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1、 中国协和医科大学（北京协和医学院）博士学位论文中孕期非整倍体染色体异常血清学筛查不同方案的比较姓名：郭琦申请学位级别：博士专业：临床医学指导教师：边旭明20080101 中孕期非整倍体染色体异常血清学筛查不同方案的比较、三联、退牧夥牧V副和的检测及计算。通过检测获 奔溆夥直嫒V副狟假阳性率为，假阳性率呈递减趋势。生经济学方面更具优势。结论：间荧光分辨法优于化学发光法。选择性应用。 篠 瓼 甌 甌瓼 甌， 甌琤 琁琎 非整倍体异常是临床中常见的染色体异常，其中唐氏综合征是由于号染色体三倍体造成的胎儿先天性愚型，是人类最常见的一种重大常染色体异常性遗传病，其出生率约为夜壳霸加万以上的患者。首先描
2、述了该病的临床表现，不仅体貌异常、岁之后，唐氏儿的出生率明显增高，但总出生量只占，其余均为岁以下孕妇所生，因此仍需要在岁以下孕妇中产前筛查。随着临床对认识的加深，研究发现许多血清生化标记物在怀有唐氏儿的孕妇血清中的浓度与健康孕妇中有显著的差别，其变化可能与胎儿组织的功能降低有关，而胎盘功能则处于亢进状态来弥补前者的降低。这种变化使之具有成为筛查指标的可能。截止由于月血清生化指标的浓度在整个孕期不断变化。如在中孕期，母血清 在血清标记物的检测方法方面，目前常用的方法主要有放射免疫法、酶联免疫吸附法、化学发光法、金标法、时间荧光分辨法等。而国际上最为认可的检测方法为时间荧光分辨法，其以稀土离子标记
3、抗原或抗体，具有灵敏度超高、标记物制备简便、有效期长、无放射性污染、标准曲线工作范围宽等优点。其方法配套的风险计算软件，参数值基于对大样本高加索人群的统计所得，具有权威性。另外化学发光法就检测方法学而言，灵敏度高、背景噪音低、反应简单、快速而无须催化剂，同时也有配套的中文风险计算软件，适于中小型的筛查机构。随着该指标，为其在临床上的使用和推广提供了条件。 麓寄恚毁珉决鲼铞纺纾凰芰觋伲货碜套桃蝗饽铟钭袒章丛妇蘖齃笤彩锄侈黟群鳓缵戮蟛缈驴穆黝嬲辔驴黜搿嘲缈嬲黟妒噌裟码、琚桦征时韪挎真章抗绘漳麦绥柯久温俊搿簦筝够搿俐雅缈糯孵荆裙戮搿黟珊笏糍钟鬻搿獬搿嬲搿嚣端物乎咳缡窍郏籯缀。缴缀；滋黝燃。型蕤；黝燃
4、。缀缴黝蹴；愿坌塞懋。翻貔渤；泓燃茏毙笼蠹施貔霭 化学发光法四联指标中位数的回归计算表份中孕筛查血清样本的孕周分布情况表份中孕筛查血清样本的年龄组分布情况 “学帮鼎端端磐彬缈哮鼎一搿弧！辍锄一如参！洹辥。，、凳逐夏 琛根据上述回归方程，可将中位数值按天展开，得到各孕周每天的中位数值，进表实验各检测值回归展开新中位数与原始值对比原 秀化学发光法测得各指标中位数的体重校正见下表，其中分别采用：体重校正】痺 表夥髟兄茏躘痬中位数值的比较弧；勰弧迹幌啧碛目隳铱耆际砣茏笼茏您乙施么锄澎。；施憨缝基磊囊薹二；一 疹数凌猫锄搋磁缆锄翻磁锰兹锄貔彩纭辘镞貉施貔钇貔锨渤搋蛾激貔施锍钇锄蠡澎戳貔锄铭溅癪！锖铡！啊
5、八煌衪、黼矿“。如弧荨睢焖怍睢縤誊 丘 回归方程式列于表及倒数方程虢蕊蛾龇苏施搋础融盔貔幺施勉黝磁么戳盔磁磁镒虢螽数斑一蠡鑫潞韶洌还蓿蘸眨唬琣；，慌祯疟孽砝阽坭磄蕴轾罐磋赫嘏施蹴犄蠡缴蹴施龇施囊燃。泷镕越镕蕴碰瀚危翻数錾率 筛查高诊筛检测法二联、三联计算三体高危统计表检测法二联、三联计算三体高危统计表为：三体为，三体为统计结果见表，表 检测法二联及三联计算唐氏综合症高危统计表秽一面酽丽丽衫凇摈嗫笥暌蟆崩。姚镟篮检测法二联及三联计算三体高危统计表鏊錾藿危例数 鏊高危体侧筛出例阳性率月蔵霞唐氏综合征是新生儿中最多见的非整倍体染色体异常疾病，我国是人口测方法、信息采集、风险值的计算等多方面有关验单的
6、填写。本研究产前筛查的化验单是有受过产前筛查培训的专业人员来开 也可根据末次月经计算孕周。但决大部分孕妇的孕周有早孕期超声核实，尤其是标本的保存了解各指标的稳定性是保证孕妇血清样本的正确的采集、转运和保存是根本。年发表的临床实验关于考查血清标记物稳定性的文章指出常温保存治榷淖畛毕奘天，而陀卫隑梢员天但之前的文献给出的比较保守的数据是姹浔时，而游离时，时，总臁杂贒的检测，对于血清样本的采取及保存的建议的要求为：需遵循静脉穿刺所需的常规注意点来采集所有的全血样本；在进行离心操作前需让血清样本完全凝结；保持试管塞塞紧试管口；在离心操作完成后的蹦冢辽的无细胞样本移入保存用试管内。完成后， 四、不同检测
7、系统的比较时间荧光分辨法治鱿嗖钤蚩赡苡雞的检测有关，样本的保存处理可 时间分辨荧光免疫法检测系统筛查效率三联方案高于二联方案。间荧光分辨法优于化学发光法。 甅：甋：琖， 猘，；甃珽，珺甅篿 ，；琀 籄 综述【常用的筛查指标】滋鞍甪，泌尿系统排泄到羊水中，一部分可通过血循环到达母体外周血中。在孕期血清呐冉戏窃衅诿飨栽龈撸湓谀秆G錋的浓度随孕周而变化。在胎儿血清中翟谠堋芗浯锏阶畲笾校疞而在母血清中的浓度在孕周左右达到峰值嘉，并于分娩后迅速下降。年母亲年龄岁为标准，检出率 在阳性切割值为时其检出率为傺粜月饰。一些研究发现，等人研究发现，在唐氏综合征妊娠中，尽管餮腔男攀筊 ，唐氏综合症的孕妇外周血中，
8、抑制素呐鹊闹形恢当日懈靖倍 热思癓等人的研究中亦得到了证实。辈客该鞔穸庹纤兀鹗舻鞍酌 合征胎儿的孕母血清中水平显著下降，其翟嘉，而孕中期的风险的联合筛查方案。仙覆航岷显缭衅赑瓵和中孕期三联 ：指先行早孕期筛查，并给，进行早孕期产前诊断；低危组：风继续随访至妊娠终止，记录妊娠结局；中间组：指风险值介于前两者之间的病人，至中孕期完成全面的整合筛查后再决定是否产前诊瑄 比较了痔剖献酆现纳覆椴呗裕嗟贸鲈缰性辛:涎G逖覆目前在西方国家，早孕期筛查广泛开展。和都认为，早孕期联合筛查优于中孕期筛查，四联筛查是最好的中孕期联合筛查方案，而中孕 ，；， 篴珺 珻琌 琈珼 甎琄琄，猣 ；瓵 瓹瓺 ，；：珻，簍 ；
9、：，猟， ，甇： 制素在人类内分泌活动中的调控功能的深入研究。抑制素壳耙卜至似渌囊恍亚单位，如嵌訤 妇女中，抑制素谠缙谌焉镏形V饕5囊种扑乩嘈停谌焉锬冢种扑谹和加兴。抑制素饕丛从谔痰暮咸遄萄赴，在母体血循环中的抑制素乃皆谌焉锏周开始出现并在第苁贝锏绞状畏逯，并逐渐下降至妊周左右，后又逐渐上升直至分娩。而在绝经后女性中，抑制素虰都将下降至较低水平。甜甀 临床的角度上讲，最佳预测指标应是在病人接受治疗前便可以显示预后的指标，亚单位在所有人类子宫内膜样本中均检测不到。他们采用经亲和吸附纯化的羊抗疩堑坏寺】固搴屯每笲 抑制素可以抑制的产生，拮抗激活素的作用。在体外试验中发现，抑腔鵰谋泶锟赡苤甘境鱿赴瞎
10、蹋盦 一与珺戎副杲岷辖惺笛椋谠周分别抽取位已诊断胎儿症检出率从提高至。从而发现是一个很好的中孕期唐氏综合征血清筛查指标。其与皍组成了唐氏综合征中孕期血清学四联筛查。年比较了各种唐氏综合征筛查方法间的差异。在个筛查中心开展前瞻性研究，最终入组覆椴渲邪例唐氏综合征患儿。分析比较了在固定检出率的情况下，各种筛查方案的假阳性率，其中 周会明显升高，从例健康未产妇连续采取血液样本，并分析了下例，一例由于样本不全排除八婊恼哉例，计算预测的敏感性为，其中早期发病者周周的血清抑制素图钏谹筛查的敏感性分别为为和，周的敏感性分别为和。这表明抑制素的监测在早发的子痫前期患者中具有较好的敏感性和预测价值，但在等动态监测例慢性高血压妊娠患者的实验中也表明，尽管血抑制素皆赑琁的患者的抑制素浓度和胎盘表达水平，采用双位患者耍缓喜人，及健康孕妇对照说奶痰腝亚基和 珻图钏谹等水平与的关系，结果发现在 痑 ，： ，瓾 甁 ，甀，甅甌琁， 甁，：琣，琣 ， ，：琋 ， 瓹甈甋