人参皂苷Rb1在大鼠体内的药动学研究_杨秋娅.pdf

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1、基金项目: 科技部十二五重大新药创制专项( 2011ZX09302- 007- 02) ; 上海市自然科学基金资助项目( 10Z1423600) ; 中国博士后科学基金特别 资助( 200902245) 作者简介: 杨秋娅， 女， 硕士研究生研究方向: 临床药理学 * 通讯作者: 刘皋林， 男， 教授， 博士研究生导师研究方向: 临床药理学 Tel/Fax: ( 021) 63240090- 4200E- mail: gaolinliu aliyun. com; 李晓宇， 男， 副教授， 硕士生导师研究方向: 临床药理学Tel/Fax: ( 021) 37798312E- mail: xyll

2、xb yahoo. com. cn 人参皂苷 b1 在大鼠体内的药动学研究 杨秋娅， 康雷， 顾圣莹， 朱冠华， 王玉珠， 李晓宇*， 刘皋林*( 上海交通大学附属第一人民医院药剂科， 上海 200080) 摘要: 目的建立大鼠血浆中人参皂苷 b1 的 LC- MS/MS 定量分析方法， 分别考察单次静脉注射和口服给药后， 人参皂苷 b1 在大鼠体内的药动学特征。方法大鼠灌胃和静脉注射后， 不同时间点眼底静脉丛取血， 建立 LC- MS/MS 分析方法测定大鼠 体内 b1 含量， 运用 PKSolver V2. 0 软件计算药动学参数。结果b1 在口服灌胃组大鼠体内的主要药动学参数 max、

3、tmax、 t1/2、 AUC0 96 h分别为( 2. 01 0. 93) gmL 1， ( 7. 20 5. 49) h， ( 25. 91 15. 84) h， ( 88. 47 58. 99) ghmL1。b1 在 静脉注射组大鼠体内的主要药动学参数 max、 t1/2、 t1/2、 AUC0 96 h分别为( 194. 81 28. 84) gmL 1， ( 0. 18 0. 05) h、 ( 14. 66 4. 19) h、 ( 1 671. 16 388. 91) ghmL 1。结论 b1 绝对生物利用度为 0. 62%， 说明 b1 口服给药吸收比较差， 而静 脉注射因药物直接

4、进入血管， 推荐临床给药优先选择。 关键词: 人参皂苷 b1; 药动学; LC- MS/MS doi:10. 11669/cpj. 2014. 03. 014中图分类号: 969. 1文献标志码: A文章编号: 1001 2494( 2014) 03 0221 06 Pharmacokinetics Studies of Ginsenoside b1 in ats YANG Qiu- ya，KANG Lei，GU Sheng- ying，ZHU Guan- hua，WANG Yu- zhu，LI Xiao- yu*，LIU Gao- lin*( Depart- ment of Pharmacy

5、，Shanghai First Peoples Hospital，School of Medicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200080，China) ABSTACT: OBJECTIVETo develop a highly snsitive and specific LC- MS/MS method to explore the pharmacokinetic propeties of ginsenoside b1 METHODSGinsenoside b1 dissolved in normal saline was admini

6、stered in a dose of 100 mgkg 1 via gastric in fusion and 10 mgkg 1 by intravenous injection in rats Plasma was collected from fundus oculi venous plexus and ginsenoside b1 was analyzed by a validated LC- MS/MS method in plasma after intravenous and oral administration. The pharmacokinetic parameters

7、 were evaluated by software PKSolver V2. 0. ESULTSThe main pharmacokinetic parameters of ginsenoside b1 after oral administration of 100 mgkg 1 dosage were as follows:max( 2. 01 0. 93)gmL 1，t max( 7. 20 5. 49)h，t1/2( 25. 91 15. 84)h，AUC0 96 h ( 88. 47 58. 99)ghmL 1. The main pharmacokinetic paramete

8、rs of ginsenoside b1 after intravenous administration of 10 mg kg 1 dosage were as follows:max( 194. 81 28. 84)gmL 1，t 1/2( 0. 18 0. 05)h，t1/2( 14. 66 4. 19)h，AUC0 96 h ( 1 671. 16 388. 91)ghmL 1. CONCLUSION The ginsenoside b1 of orally administered was 0. 62%，shows poor absolute bioavailability，and

9、 intravenous injection directly distribute into the blood vessels，can be the priority. KEY WODS: ginsenoside b1;pharmacokinetics;LC- MS/MS 人参皂苷 b1 是人参二醇系皂苷， 主要分布于 五加科植物人参、 三七、 西洋参等植物中， 具有多种 药理活性， 是一种极具药用价值的化学物质， 结构见 图 1( A) 。人参、 三七、 西洋参都是传统中药， 应用 历史悠久 1- 3 。对于它们主要活性成分 b1 的研 究， 近年来逐步深入， 尤其在中枢神经系统、 心血

10、管 系统、 免疫系统以及抗肿瘤、 抗肝脏热缺血再灌注等 方面 4- 9 的研究非常广泛。本实验中样品前处理方 法采用固相萃取法， 以地高辛为内标， 建立了快速、 简便的人参皂苷 b1 血药浓度的定量检测法， 并已 成功地应用于人参皂苷 b1 的药动学实验。 1仪器和材料 1. 1试剂 人参皂苷 b1 标准品( 中国药品生物制品检定 所， 生产批号: 110704- 201122， 纯度: 99. 3%) ; 地高 辛标准品( 中国药品生物制品检定所， 生产批号: 100015- 200709， 纯度98%) ; 甲醇、 乙腈、 甲酸为 122 中国药学杂志 2014 年 2 月第 49 卷第

11、3 期Chin Pharm J， 2014 February， Vol. 49 No. 3 图 1人参皂苷 b1 ( A) 和地高辛( B) 的结构式 Fig. 1Structures of ginsenoside b1 ( A)and digoxin ( B) 色谱纯; 超纯水( Milli- Q/Elix 5 型超纯水系统， Mer- ck Millipore 公司， 德国) 经 0. 22 m 微孔滤膜过滤。 1. 2仪器 API 4000 型三重四级杆质谱仪， Turbo spray 电 喷 雾 离 子 源 ( electrospray ionization， ESI) ， Analy

12、st 1. 5. 1 分析软件( AB/Sciex 公司， 加拿大) ; Prominence 超快速液相色谱系统( ultra- fast liquid chromatogra- phy， UFLC) ， 包括 DGU 20A3 型脱气机、 CBM 20A 型系统控制器、 LC 20AD 型输液泵、 SIL 20AC HT 型自动进样器和 CTO 20A 型柱温箱( Shimadzu 公 司， 日本) ; SAVANT SPD2010 230 型真空减压浓缩 仪( Thermo Fisher Scientific 公司， 美国) ; G 560E型 涡旋振荡器( Scientific Ind

13、ustries 公司， 德国) ; Centri- fuge 5417C 型高速离心机( Eppendorf 公司， 德国) ; Milli- Q/Elix 5 型超纯水系统( Merck Millipore 公司， 德国) ; AL 104 分析天平( Mettler Toledo 公司， 瑞 士) ; SC 276 型 低 温 冰 箱 ( Haier 公 司， 中 国) ; BD/BC 297KSM型冰箱( Midea 公司， 中国) ; Waters Oasis HLB 固相萃取小柱( Waters 公司， 美国) 。 1. 3动物 SD 大鼠 12 只， 体重( 228 8) g 上海

14、西普尔- 必 凯实验动物有限公司， 许可证号: SCXK( 沪) 2008- 0016 ， 饲养于上海市第一人民医院( 南院) ， 许可证 号: SYXK( 沪) 2009- 0086， 以普通饲料喂养， 自由饮 水进食， 适应性喂养 1 周。 2方法与结果 2. 1色谱与质谱条件 色谱柱: Shim- pack XD- ODS( 2. 0 mm 30 mm， 2. 2 m) ; 预柱: Shim- pack GVD- ODS( 2. 0 mm 5 mm， 4. 6 m) ; 流动相为 A: 10 mmolL 1乙酸水溶 液， B: 甲醇， 梯度洗脱( 0 1. 2 min， 45% 到 70

15、% B; 1. 2 3 min，70% 到 90% B; 3 5 min， 90% B; 5 6 min， 90% 45%B， A 和 B 总量为100%) ; 流速0. 28 mLmin 1; 柱温为 40 。 质谱条件: 多重反应离子监测 MM( Multiple eaction Monitoring) ; 离子化模式: ESI 源; 离子极 性: 负离子; b1 检测离子为 m/z 1 107. 6179. 0， 其二级质谱图见图 2( A) ， 内标地高辛检测离子为 m/z 779. 4. 0345. 2， 其二级质谱图见图 2( B) ; 碰 撞电压( CE) : 74 V; 去簇电

16、压( DP) : 200 V; 碰 撞气( CAD) : 6; 气帘气( CU) : 10; Gas1: 50; Gas2: 50; 喷雾电压( IS) : 4 500 V; 离子化温度( TEM) : 450. 0 ; 射入电压( EP) : 10 V; 碰撞室射出电压 ( CXP) : 12 V。 2. 2血浆样品的预处理 固相萃取法( Solid Phase Extraction， SPE) : 甲醇 1 mL， 水 1 mL， 反复 3 次， 最后用水润湿， 将固相萃 取柱活化。取已加入内标的标准血浆样品 100 L 移入已活化的 SPE 柱， 减压使其恒速通过 SPE 柱。 然后用水

17、1 mL， 5%甲醇水溶液1 mL， 20%的甲醇水 溶液 1 mL， 清洗小柱， 抽干， 最后用 95% 甲醇 1 mL 洗脱。收集洗脱液， 45 真空减压浓缩仪干燥。残 留物用流动相( 80% 甲醇， 20% 乙酸水溶液) 100 L 复溶， 涡旋震荡 1 min， 14 000 rmin 1离心 5 min， 取上清液， 经自动进样器进样 10 L， 进行 LC- MS/ MS 分析。 2. 3给药方案与样品采集 2. 3. 1静脉给药取健康雄性 Sprague- Dawley 大 鼠 6 只， 体重( 229 8) g， 给药前禁食 12 h， 自由饮 图 2人参皂苷 b1 和内标地高

18、辛的二级质谱图 A 人参皂苷 b1: m/z 179 0; B 地高辛: m/z 345 2 Fig. 2MS/MS spectrum of ginsenoside b1 and digoxin A ginsenoside b1: m/z 179 0;B digoxin: m/z 345 2 222 Chin Pharm J， 2014 February， Vol. 49 No. 3中国药学杂志 2014 年 2 月第 49 卷第 3 期 水。尾静脉给药， 给药剂量为 10 mgkg 1， 分别于 给药后 0. 083、 0. 25、 0. 5、 0. 75、 1、 2、 3、 4、 6、 1

19、2、 24、 48、 72、 96 h 后进行眼底静脉丛取血。每个时间点约 取血 200 L， 置涂有肝素的离心试管中， 3 000 r min 1离心 10 min， 分离血浆， 按“2. 2” 项下处理、 测 定或于 20 保存， 待测。 2. 3. 2口服给药取健康雄性 Sprague- Dawley 大 鼠 6 只， 体重( 279 8) g， 给药前禁食 12 h， 自由饮 水。灌胃给药， 给药剂量为100. 0 mgkg 1， 分别于 给药后 0. 033、 0. 083、 0. 25、 0. 5、 1、 2、 3、 4、 6、 12、 24、 48、 72、 96 h 后进行眼底

20、静脉丛取血; 每个时间点取 血 200 L， 置于涂有肝素的离心试管中， 3 000 r mL 1离心 10 min， 分离血浆， 按“2. 2” 项下处理、 测 定或于 20 保存， 待测。 2. 4数据分析与处理 根据血药浓度数据运用 PK Solver V2. 0 软件计 算分别计算静注组与口服组每只大鼠的药动学参 数， 并对其结果进行统计学分析。 3结果 3. 1方法学验证 3. 1. 1专属性分别取空白血浆、 空白血浆加人参 皂苷 b1 以及内标地高辛对照品( 漩涡器混合 30 s) 、 血浆样本， 按“2. 2” 项下操作， 取上清液 10 L 进样分析， 得色谱图 3。血浆杂质不

21、干扰人参皂苷 b1 与内标地高辛的含量测定。说明本法具有较高 的专属性。人参皂苷 b1 与内标保留时间 t分别 为 3. 96 和 4. 66 min 左右。 3. 1. 2线性范围和检测限精密称取 b1 标准品 5 mg 加甲醇定容至 2 mL( 2. 5 mgmL 1) ， 作为标 准品储备液， 置于 20 冰箱保存。取上述标准品 储备液， 用甲醇逐级稀释至工作溶液。 精密称取地高辛标准品 2. 5 mg， 加甲醇定容至 1 mL( 2. 5 mgmL 1) ， 再稀释至0. 025 0 gmL1 作为内标溶液， 置于 20 冰箱保存。 精密量取不同浓度的人参皂苷 b1 标准溶液 10 L

22、， 置于空白离心管中， 加入空白血浆 90 L， 配 制成血浆中人参皂苷 b1 分别为 0. 001 0、 0. 002 5、 0. 005 0、 0. 001 0、 0. 025 0、 0. 050 0、 0. 100 0、 0. 250 0、 0. 500 0 gmL 1 的血浆样品， 按“2. 2” 项下操 作， 进行 LC- MS/MS 分析， 以标准品中人参皂苷 b1 的浓度为横坐标， 以人参皂苷 b1 与内标物的峰面 积比值为纵坐标， 得到标准曲线回归方程 为: y =0. 025 1 +0. 011 2( r = 0. 999 2) 。线性范围为 图 3血浆中人参皂苷 b1 的

23、LC- MS /MS 图 A 空白大鼠血浆;B 空白血浆 + 人参皂苷 b1( 0. 002 5 gmL1)+ 内 标对照品;C 单次灌胃给药后 1 h 的血浆样本 Fig. 3LC- MS/MS chromatograms of ginsenoside b1 A rat blank plasma;B blank plasma spiked with ginsenoside b1( 0. 002 5 gmL1)and internal standard;C plasma smaple collected at 1. 0 h after in- tragastric administration

24、( 100 mgkg1) of ginsenoside b1 0. 001 0 0. 500 0 gmL 1， 检测限为 0. 001 0 gmL 1( S/N 10) 。 3. 1. 3精密度和准确度配制人参皂苷 b1 质量 浓度分别为 0. 002 5、 0. 025 0 和 0. 400 0 gmL 1 的 3 种血浆样品， 按 “2. 2” 项下操作， 在不同天内连 续制备并测定 3 个分析批， 每批样品 3 种浓度， 每个 浓度进行 5 个样本分析， 计算日内和日间的相对标 准差( SD) 均小于 15%， 见表 1。 3. 1. 4提取回收率与基质效应空白血浆 90 L 加入不同浓

25、度的人参皂苷 b1 标准溶液 10 L， 内 标溶液 10 L， 配制成相当于人参皂苷 b1 质量浓 度为 0. 002 5， 0. 025 0， 0. 400 0 gmL 1的低、 中、 高 3 种浓度的样品。按“2. 2” 项下处理， 进行 LC- MS/MS 分析， 得出样品人参皂苷 b1 的曲线下面积 322 中国药学杂志 2014 年 2 月第 49 卷第 3 期Chin Pharm J， 2014 February， Vol. 49 No. 3 平均值为 A， 样品中内标地高辛的曲线下面积平均 值为 AIS。 空白血浆 90 L， 按“2. 2” 项下处理， 洗脱后分 别于各洗脱液

26、中加入 10 L 3 种浓度的人参皂苷 b1 标准溶液和内标溶液， 混匀， 45 真空减压浓 缩仪干燥。残留物用流动相 100 L 充分溶解后， 14 000 rmin 1 离心， 取上清液， 进行 LC- MS/MS 分 析， 得出样品中人参皂苷 b1 的曲线下面积平均值 为 B， 样 品 中 内 标 地 高 辛 的 曲 线 下 面 积 平 均 值为 BIS。 甲醇 90 L， 等量的高、 中、 低 3 种浓度的人参 皂苷 b1 标准溶液 10 L， 内标溶液 10 L， 然后加 入质量浓度为95%甲醇1 mL， 混匀， 于45 真空减 压浓缩仪干燥。残留物用流动相 100 L 充分溶解 后

27、， 14 000 rmin 1离心， 取上清液， 经自动进样器 进样 10 L， 进行 LC- MS/MS 分析， 得出样品中人参 皂苷 b1 曲线下面积平均值为 C， 样品中内标地高 辛的曲线下面积平均值为 CIS。 其中 b1 的提取回收率 = A/B* 100%， 基质效 应 = B/C* 100%， 内标地高辛的提取回收率 = AIS/ BIS* 100%， 基质效应 = BIS/CIS* 100%。计算求得 血浆中人参皂苷 b1 低、 中、 高 3 个浓度水平的提 取回收率分别为 112. 32%， 104. 24%， 89. 73%， 基 质效应分别为 83. 75%， 91. 5

28、0%， 90. 40%。 3. 1. 5稳定性考察配制人参皂苷 b1 质量浓度 分别为 0. 002 5、 0. 025 0 和 0. 400 0 gmL 1的 3 种浓度的血浆样品， 分别考察血浆样品在室温下放 置 12 h、 血浆样本提取液在 4 自动进样器中放置 12 h、 血浆样品放置在 86 冰箱反复冻融3 次、 血 浆样品放置在 86 冰箱冷冻 30 d 的稳定性。按 “ 2. 2” 项下操作， 进样分析， 结果见表 2， SD 均小于 15%， 表明人参皂苷 b1 在室温、 反复冻融以及长 期冷冻条件下稳定性较好。 3. 2药动学研究 12 只健康 SD 大鼠分别口服和静脉注射人

29、参皂 苷 b1 后， 大鼠体内的药动学参数见表 3( 口服) 和 表 4( 静脉注射) ， 平均血药浓度- 时间曲线见图 4。 本实验建立了血浆中人参皂苷 b1 的 LC- MS/ MS 定量分析方法， 初步阐明人参皂苷 b1 的药动 学特征， 为其开发利用人参皂苷 b1 及其制剂体内 过程的研究奠定了基础。 4讨论 实验采用 LC- MS/MS 测定大鼠血浆中人参皂苷 b1 的浓度， 本法简便、 取样少， 精密度、 准确度和基 质效应均在可接受范围内， 并且成功地用于大鼠体 内药动学的研究。溶剂选择对实验结果的影响小、 准确度高的甲醇， 流动相中加入少量的甲酸， 可以提 高检测的灵敏度， 改

30、善峰形， 缩短保留时间， 但酸度 过大会有血浆杂质干扰出现， 经过试验显示用含有 10 mmolL 1乙酸水溶液为流动相的水相进行梯度 洗脱， 结果较为理想。选择保留行为、 化学结构、 电 离和提取回收率与人参皂苷 b1 相似， 色谱行为 表1大鼠血浆中人参皂苷 b1 的日内和日间精密度 n =5 Tab. 1Intra-and inter day variability for the assay of ginsen- oside b1 in rat plasma n =5 Spiked concentrations /gmL1 Day Experimental concentrations

31、 Mean /gmL1 SD /gmL1 SD /% Intra- day variation 0. 002 510. 002 70. 000 26. 796 20. 002 50. 000 26. 495 30. 002 60. 000 27. 759 0. 025 010. 026 80. 001 45. 065 20. 025 60. 001 35. 045 30. 002 70. 001 34. 779 0. 400 010. 424 00. 015 63. 680 20. 412 60. 029 97. 224 30. 419 20. 006 21. 484 Inter- day v

32、ariation 0. 002 50. 002 60. 000 26. 883 0. 025 00. 026 40. 001 45. 176 0. 400 00. 418 60. 019 004. 528 表 2不同条件下大鼠血浆中人参皂苷 b1 的稳定性 n =5 Tab. 2Stability of ginsenoside b1 in rat plasma at different conditions determined by LC- MS/MS method n =5 Stability 0. 002 5 gmL10. 025 0 gmL10. 400 0 gmL1 Accuracy

33、/%SD/%Accuracy/%SD/%Accuracy/%SD/% oom temperature110. 64 4. 263. 85109. 12 5. 164. 73106. 05 6. 766. 37 Autosampler103. 44 4. 063. 92101. 20 8. 418. 31101. 20 1. 932. 04 Freeze- thaw108. 88 5. 324. 89109. 52 2. 522. 30108. 65 2. 682. 47 Freeze97. 44 4. 464. 5895. 84 13. 0813. 6587. 60 1. 782. 03 42

34、2 Chin Pharm J， 2014 February， Vol. 49 No. 3中国药学杂志 2014 年 2 月第 49 卷第 3 期 表 3大鼠单次口服人参皂苷 b1 溶液后的药动学参数 . n =6， 珋x s Tab. 3Pharmacokinetic parameters of ginsenoside b1 in rats following oral administration of a single dose of 100 mgkg 1. n =6， 珋x s ParameterMean SD max/gmL12. 01 0. 93 tmax/h7. 20 5. 49

35、t1/2ka/h2. 98 3. 02 t1/2k10/h25. 91 15. 84 V/L8. 76 2. 16 CL/mLh10. 32 0. 19 AUC0- 96 h/ghmL188. 47 58. 99 AUC0- inf/ghmL1104. 96 83. 49 MT/h41. 69 18. 78 表 4大鼠单次静脉注射人参皂苷 b1 溶液后的药动学参 数 . n =6， 珋x s Tab. 4Pharmacokinetic parameters of ginsenoside b1 in rats following intravenous administration of a s

36、ingle dose of 10 mg kg 1. n =6， 珋 x s ParameterMean SD k10/h10. 12 0. 03 k12/h12. 36 1. 04 k21/h11. 76 0. 53 t1/2/h0. 18 0. 05 t1/2/h14. 66 4. 19 0/gml1194. 81 28. 84 V/L0. 011 9 0. 001 6 V2/L0. 015 9 0. 005 1 CL/mLh11. 41 0. 37 CL2/mLh127. 14 8. 66 AUC0- t/gmL1h1 671. 16 388. 91 AUC0- inf/gmL1h1 69

37、6. 66 402. 43 MT/h20. 80 5. 93 图 4人参皂苷 b1 的平均药物浓度- 时间曲线. n =6， 珋 x s A 口服; B 静脉注射 Fig. 4Mean plasma concentration time curve of ginsenoside b1. n =6， 珋x s A oral administration;B intravenous injection 较好， 且在人参皂苷 b1 分子的离子峰和子离子峰 的出峰处没有干扰的地高辛作为内标10- 11 。 血浆样品前处理采用固相萃取法。有研究者在 测定血浆中人参皂苷 b1 时其血浆样品处理方法 多报道

38、采用蛋白沉淀法或液液萃取法10- 14 ， 最初我 们也曾选用选用蛋白沉淀法或液液萃取法， 用甲醇、 乙腈、 乙酸乙酯等提取， 氮气挥干， 流动相复融进样 的方法， 但测得回收率与基质效应均无法达到要求， 且血浆蛋白去除不净， 峰分离不好， 影响测定结果。 改用固相萃取法后能够降低噪音而提高药物测定的 灵敏度。本实验建立的 LC- MS/MS 测定法， 经过方 法学验证， 人参皂苷 b1 的线性范围为 0. 001 0 0. 500 0 gmL 1， 检测下限为0. 001 0 gmL1， 血浆中低、 中、 高 3 个浓度的提取回收率在 85% 115%内， 且该方法测定血浆样品的日内、 日间

39、精密 度 SD 均 15%， 符合体内生物样品测定的要求。 基质效应是指在样品测试过程中， 由待测物以 外的其他物质的存在， 直接或间接影响待测物响应 的现象 15 。血浆中内源性的磷脂类物质16 ， 生物 样品中所加入的抗凝剂17 以及血浆样品的粘度 18 都是质谱分析过程中产生基质效应的来源。实验中 我们通过采用固相萃取法， 改善色谱分析条件， 采用 小进样量等措施来减少基质效应。本实验中低、 中、 高浓 度 的 基 质 效 应 分 别 为 83. 75%、 91. 50%、 90. 40%， 基质效应对于低浓度的样品影响仍比较明 显。可能由于试验中使用的电喷雾离子源( ESI) 本 身对

40、于基质效应的敏感程度就比较高， 在本实验进 一步的研究中仍有必要对于消除基质效应做出一定 的努力。 口服 b1 的绝对生物利用度为 0. 62%， 与 Li 等 11 在研究三七总皂苷的药动学与生物利用度的 研究中得出的 b1 的绝对利用度 1. 18% 稍有差异， 这可能是单独用药与三七总皂苷合并用药的体内药 物代谢过程不同造成的。b1 口服给药吸收比较 差， 可能是由于 b1 去糖基化转变为其他的化合 物， 随着尿液和粪便排出19 。静脉注射因避开了吸 收屏障而直接进入血管， 能够以很快的速度到达靶 器官发挥作用， 可以推荐为临床首选。b1 的单独 用药药动学研究报道不多， 本试验的药动学

41、参数与 已有报道 10- 13 略有差异， 可能是由于吸收机制发生 了变化或者由于体内分布产生的影响， 也可能是受 试者个体间差异或制剂因素导致， 具体原因有待于 试验的进一步研究。 国内外有关人参皂苷 b1 的药动学研究， 仅从 522 中国药学杂志 2014 年 2 月第 49 卷第 3 期Chin Pharm J， 2014 February， Vol. 49 No. 3 化学的角度研究血药浓度和时间的关系 10- 14， 20 ， 而 忽略了其与药效的联系。文献资料显示， b1 对脑 缺血再灌注损伤具有保护作用21- 22 ， 故在后续的研 究中， 我们将致力于将 b1 的药动学与药效

42、学指标 相结合， 探讨浓度- 时间- 效应的三维关系， 建立脑缺 血再灌注大鼠药动学与药效学同步分析模型， 从而 更加真实客观的反映 b1 在体内的药动学过程， 为 临床疗效提供一定的参考依据。 EFEENCES 1KENNEDY D O， SCHOLEY A B. Ginseng: Potential for the en- hancement of cognitive performance and moodJ Pharmacol Biochem Be， 2003， 75( 3) : 687- 700. 2LEUNG K W，WONG A S T Pharmacology of ginse

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