《心肌声学造影评价大鼠心脏移植急性排斥反应模型心肌血流灌注的动态.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《心肌声学造影评价大鼠心脏移植急性排斥反应模型心肌血流灌注的动态.doc（4页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、心肌声学造影评价大鼠心脏移植急性排斥反应模型心肌血流灌注的动态华 兴1，吴 蔚2，卓丽莎3，丁 俊1，何 芸1，陈朝辉1（400038重庆，第三军医大学西南医院：超声科1，胸心外科2；400037重庆，第三军医大学新桥医院超声科3）摘要目的 评价心肌声学造影在检测大鼠心脏移植急性排斥反应心肌灌注变化中的价值。方法 建立大鼠简要添加实验动物的基本情况：动物、多少只、雌雄、年（月、周）龄、体质量等心脏移植模型（同种异体移植18只，同系移植12只），按移植后第2、4、6天分为3组（每组同种异体移植6只、同系移植4只），分别行心肌声学造影，自动拟合曲线，比较不同组间A、及A值差异及同组内同系移植与同种
2、异体移植大鼠间差异。结果摘要的结果部分要把做过统计学分析得出最重要结论的数据和统计学结果全部写入，请视篇幅酌情添加！ 同种异体移植大鼠于术后第6天A、（P0.05）、A值（P0.01）显著降低，同系移植大鼠术后第2天低于第4、6天（P0.05）。在同种异体与同系比较中，A与值于术后第6天均有差异（P0.05），而A值则于术后第4天出现差异（P0.05），到第6天差异更加显著（P0.01）。结论 心肌声学造影可反映大鼠心脏移植后心肌灌注的变化规律，对于急性排斥反应的诊断与监测具有应用价值。能具体点不？有点含糊，反而降低文章分量了。关键词心肌声学造影；心脏移植；急性排斥反应；心肌灌注Dynamic
3、 Evaluation to Myocardial Perfusion in Acute Rejection Model of Rat Heart Transplantation with Myocardial Contrast EchocardiographyHua Xing1，Wu Wei2，Zhuo Lisha3，Ding Jun1，He Yun1，Chen Zhaohui1（1Dept参照中文写全！. Ultrasound of Southwest Hospital affilliated to the Third Military Medical University 2. Dept
4、. Cardio-Thoracic Surgery of Southwst Hospital affilliated to the Third Military Medical University 3. Dept. Ultrasound of Xinqiao Hospital affilliated to the Third Military Medical University）AbstactObjective To evaluate the value of myocardial contrast echocardiography （MCE） in the detection of ac
5、ute rejection of heart trasnplantation in rats. Methods Models of heart transplantation in rats were constructed （18 allografts and 12 isografts）. The rats were devided into 3 groups according to the 2nd， 4th and 6th day post transplantation （6 allografts and 4 isografts in each）. MCE was performed
6、in each rat and automatic fitting curve was achieved. The values of A， and A were compared between the 3 groups and between allo- and iso-graft in each group. Results The values of A and were decreased at the 6th d post trasplantation in allograft （P0.05）， and A was also decreased at the 6th d in al
7、lograft （P0.01） while lower at the 2nd d than that in the 4th d and 6th d in isograft（P0.05）. Compared between the allograft and isograft， there was a difference in A and at the 6th d （P0.05） and A at 4th d （P0.05）and 6th d（P0.01）. Conclusion MCE can reflect the dynamic change of myocardial perfusio
8、n after heart transplantation in rats and can be used in the diagnosis and monitoring of acute rejection.Key words： Myocardial contrast echoacrdiography； Heart transplantation； Acute rejection； Myocardial perfusionSupported by the Young Scientists Program of the National Natural Science Foundation o
9、f China（30801060），Corresponding author： Zhuo Lisha， Tel： 86-23-68755631， E-mail： lisa_.基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（No.30801060）通讯作者：卓丽莎，博士，副主任医师。电话：023-68755631。E-mail：lisa_动态观察心脏移植后心肌灌注的变化情况，1、 前言有点简单，增加研究背景1、2句话，咱是综合杂志；2、 前言请适当引用参考文献，用以佐证研究背景。有助于判断和监测急性排斥反应（acute rejection，AR）的发生和发展，从而提高移植心脏的存活率。实时心肌声学造
10、影（myocarial contrast echocardiography，MCE）是近年来研究较多的评价心肌血流灌注的新技术，具有无创、直观、操作简便且重复性较好等特点，可用于心肌血流灌注的动态监测。本研究建立大鼠心脏移植急性排斥反应模型，以MCE技术观察其心肌灌注的动态变化，以评估心肌灌注变化在评价心脏移植急性排斥反应中的作用。1材料与方法1.1实验动物采用Brown Norway大鼠（？完整添加实验动物的基本情况：动物、多少只、雌雄、年（月、周）龄、体质量、批号等）为同种异体移植供体，Lewis大鼠（？完整添加实验动物的基本情况：动物、多少只、雌雄、年（月、周）龄、体质量、批号等）为同种
11、异体移植受体、同系移植供体及受体。实验动物购自第三军医大学大坪医院实验动物中心。同系移植12只，同种异体移植18只。1.2大鼠心脏移植模型的建立若非自创析出文献！1.2.1受体手术 麻醉固定脱毛。腹部正中切口，用4把5寸弯血管钳分别夹住切口两侧的腹膜及腹壁并向两旁牵开腹腔，将肠袢小心牵出腹腔推向左侧，并以温生理盐水纱布覆盖，注意勿损伤肠系膜血管。打开后腹膜，在肾静脉水平下用两把显微镊钝性剥离出腹主动脉和下腔静脉，结扎吻合区下腔静脉两侧的所有属支，等待供心取出后行移植手术。1.2.2供体手术 麻醉固定消毒，正中线开腹，使全身肝素化。暴露胸腔，迅速用生理盐水冰屑敷于心脏上降温，至心脏停跳。分别结扎
12、、离断下腔静脉及右上腔静脉，游离升主动脉及肺动脉主干，分别剪断肺动脉主干与升主动脉，集束结扎左右肺静脉、左上腔静脉及左心耳和部分左房壁，剪断剩余组织取下心脏，立即置于0生理盐水中保存。1.2.3移植手术 先后阻断下腔静脉远心端、近心端，用显微剪纵行剪开下腔静脉壁，将供心置入腹腔，由远心端开始，先经右侧壁后经左侧壁连续缝合。先后阻断受体腹主动脉近心端、远心端，纵行切开主动脉壁，由远心端开始，先经右侧壁后经左侧壁连续缝合。动静脉吻合完毕后，依次开放下腔静脉近心端、远心端，腹主动脉远心端、近心端直至心律恢复正常，全层关闭腹腔。1.3动物分组将30只移植后大鼠随机后边那么多条件怎么随机的啊？分为3组：
13、移植术后2 d组、4 d组、6 d组。每组中分别包含6只同种异体移植大鼠和4只同系移植大鼠：3组大鼠分别于移植后第2、4、6天进行MCE，然后处死行病理检查。1.4MCE检测大鼠以戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，取平卧位，以硫化钠去除腹部体毛，尾静脉建立输液通道。采用德国西门子公司Sequoir 512 彩色多普勒诊断仪，探头频率？，自带条件，深度cm，聚焦于cm，平均灰度，机械指数？补充相应数据。获得清晰大鼠左室短轴切面后，将条件切换至CPS模式行心肌声学造影。造影剂采用第三军医大学新桥医院自制脂质微泡脂氟显，以ml/kg剂量？经尾静脉于2 min内匀速缓慢推注完后，用1ml生理盐水以同样速度冲管。
14、观察造影过程中心肌回声变化，存储其动态影像。造影结束后，回放动态影像，以仪器自带软件进行定量分析，自动形成指数方程Y=A（1-e-）+B拟合曲线，其中A为平台期强度，代表心肌血容量；为曲线上升速率，代表心肌灌注速度；A代表心肌灌注血流量。1.5病理检查心肌标本获取的时间福尔马林固定后，石蜡包埋，连续切片后苏木精-伊红（HE）染色后光学显微镜下观察。急性排斥反应的病理分级依照国际心肺移植学会（International Society for Heart Lung Transplantation，ISHLT）1990年制定的心脏移植AR统一分级标准1，按照心肌组织内淋巴细胞浸润与心肌炎症坏死程度
15、，分为04级。1.6统计学分析所有数据均以s表示。采用单因素方差分析（One-way ANOVA）和t检验比较不同组间A、及A值差异及同组内同系移植与同种异体移植大鼠间差异。所有数据处理采用SPSS10.0软件统计。2结果2.1大鼠心脏移植模型建立及病理分级同系移植组成功移植心脏12只，死亡3只；同种异体移植组成功移植心脏18只，死亡5只。这个在方法里面就要介绍，摘要里面的数据也要改。因为结果数据的样本量不是12和18？死亡时间均为术后12天。移植成功的大鼠成活良好，移植心脏搏动正常。显微镜下观察，同系移植的大鼠心肌中未见明显T细胞浸润，证明无急性排斥反应发生；移植后4天的大鼠心肌中可见淋巴细
16、胞灶性浸润，但心肌坏死不明显或仅见灶性坏死，病理分级为12级，其中1级5只，2级6只；移植后6天的大鼠心肌中可见淋巴细胞弥漫性浸润并伴较为明显的心肌坏死，病理分级为34级，其中3级6只，4级5只此段是指同种异体移植的大鼠吗？成功模型是13只，此处为11只，数量有矛盾。2.2超声检查检查时间点及检查次数需要补充30例成功移植的大鼠心脏均可显示清晰的左室短轴切面（图1）。术后第6天，2只同系移植心脏观察到左室内血栓形成，3只同种异体移植心脏观察到左室内血栓形成，4只同种异体移植心脏观察到心脏周围积液。各组大鼠成功实施移植心脏心肌声学造影从表中看同种异体6只和同系移植4只完成了MCE检查，但有30例
17、成功移植的大鼠，为什么只有10只进行了大鼠声学造影（图2）。同种异体移植组与同系移植组术后2、4、6天心肌声学造影后A、及A值测值如表1所示。随着移植天数的增加，代表心肌血容量的A值与代表心肌灌注速度的值，在同种异体移植大鼠中于术后第6天显著降低（P0.05），而同系移植大鼠中无显著差异。代表心肌灌注血流量的A值，在同种异体移植大鼠中术后第6天显著降低（P0.01），而同系移植大鼠术后第2天明显低于第4、6天（P0.05）。在移植相同时间组内同种异体与同系比较中，A与值于术后第6天均有显著差异（P0.05），而A值则于术后第4天出现差异（P0.05），到第6天差异更加显著（P0.01）。A：二
18、维声像图；B：彩色多普勒血流显像图1 大鼠心脏移植模型超声表现A：造影前；B：造影后 ：示大鼠心肌心肌？是否准确？题目缺乏自明性，看不出使用的仪器（研究条件）。图2 大鼠心脏移植后心肌声学造影表现表1 同种异体移植组与同系移植组大鼠心肌声学造影后A、及A值对比结果（s）组别nAA移植后第2天移植后第4天移植后第6天移植后第2天移植后第4天移植后第6天移植后第2天移植后第4天移植后第6天同种异体同 系6421.971.48c21.710.01723.061.61c23.661.1315.874.20 b23.951.850.3620.0170.3650.0130.3620.0400.4130.0
19、360.3200.019bc0.4100.0577.9380.570d7.9080.3747.1420.636ad9.7831.215 e4.9741.355b9.7410.717 ea：P0.05，b：P0.01，与同系移植比较；c：P0.05，d：P0.01，与移植后第6天比较；e：P0.05，与移植后第2天相比较你的原表格做的太烂了，重新帮你做一个。核对编辑修改是否符合原意3讨论心脏移植是目前治疗终末期心脏病最有效的方法，然而AR是导致器官移植失败和病人死亡的主要原因之一，其发生率达50%。评价移植心的血流灌注情况，有助于判断手术效果、评价AR程度与估测其预后。移植心恢复血供后，早期由于
20、缺血再灌注损伤的缘故，心肌出现水肿，心肌收缩乏力，冠状动脉呈收缩状态，血流灌注减少，此后随着缺血再灌注损伤的恢复，心肌水肿消退，心肌收缩力增强，冠状动脉扩张，血流灌注逐渐恢复。然而，一旦发生AR，心肌细胞、血管内皮细胞损伤加重，心肌收缩力逐渐下降，血管内出现血栓及出血，血流灌注逐渐下降，直到排斥终末期，血流灌注基本停止1。超声造影作为一种出色的评价脏器血流灌注的影像学方法，近年来已逐渐广泛应用于临床。造影剂微泡体积与红细胞相仿，能模拟红细胞在血管内的活动状态，是真正意义上的“血池内”造影剂，可作为红细胞“示踪剂”。低机械指数MCE能实时连续观测心肌造影剂在心肌内的充盈状况，定量评价心肌血流灌注
21、，其效果已被大量文献所证实2-4。本研究实验结果也证明心肌声学造影能较好地反映心脏移植后心肌灌注的变化规律。移植术后第2天，无AR的同系移植大鼠心肌声学造影A、及A值与第4天、第6天相比较低，与同是术后第2天的同种异体移植大鼠相比无显著差异，而同系移植大鼠第4天与第6天保持同一水平，证明无论是同种异体还是同系移植，术后即遭遇缺血再灌注损伤，导致其心肌灌注降低，在无AR的同系移植中，随后心肌灌注逐渐变为正常。同种异体移植后第4天、第6天，大鼠心肌声学造影A、及A值均低于同系移植大鼠，且随着时间增加，差异也更加显著，证明随着移植时间的增加， AR心肌灌注逐渐下降，而到终末期，灌注下降更加显著。在以
22、上比较中，无论是同种异体与同系移植比较，还是移植不同时间之间，A值比A和值差异更为显著，证明在反映心肌灌注的指标中，A值较A和值更为敏感，这也与以往研究相符5， 6。综上所述，本研究以低机械指数MCE证实了大鼠心脏移植后缺血再灌注损伤导致心肌灌注的短暂下降、以及AR发生后随其进展心肌灌注逐渐下降的现象，证明MCE可反映大鼠心脏移植后AR心肌灌注变化规律，对于其诊断、监测以及疗效评价具有一定的应用价值。参考文献1、 参考文献陈旧，注意太过陈旧的参考文献不宜引用。引用近35年的文献在80%以上，请更换或删减；2、 修改后的参考文献不能少于15篇；3、 请尽量查阅引用本刊2009、2010年的文献；
23、4、 部分文献缺漏期号，作者姓名录入有误；5、 文章中有引用参考文献的作者名字出现的地方，名字后面必须见到上标方括号“ ”文献析出；6、 参考文献析出番号请用上标方括号“ ”，全文注意；7、 所有的文献番号改成方括号 ；8、 参考文献在文中析出请按照1、2、3、4、5、6顺序依次出现；9、 请按照文献后边提示的正规格式核实补充文献。1 Rivard A L， Swingen C M， Blake D， et al. A comparison of mycardial perfusion and rejection in cardiac transplant patients J. Int J
24、Cardivasc Imaging， 2007， 23： 575-582.2 姚桂华， 张运， 室生卓， 等. 应用实时心肌造影超声心动图对心肌灌注的定量评价J. 中华超声影像学杂志， 2004， 13（2）： 124-126.3 郭士遵， 舒先红， 潘翠珍， 等. 心肌超声造影结合多巴酚丁胺负荷试验探讨冠心病心肌灌注与心肌收缩功能的关系J. 中华超声影像学杂志， 2005， 14（7）： 485-489.4 Wei K. Future applications of contrast ultrasound J. J Cardiovasc Ultrasound， 2011， 19（3）： 10
25、7-114.5 姚桂华， 张运， 张梅， 等. 实时心肌造影超声心动图对心肌灌注跨壁分布的实验研究J. 中华超声影像学杂志， 2004， 13（11）： 853-856.6 Cosgrove D， Lassau N. Imaging of perfusion using ultrasound J. Eur J Nucl Mol Imaging， 2010， 37（Suppl 1）： S65-S85.基本文献格式英文文献： 作者姓氏首字母用大写字母，其余用小写字母标注！专著： 著者.书名M.版本.出版地.出版者，出版年. 起页止页专著中析出的文献： 作者（3位+等或et al）.题名A.见（In）：原文献责任者.书名M.版本.出版地：出版者，出版年. 起页止页期刊中析出的文献： 作者（3位+等或et al）.题名J.刊名，年，卷（期）：起页止页英文作者姓名录入方法： 姓（全称） 名（开头大写字母） 名（开头大写字母），（收稿：2011 - - 修回：2011 - -）（编辑 栾嘉）第三军医大学学报