherapy Mix-Leukemia C: HSCT,*,居安思危-制定治疗策略,*,扑朔迷离-细菌 真菌 白血病,*,扑朔迷离-细菌 真菌 白血病,*,Diagnosis,A: leukemia B: Infection of bacteria C: In
3、fection of fungi D: other a: Candida b: Aspergillus C: other,*,真菌感染诊断依据及级别,血象恢复 T恢复正常,*,扑朔迷离-细菌 真菌 白血病,*,坐失战机-真菌自然演变20d,*,坐失战机-真菌自然演变20d,-20d,0d,*,坐失战机-真菌自然演变20d,-20d,0d,*,真菌感染诊断依据及级别,？,*,枯苗望雨-伏立康唑临危受命,live,die,开始治疗时间,*,枯苗望雨-伏立康唑临危受命,*,枯苗望雨-伏立康唑临危受命,多种指南截图,*,不辱使命-抗真菌立竿见影,+20d,-20d,+40d,*,不辱使命-抗真菌立竿见
4、影,+20d,0d,+40d,*,积极备战移植期间真菌预防,是否进行预防性真菌治疗？,*,上医治未病-抗真菌预防治疗？,临床诊断 宿主因素 临床特征 真菌学,确诊 宿主因素 临床特征 真菌学 组织学,靶向治疗,抢先治疗,经验性治疗,预防性用药,*,*,选用何种药物？,A: Fluconazole B: Itraconazole C: Echinocandins D: Polyenes E: Voriconazole F: other,*,ECIL-2 2007年,*,*,ECIL-3 2009年,*,*,*,积极备战移植中二级预防,一级预防 vs 二级预防,*,Secondary prophy
5、laxis（ECIL-2）,*,*,Secondary prophylaxis（ECIL-3）,*,.,研究设计 三期，前瞻性、非比较性、开放式、国际多中心研究，由EBMT的IDWP支持，辉瑞公司赞助，17个中心8个欧洲国家参加,.,*,.,VOSIFI 研究目标,主要目标 评价应用伏立康唑作为二级预防用药后对曾确诊/疑似IFI感染的异基因HSCT患者在其移植后12个月以上的IFI复发率 次要目标 评价应用伏立康唑作为IFI二级预防治疗药物后患者存活情况 评估应用伏立康唑作为IFI二级预防治疗药物的安全性和耐受性,.,*,.,VOSIFI 研究患者基线特征,总计45位来自17个中心的患者在20
6、05年2月至2007年3月入组此项研究,*,.,VOSIFI研究结果,伏立康唑疗效 总计42位修正意向治疗(MITT)患者 3个MITT(7%粗发生率，在完成分析例数中占10%）在研究期间发展为确诊或疑似IFI，即如下各一 白色念珠菌念珠菌血症，再发感染 多育赛多孢子菌血症，再发感染，导致死亡 毛霉菌属，接合菌，新发感染 感染分别在移植后第3天、第16天和第66天发生,.,*,.,VOSIFI 研究结论,第一个前瞻性二级预防治疗药物研究 伏立康唑作为二级预防治疗药物在保护异基因HSCT后患者再发IFI方面安全有效 HSCT后IFI发生/再发的发生率一般30%,而在此项研究观察到发生率为7% 45位患者中只有1例患者因IFI死亡 移植后无一例侵袭性曲霉感染发生 治疗相关副反应均可耐受,.,*,不负重望-预防治疗初期有效,预处理期间 移植后1月 CT复查正常,*,小结,一个病例（患者 病原 药物 医疗） 一段自然演变（宿主 真菌） 一个倡议（重视预防性抗真菌治疗的研究） 一份期望（有理有利（力）有节） 满腔热情,*,.,Thank You !,“如赴深渊 如履薄冰”,*,