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1、2. 4控制菌检查的方法验证 根据 2005 年版中国 药典规定 ,口服制剂检查大肠埃希菌 ; 有原药材粉末 投料的,检查大肠菌群。 2. 4. 1 大肠埃希菌检查的方法验证与结果实验组 取 110 供试液各 10 mL , 分别接种至 100 mL 和 200 mL 的胆盐乳糖增菌培养基内 ,加 76 cfu 大肠埃 希菌 ,35 37 培养 18 24 h , 取上述培养液 0. 2 mL 接种至 5 mL MUG 培养基的试管内 , 培养 5 和 24 h,在 366 nm 紫外线下观察有无荧光反应 ,滴加靛 基质试剂观察液面有无玫瑰红色反应, 结果见表 2。 阴性对照组 取 1 10
2、供试液各 10 mL ,接种至 100 和 200 mL 的胆盐乳糖增菌培养基( BL) 内 ,加 52 cfu 金黄色葡萄球菌,35 37 培养 18 24 h, 取上 述培养液 0. 2 mL 接种至 5 mL 4-甲基伞形酮葡糖苷 酸( M UG) 培养基的试管内, 培养 5 和 24 h , 在 366 nm 紫外线下观察有无荧光反应, 滴加靛基质试剂观 察液面有无变色 ,结果见表 2。 表 2大肠埃希菌检查方法验证结果 组别取样量/mLBL 增菌培养基MUG 培养靛基质 实验组100溶液澄清阴性阴性 200溶液浑浊阳性阴性 阴性对照组100溶液澄清阴性阴性 200溶液澄清阴性阴性 由
3、表 2 可知 ,100 mL 的胆盐乳糖培养基未检出 大肠埃希菌,阴性对照组未检出金黄色葡萄球菌。说 明 100 mL 的胆盐乳糖培养基不可以用于大肠埃希 菌的检查 。而 200 mL 的胆盐乳糖培养基中检出大 肠埃希菌 ,阴性对照组未检出金黄色葡萄球菌 , 200 mL 的胆盐乳糖培养基可用于大肠埃希菌的检查。 2. 4. 2 大肠菌群检查方法验证与结果 实验组分 别取 110, 1 100 和1 1 000 的供试液 41 mL 及 大肠埃希菌菌液 1 mL , 分别加入 10 mL 胆盐乳糖培 养基中,每个稀释级 3 支 ,培养 24 h 。 阴性菌对照组 取 pH7. 0 的无菌氯化钠
4、-蛋白 胨缓冲液 1 mL ,分别加入到 10 mL 胆盐乳糖培养基 中,培养 24 h 。 结果 : 阴性菌对照组未检出金黄色葡萄球菌, 实 验组检出了大肠埃希菌。益肾蠲痹丸大肠菌群检测 方法可以按常规方法检查 。 3 讨论 中国药典 2005 年版微生物限度检查法中规定: 微生物限度检查回收率实验中 ,若实验组的菌回收率 均不低于 70 %, 则照该供试液制备方法和计数法测 定供试品的细菌、霉菌及酵母菌的菌数。由表 1 可 见,供试品 5 种试验菌回收率实验均达到 70%以上, 则照该供试液制备方法和计数法测定供试品的细菌、 霉菌及酵母菌的菌数 。益肾蠲痹丸无明显抑菌现象, 可采用常规法进
5、行细菌、 霉菌和酵母菌的检查 5。 中国药典 2005年版规定: 控制菌检查验证时, 阴 性菌对照组不得检出阴性对照菌; 若实验组检出试验 菌 ,按此供试液制备方法和控制菌检查法进行供试品 的该控制菌检查 。若实验组未检出试验菌,应采用稀 释法、离心沉淀集菌法、薄膜过滤法和中和法等方法 或联合使用这些方法消除供试品的抑菌活性, 并重新 验证 6, 本文采用稀释法对大肠埃希菌进行验证。由 表 1 可见, 经验证的检查方法简便有效, 结果更真实 可靠, 更能反映出样品对微生物的污染情况。 本实验结果对来自不同生产企业的同品种微生 物限度检查法的验证提供有效的实验参考依据 。不 同企业使用本文检查方
6、法时应再进行相应的验证。 4 结论 经验证益肾蠲痹丸的微生物限度检查,细菌数采 用平皿法计数,霉菌数及酵母菌数采用平皿法计数 , 控制菌采用培养基稀释法计数 ,大肠菌群采用常规法 检测 7。 参考文献: 1 潘强, 易大为, 孙永超.五种中药微生物限度检查方法 验证 J .中国药事, 2008, 22( 5): 424. 2 中国药典 2005 年版 S . 一部 . 2005: 附录 71 -73. 3 朱会琴, 邓树勇, 王建宁, 等. 两种复方制剂的微生物限 度检查方法的探讨 J .西北药学杂志, 2007, 22( 3): 134. 4 张光华, 代红, 余立. 中药含原粉制剂微生物限
7、度检查方 法的研究 J . 中国中药杂志, 2007, 32( 18): 1932. 5 吴迪. 替硝唑微生物限度检验方法的评价 J .交通医 学, 2003, 17( 1): 89. 6 曹晓云, 郭艳娟. 药品微生物限度检查方法学验证试验 及其相关的技术问题 J . 天津药学, 2006, 18( 6) : 49. 7 罗书香. 药品微生物限度检查方法验证资料分析 J . 中 国药事, 2007, 21( 7): 525. ( 收稿日期: 2009-03-14) 利凡诺溶液的稳定性考察 任飞宇 ,赵常青( 乌兰察布市中心医院采供科, 内蒙古 乌兰 察布 012000) 摘要: 目的研究 1
8、 g L-1利凡诺溶液( 依沙吖啶乳酸盐溶 液) 的稳定性并预测其室温储存有效期。 方法 采用分光光 度法测定 1 g L-1利凡诺液的含量。结果1 g L-1利凡诺 液稳定性较好, 室温 25 储存期约为 11 个月。结论初匀 速法预测药品有效期简便省时, 适用于医院制剂稳定性研究。 关键词: 利凡诺溶液; 稳定性; 有效期 中图分类号: R927文献标识码: A 文章编号: 1004-2407( 2009) 06 -0485 -02 利凡诺溶液作为消毒杀菌剂, 用于外科创伤 、黏 膜感染等消毒,并用于化脓性皮肤病及漱口, 为了更 485西北药学杂志2009 年 12 月第 24 卷第 6
9、期 好地对该制剂进行质量控制, 笔者采用紫外分光光度 法测定其含量, 用初匀速法对该制剂的稳定性进行考 察,并预测其室温储存有效期 1,现报道如下。 1 仪器与试药 1. 1仪器 岛津 UV-1700型紫外分光光度计 ; 电热 恒温水浴锅( 北京医疗设备厂) 。 1. 2试药 依沙吖啶乳酸盐对照品( 中国药品生物 制品检定所 ,批号 1002909901) ; 辅料硫代硫酸钠( 分 析纯) 。 2 方法与结果 2. 1各种样品液的制备 2. 1. 1 1 g L -1利凡诺液的制备 2 取依沙吖啶乳 酸盐 1 g 及硫代硫酸钠 0 . 1 g 溶于 900 mL 热蒸馏水 中,滤过,自滤器上添
10、加蒸馏水使成 1 000 mL ,摇匀, 即得 。 2. 1. 2 对照品溶液的制备精密称取 105 干燥至 恒重的依沙吖啶乳酸盐对照品 100 mg , 置于 100 mL 量瓶中,加水溶解并稀释至刻度, 摇匀; 再精密量取 2 mL ,置于 100 mL 量瓶中, 用 0 . 05 mol L -1 的硫酸 液稀释至刻度, 摇匀 ,即得 。 2. 1. 3 供试品溶液的制备 精密称取依沙吖啶乳酸盐 1 g ,硫代硫酸钠 0. 1 g 溶于900 mL 热蒸馏水中,滤过, 自滤器上添加蒸馏水,使成 1 000 mL,摇匀; 再精密量取 2 mL,置于100 mL 量瓶中, 用硫酸液( 0.
11、05 mol L - 1) 稀释至刻度,摇匀,即得质量浓度为 20 mg L -1 供试 品溶液。 2. 1. 4 空白溶液的制备 以 0. 05 mol L -1 硫酸液 为空白。 2. 2紫外波长的确定 以硫酸液( 0. 05 mol L -1) 为空白 , 对对照品溶液与供试品溶液在波长 200 500 nm 进行扫描,结果二者的吸收曲线基本一致, 在 362 nm 处有最大吸收, 故选择 362 nm 为测定波长 。 2. 3 线性关系 由依沙吖啶乳酸盐储备液配制每 mL 含 16 10-6,1810-6,2010-6, 2210-6和 24 10 -6 g 的标准溶液。以 0. 05
12、 mol L -1 硫酸为空 白,在 362 nm 处测定吸收度,并计算回归方程: A = 0. 050 5 +0. 249C, r = 0. 999 6。 2. 4回收率实验 3精密称取依沙吖啶乳酸盐1 g , 按处方比例配制成 1 g L -1 依沙吖啶溶液, 测其回 收率 ,见表 1 。 表 1依沙吖啶回收率实验结果 编号投入量/10-6g测得量/10- 6g回收率/ %平均回收率/%RSD/% 120 .26420 .14899. 43 219 .99920 .403102. 02 320 .12520 .445101. 59100 .691. 15 420 .03820 .19410
13、0. 78 519 .93219 .85699. 62 2 . 5 有效期预测 采用初匀速法 , 将已配制好的利 凡诺液测定初浓度 ,分装于 7 个 100 mL 量瓶中 , 每 瓶中约 20 mL ,分别置于 50 , 55, 60, 65, 70, 75 和 80 恒温水浴锅中 , 依次加热 5. 0, 4. 5, 4. 0, 3. 5, 3. 0, 2 . 5 和 2. 0 h ,立即取出测其含量 ,结果见表 2。 表 2利凡诺液加速实验后的含量变化 编号加热温度/加热时间/h 浓度/g L- 1 lg ( C0-C ) /t 1505. 019. 949 7 10-6- 7 .656
14、4 2554. 519. 859 4 10-6- 7 .350 9 3604. 019. 795 2 10-6- 7 .179 1 4653. 519. 674 8 10-6- 6 .958 4 5703. 019. 610 2 10-6- 6 .824 1 6752. 5 19. 638 7 10-6 - 6 .773 3 7802. 019. 353 9 10-6- 6 .452 2 推算室温( 25 ) 储存期 。利凡诺液在不同温度 下的初匀速,可根据公式 V0=( C0- C) /t 求得 。 V0为 药物分解的初匀速, C0为药物的起始浓度, t 为药物 加温的持续时间 ,计算所得不
15、同温度下的初匀速 ; 用 lgV0对 1/ T 回归 ,其直线回归方程为 : A =( 5. 366 8-4 188. 2) 1/ T , r =-0. 987 3。 推算室温( 25 ) 储存期即计算 T =298. 2K , 残 存率为 90% 时的时间 T 得 T0. 9( 25 ) 11 个月。 3 讨论 中国医院制剂规范采用紫外分光光度法测定利 凡诺液的含量, 此法方便快速, 结果也较准确。经典 恒温法预测药物储存期需在若干个较高的温度下, 测 定各温度下的速度常数 , 方法虽准确 ,但工作量大费 时间, 初匀速法预测药物储存期以药物分解初阶段的 平均速度的对数代替反应速度常数的对数
16、对开尔文 温度的倒数回归 ,得符合指数规律的直线方程, 由此 计算室温储存期 ,实验工作量及数据处理工作量大大 减少。初匀速法的加速温度至少在 7 个以上, 由于比 经典恒温法增加了加速试验的温度数,所以其精确度 亦不降低。 初匀速法反应时间间隔要求尽量短 ,只要分析方 法能明显分辨出浓度的变化, 分析误差在 5%以内即 可 ,温度越高,分解反应速度越快,这个时间间隔就越 小 。本品遇光逐渐变质 , 且毒性增强 ,颜色变成褐色 时失效 ,由于实验时的光线和其它条件的影响, 暂定 储存期为 5 个月 。储存时必须避光密闭保存。 参考文献: 1 中国药典 2005 年版 S . 2005: 附录 22. 2 中国医院制剂规范 M . 2 版. 北京: 中国医药科技出版 社, 1995: 23. 3 胡忠杰, 周蕾, 苗佩宏, 等.注射用盐酸头孢替安与木糖 醇注射液配伍的稳定性考察 J . 西北药学杂志, 2007, 22( 3): 139-141. ( 收稿日期: 2009-06-30) 486西北药学杂志2009 年 12 月第 24 卷第 6 期