1、 地中海贫血地中海贫血ThalassemiaThalassemia 南宁市红十字会医院产科南宁市红十字会医院产科南宁市红十字会医院产科南宁市红十字会医院产科 ThalassemiaThalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一全球有全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）中国南方不同高发地中国南方不同高发地区人群携带率区人群携带率 3 24%研究背景研究背景地中海贫血与疟疾5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25%血红蛋白病的发病率位于第三位血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一中国南方人
2、群地贫基因携带率中国南方人群地贫基因携带率 地区地区携携携携带带率率率率(%)(%)地地地地贫贫 地地地地贫贫合合合合计计广西广西广西广西17.617.66.46.424.024.0广广广广东东8.58.52.52.511.011.0海南海南海南海南12.712.72.72.715.415.4云南云南云南云南9.89.8 7.37.317.117.1贵贵州州州州4.24.25.15.19.39.3重重重重庆庆5.25.22.02.07.27.2高发区人群遗传负荷评估地中海贫血的病理生理正常红细胞正常血红蛋白结构结构：Hb=珠蛋白+血红素血红素=原卟啉+Fe+珠蛋白=一对类肽链+一对非类肽链11
3、总共、总共4 4条肽链构成条肽链构成22、只有由两条、只有由两条 类肽链和两条非类肽链和两条非 类肽链组成的四类肽链组成的四聚体才是最稳定的。聚体才是最稳定的。功能功能：携带O2和CO2。正常血红蛋白正常血红蛋白正常：22地贫：4地贫：44或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血血红蛋白分类胚胎血红蛋白Gowerl1（22）Gowerl2（22）Portland（22）胎儿血红蛋白HbF（22）成人血红蛋白HbA（22）HbA2（22）珠蛋白肽链基因 第第11号染色体号染色体 珠蛋白基因珠蛋白基因（非类肽链：、）第第16号染色体号染色体 珠蛋白基因珠蛋白基因 （类肽链：、
4、珠蛋白肽链基因地中海贫血分型、及肽链见于成人型HbHbA（22），HbA2（22）根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为：-地贫、-地贫、-地贫、-地贫-地中海贫血-地中海贫血地贫主要是珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或碱基的替代等导致的珠蛋白合成障碍。（主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）（主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）l l缺失型地贫l l非缺失型地贫（CSCS、QS QS、WSWS）-地中海贫血根据珠蛋白基因缺失（突变）程度的不同分型：l l重型-地贫（HbBarts胎儿水肿综合症）l l中间型-地贫（HbH病）l l标准型-地贫（轻型-地贫）l l静止型-地贫-地中海贫血
5、 重型重型地贫地贫（HbBarts胎儿水肿综合征）胎儿水肿综合征）4个个基因都缺失了基因都缺失了(-/-)，在孕后期或出生后即死亡。在孕后期或出生后即死亡。-地中海贫血 中间型中间型地贫地贫 （HbHHbH病）病）缺失缺失3 3个个基因基因(-3.73.7/-，-4.24.2/-）或）或缺缺2 2个个基因另有一个基因另有一个基因突变基因突变(WSWS/-，CSCS/-，QSQS/-)，电泳大多可，电泳大多可见见HbHHbH区带。区带。HbHb大多在大多在 60-60-100g/L100g/L左右。左右。-地中海贫血标准型标准型标准型标准型地贫地贫地贫地贫 （轻型（轻型（轻型（轻型 地贫地贫地贫
6、地贫、地贫地贫地贫地贫1 1 1 1）缺失缺失缺失缺失2 2 2 2个个个个基因基因基因基因 /-SEASEA(东南亚缺失型东南亚缺失型东南亚缺失型东南亚缺失型地贫）地贫）地贫）地贫）-3.73.73.73.7/-4.24.24.24.2 -3.73.73.73.7/-3.73.73.73.7 -4.24.24.24.2/-4.24.24.24.2 或或或或2 2 2 2个个个个基因突变基因突变基因突变基因突变(T T T T/-/-/-/-)或缺或缺或缺或缺1 1 1 1个个个个基因另有一个基因另有一个基因另有一个基因另有一个基因突变基因突变基因突变基因突变 (T T T T/-)。轻度贫血
7、或不贫血。轻度贫血或不贫血。轻度贫血或不贫血。轻度贫血或不贫血。-地中海贫血标准型标准型标准型标准型地贫地贫地贫地贫大多无临床症状。大多无临床症状。大多无临床症状。大多无临床症状。血液指标：血液指标：血液指标：血液指标：l lHbHbHbHb正常或轻度下降正常或轻度下降正常或轻度下降正常或轻度下降l lMCV80fl,MCV80fl,MCV80fl,MCV80fl,l lMCH27pgMCH27pgMCH27pgMCH3.7WS4.23.7WS4.23.7WS4.23.7WS，CSQSCSQSCSQSCSQS）不会贫血。不会贫血。不会贫血。不会贫血。-地中海贫血 静止型静止型地贫地贫无临床症状
8、无临床症状血象正常，血象正常，HbHb正常，正常，MCVMCV、MCHMCH多数下降，多数下降，HbHb电泳正常。电泳正常。地中海贫血地中海贫血 地中海贫血是由于地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷所珠蛋白基因缺陷所致致珠蛋白合成障碍珠蛋白合成障碍（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）l l突变型突变型地贫地贫l l缺失型缺失型地贫地贫地中海贫血迄今已发现约迄今已发现约180180种种基因突变，绝大多数基因突变，绝大多数为点突变，如启动子突变、剪切位点突变、为点突变，如启动子突变、剪切位点突变、移码突变、无义突变等，仅移码突变、无义突变等，仅1010多种为位
9、点多种为位点控制区（控制区（LCRLCR）突变或）突变或基因缺失。基因缺失。地中海贫血我国已发现我国已发现2828种种珠蛋白基因异常，其中常珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有见的基因突变有6 6种：种：地中海贫血我国已发现我国已发现2828种种珠蛋白基因异常，其中常珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有见的基因突变有6 6种：种：地贫：以临床贫血程度分级地贫：以临床贫血程度分级重型重型地贫：地贫：HbHb在在60g/L60g/L以下。以下。中间型中间型地贫：地贫：Hb60-100g/LHb60-100g/L之间。之间。轻型轻型地贫：贫血但在地贫：贫血但在100g/L100g/L以上。以上。正常
10、正常重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血重度-地中海贫血中间型-地中海贫血轻型-地中海贫血地中海贫血基因型静止型地贫：l l-4.2/（左缺失）（左缺失）l l-3.7/（右缺失）（右缺失）l lCS/l lQS/l lWS/地中海贫血基因型标准型地贫:l l/-SEA(东南亚缺失型东南亚缺失型地贫）地贫）l l-3.7/-4.2l l-3.7/-3.7l l-4.2/-4.2l l-4.2/CS地中海贫血基因型中间型地贫：l l-3.7/-l l-4.2/-l lCS/-l lQS/-l lWS/-重
11、型地贫：-/-地中海贫血基因型轻型轻型地贫地贫0地贫杂合子（0/A）l l41-42/Al l17/Al livs-654/Al l71-72/Al livs-/A、地中海贫血基因型轻型轻型地贫地贫+地贫杂合子（+/A）l l28/Al l26/A（26=E）地中海贫血基因型中间型地贫：l lE/E(+地贫纯合子+/+)l lE/28(+地贫双重杂合子)地中海贫血基因型重型重型地贫地贫0地贫纯合子(0/0)l l41-42/17l l17/170地贫与+地贫双重杂合子(0/+)41-42/28地贫筛查1、RBC 参数参数MCV（82fL）、MCH（27pg）2、血红蛋白电泳、血红蛋白电泳HbA
12、2（3.5%）地贫排除地贫地贫携带者配偶血液学分析（MCVHbA2变化）地贫携带者产前诊断被检对象血液学分析（MCV，Hb A2变化）遗传咨询产前诊断的意义基于医院的模式：能够减少重型或中间型地中海贫血，但是存在局限性。基于群体筛查的模式，基本上能够杜绝重型或中间型地中海贫血，值得推广。通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭负担，提高出生素质。下述组合需要做产前诊断父母双方均携带父母双方均携带地中海贫血基因时需行产前诊断地中海贫血基因时需行产前诊断25%50%25%东南亚缺失型东南亚缺失型地贫地贫 /-SEASEA25%25%25%25%静止型静止型地贫地贫东
13、南亚缺失型东南亚缺失型地贫地贫 /-SEASEA25%25%25%25%静止型静止型地贫地贫中间型中间型地贫地贫50%50%标准型标准型地贫地贫例例如如-3.73.7/-4.24.2东南亚缺失型东南亚缺失型地贫地贫 /-SEASEA50%50%标准型标准型地贫地贫例例如如-3.73.7/-4.24.2中间型中间型地贫地贫25%25%25%25%25%25%25%25%东南亚缺失型东南亚缺失型地贫地贫 /-SEASEA中间型中间型地贫地贫 25%25%50%50%25%25%静止型静止型地贫地贫例例如如/T T 25%25%50%50%25%25%25%25%25%25%25%25%25%25%
14、静止型静止型地贫地贫例例如如/T T东南亚缺失型东南亚缺失型地贫地贫 /-SEASEA 25%25%25%25%25%25%25%25%静止型静止型地贫地贫例例如如/T T中间型中间型地贫地贫 25%25%25%25%25%25%25%25%标准型标准型地贫地贫例例如如-/-/T T东南亚缺失型东南亚缺失型地贫地贫 /-SEASEA 25%25%25%25%25%25%25%25%标准型标准型地贫地贫例例如如/-/-T T东南亚缺失型东南亚缺失型地贫地贫 /-SEASEA 下述组合不需要做产前诊断下述组合不需要做产前诊断父母一方携带地中海贫血基因时不需行产前诊断 100%100%标准型标准型地
15、贫地贫例例如如-3.73.7/-4.24.225%50%25%25%50%25%静止型静止型地贫地贫50%50%50%50%静止型静止型地贫地贫/T T父母分别为和时？正常：22地贫：4地贫：44或4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血合并地贫时正常：22地贫合并地贫 地贫合并地贫时，链与链仍保持平衡，贫血可能不严重小结父母一方确认地贫，配偶需行基因检测父母为地贫，需行产前诊断父母为地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨询父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断B超用于地贫的产前诊断重型地贫(barts综合症)表现为胎儿腹水、胎盘水肿、肝大等出现于妊娠20-37周广西地区胎儿水
16、肿绝大多 数为barts综合症建议：高危妊娠28周行 超声，并动态观察无创性产前基因诊断母亲外周血中有核红细胞 缺点：含量少，易扩增失败母亲外周血中游离胎儿DNA 缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA目前尚处实验室阶段，尚不能推广绒毛活检（绒毛活检（CVSCVS）活检时间：孕活检时间：孕9 9周以后周以后方法：方法：B B超引导下超引导下l l经宫颈经宫颈CVS CVS（妊娠（妊娠9-119-11周）周）l l经腹经腹CVSCVS（妊娠（妊娠10-1310-13周）周）用于胎儿染色体和基因分析用于胎儿染色体和基因分析绒毛穿刺获取胎儿细胞绒毛穿刺获取胎儿细胞绒毛活检（绒毛活检（CVSCVS）并
17、发症l l胎儿丢失l l胎儿肢体发育缺陷（LRD）l l宫内感染羊膜腔穿刺最常用的侵袭性产前诊断技术时间：孕1620周用于胎儿染色体病和先天性代谢病的产前诊断羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺并发症：l胎儿丢失：与之相关的流产率仅0.5l绒毛膜羊膜炎：发生率1-2%l羊水渗流：发生率1-2%l穿刺部位的出血、血肿经皮脐血管穿刺时间：孕时间：孕1616周周-分娩（最佳分娩（最佳24-2824-28周）周）方法：方法：B B超引导下超引导下可获取胎儿血标本，明确胎儿是否为重型可获取胎儿血标本，明确胎儿是否为重型或中间型地贫。可能会出现羊水稀释，但或中间型地贫。可能会出现羊水稀释，但可避免母血污染的
18、可能。可避免母血污染的可能。经皮脐血管穿刺经皮脐血管穿刺并发症l l穿刺部位出血l l脐带血肿l l短暂性胎心减慢l l宫内感染l l胎儿丢失大多数并发症为短暂性和非致命性绒毛组织、羊水细胞、脐血细胞基因诊断自绒毛、羊水提取DNA以获取的DNA行基因扩增电泳或杂交法，检测突变或缺失型地贫基因与父母基因进行比对重型或中间型者终止妊娠受精后受精后3天天结结 论论1.广西人群地贫基因携带率很高。一方为基因携带者，推荐配偶行基因检测。2.父母双方同类型地贫者需行遗传咨询和产前诊断。3.产前诊断可预防重症和中间型地贫患儿出生，结合地贫筛查几乎可以阻断其出生。4.绒毛活检和羊膜腔穿刺均可行地贫产前诊断，但推荐羊膜腔穿刺。5.无创性产前诊断是未来发展的方向。
免费区 
