妊娠相关血浆蛋白A 与急性冠状动脉综合征;.pdf

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1、作者单位: !# 首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心 综述 妊娠相关血浆蛋白 $ 与急性冠状动脉综合征 关系的研究进展 李卫萍% 顾复生% 贾三庆 %妊 娠 相 关 血 浆 蛋 白 $ ( 2?/) 相关的金属螯合蛋白酶, 在血清中以结合嗜酸 主要碱性蛋白前体的异源四聚体 (即 6$66.$A 2, ?.) 轴, 包括 ?.、 内源性抑制剂 胰岛素样生长因子结合蛋白 F (1*/741* )0;2?C6.F) 和 2, ?.) , 特异性裂解 ?C6. F, 后者是目前所知的 6$66.$ 的惟一底物。?C6.F 降解 后, 其蛋白质降解产物与 ?. 的亲和力大大下降, 丧失了 对 ?.

2、的抑制作用, 从而有利于 ?. 的游离释放, 与其受 体结合发挥生物学作用 J。?. 是胰岛素家族中的一种由 K 种氨基酸组成的蛋白多肽, 它可以通过促进单核巨噬细 胞摄取低密度脂蛋白胆固醇 (VQV.8) , 合成分泌促炎因子和 趋化因子, 增加肿瘤坏死因子.! 5WR$ 表达与合成, 使纤维 帽变薄, 易于破裂, 发生 $89 !D。 三、 6$66.$ 与 $89 $89 是一组冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂、 血栓形 成或血管痉挛导致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征, 是 D! 世纪心血管领域所面临的严峻挑战之一。早期识别、 诊 断 $89 并进行危险分层对制定正确有效的治疗措施及改善

3、 预后有重要的临床意义。研究表明, 动脉粥样斑块破裂, 继 发血栓形成是引起 $89 的关键环节。因此, 寻求一个预测 不稳定斑块的敏感性和特异性都高的标志物有助于我们早 期识别、 干预 $89 和评价预后。6$66.$ 作为一种与生殖密 切相关的蛋白质, 目前在临床上主要用于高危妊娠的监护、 畸形胚胎的筛查以及胎盘的监测; 但 6$66.$ 具有依赖 ?. 的水解 ?C6.F 蛋白酶活性, 可释放出具有生物活性的 #O中华心血管病杂志 D# 年 ! 月第 : 卷第 ! 期% 81* X 8+3104,X+*7+- D#,N04Y : R0Y ! !#$!, 可能参与 %: 的患者 /.0.

4、阳性。 ? 等 (A研究表明 B:。,6CD3$D0=3 等 (研究结果显示 % 7!F1 , G* 9 HA;* ; 7!F1 与中位数 (A* G 7!F1 , ;* 8 H;8* A 7!F1 , ! IE* JB) , 但这两组都显著高于稳定性心 绞痛患者与健康对照组 (中位数分别为 K* A 7!F1 , A* A H 99* B 7!F1 和J* A 7!F1 , K* K H(E* A 7!F1 , ! LE* EE() , 且 后两组相比差异无统计学意义 (! I E* EJ) 。)%)$% M (E 7!F1 诊断不稳定性心绞痛和心肌梗死的敏感性分别为 KB:和 GA* (:

5、, 诊断 %(, ! LE* EE() , 提示 )%)$% 可能参与 %* K) : 与 ((K* B N K* E) : , 但未达统计学意义 (! IE* 8A) 。而 )%)$% 在稳定斑块上无 表达或极少量表达 (8* 9 N (* G) :, 与前两者相比, ! L E* EB。 因此推测 )%)$% 可能是由不稳定斑块中活化的细胞合成 并分泌到细胞外基质, 通过水解 !#,)$A, 增加游离 !#$! 的 释放和活性, 促进炎性细胞因子和趋化因子释放、 炎症细胞 浸润、 降解细胞外基质、 分解覆盖在脂质核心上的纤维帽, 使 粥样斑块活动易于破裂, 产生 %* B R1 ) 和 /

6、.0. 增高 ( M E* E( R1 ) 的 %研究发现 )%)$% 在不同 % 个月的总死亡率为 B* G: (其中心血管死因 占 ;9* B:) , B* G:发生心肌梗死, G;* ;: 需行冠状动脉血管 重建, 9* G:因心力衰竭、 B* (: 因不稳定性心绞痛、 (: 因非 致死性中风住院治疗。同时 0U 等也评价了 )%)$% 对 /.0! 阴性的 % 例 /.0! 阴性的 %、 (9、 9A 小时的血清 )%)$% 水平, 同时测定 23 个月, 研究主要终点事件包括心血管死亡、 首次发作的非致死性心肌梗死、 血管重建, 次要终点事件包 括因心力衰竭加重、 不稳定性心绞痛和中

7、风住院。研究结果 显示在所有患者多次测定的最高 )%)$% 值中, 以 )%)$% !9* G 7!F1 为预测 ; 个月主要终点事件的最佳临界值 (# I8* J, GB: $% (* ; H K* G, ! I E* EE9K) 。)%)$%!9* G 7!F1 的患者有 88:发生次要终点事件, 但差异无显著性。 进一步分析发现, 当 )%)$% 分别为 L 9* G 7!F1 、 9* G H A* A 7!F1 、 !A* B 7!F1 时, ; 个月主要终点事件发生率分别为 K:、 9B: (! I E* E8B) 、 8J* G: (! I E* EE(9) 。研究者还对 % 内

8、连续测 定的最高值可以预测 $ 个月内 6,% 的不良事件。由此可 见, 循环中 ./.0/ 水平对评估 /7: 预后有重要的临床价 值。 综上所述, 新近的研究表明 ./.0/ 很可能是早期识别 /7:、 进行危险分层以及评价预后的一个新标志物。但其在 心血管系统中具体的生物学作用仍不明确, 有待于更深入的 基础实验研究和更大规模的临床试验来证实 ./.0/ 在 /7: 中的作用机制和临床应用价值。今后的研究方向可集 中在下列几个方面:(!) 基因表达调控机制;(*) 除外 2=02QENDQDJA1DP MGA?M1ACM DC PECMG?BM ME 78.O /M;AGEBPNAGEB

9、DB, *)(, !$: !,0!$O HFDI 7, :?CJH, GDBMACBACL, AM?NO7DGPTN?MDCI;T1?C QGAIC?CP0?BBEPD?MAJ QN?B1? QGEMADC0/ DB JDBTNSDJA0XGDJIAJ ME M;A QGESEG1 ES AEBDCEQ;DN 1?EG X?BDP QGEMADCO W DEN 7;A1,!(, *$(: !*(0!*$O ,ECCE K,HFDI 7,AQ;?GM ,HFDI 7,HFAGI?GJ KL,AM ?NOL;A DCBTNDC0NDRA IGE_M; S?PMEG ( 2=) 0JAQACJACM

10、 2= XDCJDCI QGEMADC0 QGEMA?BA BAPGAMAJ X ;T1?C SDXGEXN?BMB DB QGAIC?CP0?BBEPD?MAJ QN?1? QGEMADC0 /O .GEP U?MN /P?J :PD 3:/, !, $: (!0(!,(O 97ECEFAG 7/,HFDI 7,HFAGI?GJ KL,AM ?NOVFDJACPA M;?M M;A DCBTNDC0NDRA IGE_M; S?PMEG XDCJDCI QGEMADC0 QGEMA?BA DC ;T1?C EF?GD?C SENNDPTN?G SNTDJ DB QGAIC?CP ?BBEPD?

11、MAJ QN?B1? QGEMADC0/OW 7NDC VCJEPGDCEN KAM?X, !, 9: 6*06,O :EXAGI W,?;NBMGE1 L,:AQQ?N? K,AM ?NO :A1DC?N QN?B1? NAFANB ES ./.0/DCCEG1EBQAG1DP?CJENDIEBQAG1DP1AC?CJMDBBTA NEP?ND?MDEC ES ./.0/ DC M;A 1?NA IACDM?N MG?PMO /GP; /CJGEN, !9,, !: *,(0*$!O !):DN?;M?GEINT /U,LT1AG Y,GDBMACBAC L,AM ?NO /BBDIC1AC

12、M ES M;A ;T1?C IACA SEG QGAIC?CP ?BBEPD?MAJ QN?B1? QGEMADC0/(./.0/)ME Z(O ! X SNTEGABPACPA DC BDMT ;XGDJD?MDEC ME 1DMEMDP ?CJ 1ADEMDP P;GE1EBE1ABO 7MEIACAM 7ANN ?AB0ACDB /,7ECEFAG 7/,:P;_?GM 8:,AM ?NO L;A DCBTNDC0NDRA IGE_M; S?PMEG ?DB:? GAFDA_ ES ?M;AGEBPNAGEBDB ?CJ GABMACEBDBO 7DGP 8AB, *), 9$: !*

13、,0!()O !(a?11 7,3,aAABP;AC 7,AM ?NO V1AGIACP GEE1 MGD?IA ES Q?MDACMB _DM; ?PTMA P;ABM Q?DC X 1A?CB ES G?QDJ MABMDCI SEG P?GJD?P MGEQECDC L EG MGEQECDC 2O U VCIN W KAJ,!6, (6: !$90 !$,(O !4DTE D?BTPPD 4K, ?NND1EGA 28, AM ?NO L;A QGEICEBMDP F?NTA ES 70GA?PMDFA QGEMADC ?CJ BAGT1 ?1NEDJ / QGEMADC DC BAF

14、AGA TCBM?XNA ?CIDC?O U VCIN W KAJ, !, (!: !60*O !,;EBG?FD W,bD?1?CJD /,GDB;C? 8DEP;A1, *)*, (,: ,(!0,(9O !$cDC c.,4?DMDCAC .,K?1?0dENMMD ,AM ?NO 8ANA?BA Q?MMAGCB ES QGAIC?CP ?BBEPD?MAJ QN?B1? QGEMADC /(./.0/)DC Q?MDACMB _DM; ?PTMA PEGEC?G BCJGE1ABO :P?CJ 7?GJDEF?BP W, *)*, ($: (,90($!O !6KEGGE_ b/,/

15、CM1?C VK,L?C?BDAFDP K,AM ?NO 7?GJD?P MGEQECDC 2 SEG BMG?MDSDP?MDEC A?GN ETMPE1AB ?CJ M;A ASSDP?P ES ACE?Q?GDC DC TCBM?XNA ?CIDC?:? L2K20! BTXBMTJO W /1 7ENN 7?GJDEN,*), ($: !9!*0!9!6O !94TCJ W,cDC c.,2NF? L,AM ?NO 7DGPTN?MDEC QGAIC?CP0?BBEPD?MAJ QN?B1? QGEMADC / QGAJDPMB ETMPE1A DC Q?MDACMB _DM; ?PTMA PEGEC?G BCJGE1A XTM CE MGEQECDC 2 ANAF?MDECO 7DGPTN?MDEC, *)(, !)9: !*0 !*$O (收稿日期: *)0)0*)) (本文编辑: 包务业) 6中华心血管病杂志 *), 年 ! 月第 ( 卷第 ! 期e 7;DC W 7?GJDEN,W?CT?G *),,dENO ( UEO !

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