抗肿瘤药物专项点评.doc

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1、.抗肿瘤药物专项点评肿瘤是人体在各种致癌因素作用下,组织细胞在基因水平上失去对生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物,分为良性和恶性2类。我院常见的肿瘤疾病只要包括:消化系统肿瘤、胸部肿瘤、头颈部肿瘤、乳腺癌、乳腺癌、泌尿系男性生殖系统、及妇科肿瘤等。抗肿瘤药为可抑制肿瘤细胞生长,对抗和治疗恶性肿瘤的药物。传统上根据其来源和作用机制分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素和其他等六大类,其他类中包括铂类、门冬酰胺酶、靶向药物等。另一分类法是根据药物的作用靶点分为:( 1 )作用于DNA化学结构的药物,包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物等;(2)影响核酸合成的药物,主要是抗代谢药;(3

2、)作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物,如喜树碱类等;(4)影响蛋白质合成的药物,如紫杉类、长春碱和鬼臼碱类等;(5)其他类型的药物,如激素、门冬酰胺酶、维A酸类化合物等。我院常用的抗肿瘤药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、多柔比星、多西他赛、顺铂等。正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量,降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段,是肿瘤综合治疗的重要组成部分。1、抗肿瘤药物的正确配置。在配制多西他赛时,粉针剂应先以指定溶剂溶解,再以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释后使用(配制后浓度不超过0.74mg/ml),操作者应尽量穿

3、戴防护衣服及手套,配制好的药液应立即使用。在滴注吉西他滨时,滴注时间通常是30分钟,最长不超过60分钟。延长滴注时间和增加用药频率可增大药物不良反应,超过60分钟时可能出现更严重的不良反应。精品.奥沙利铂不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍,与铝接触后会降解,故本药不能接触含铝器具。2、抗肿瘤药物不良反应的预防及正确处置。使用表柔比星时应避光,最好在输液通道建立后由侧管冲入,以避免药物外渗或漏至皮下。给药后应以生理盐水冲洗静脉。药物外渗时处理方法为:予氢化可的松局部皮下浸润,然后局部涂倍他米松/庆大霉素软膏,用弹性绷带包扎(开始2日每12小时更换1次,然后每24小时更换1次,

4、直到愈合)。使用紫杉醇时,为预防可能发生的过敏反应,所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg;给药前30-60分钟肌内注射(或口服)苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。使用环磷酰胺时,为预防肾毒性,患者用药时需大量饮水,必要时静脉补液,以保证足够的液体入量和尿量,也可给予尿路保护剂(如美司钠)。为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病,可大量补液、碱化尿液和(或)给予别嘌醇。为预防水中毒,可同时给予呋塞米。柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高,必要时给予充足的液体和别嘌醇,以避免尿酸性肾病。蒽环类抗肿瘤药,如吡柔比星可致氧自由基形成

5、,其与心脏毒性有关,表现为剂量累积性的心肌炎,引起迟发性严重心力衰竭,心电图呈室上性心动过速、室性前期收缩、ST-T段改变,因此应该结合使用保护心肌的药物。使用伊立替康时,可用昂丹司琼和苯海拉明预防胃肠道反应。精品.使用环磷酰胺出现骨髓抑制,应酌情减少用量治疗量的1/3-1/2;明显的白细胞减少(特别是粒细胞)或血小板减少,应停用本药,直至白细胞及血小板恢复至正常水平。使用氟尿嘧啶会损伤上皮细胞,导致口腔黏膜反应,此时应该进行有效的口腔护理或用制霉素液漱口;此药也会导致手足综合征,此时患者应避免站立,着棉袜、软鞋垫,以减轻局部压力,并应用20尿素乳膏剂保湿。3、抗肿瘤药物之间的配伍。具有骨髓抑

6、制作用的抗肿瘤药主要有蒽环类药物、甲氨蝶呤、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、 环磷酰胺、异环磷酰胺伊立替康等,这些药之间合用时应慎重,有些药物之间属配伍禁忌。蒽环类药物的心脏毒性是其突出特点,在与其他具有心脏毒性的药配伍时应慎重,如多柔比星与米托蒽醌或丝裂霉素配伍会加重心脏毒性,应降低多柔比星的总剂量 。 顺铂与多柔比星合用可能导致白血病;与异环磷酰胺合用会加重蛋白尿,也可能增加耳毒性。 丝裂霉素与他莫昔芬合用有增加导致溶血性尿毒症的风险;与长春碱、长春瑞滨合用可致突 发性肺毒性,合用时应监测病人是否有支气管痉挛现象。 博来霉素与顺铂合用时体内药清除率降低,导致博来霉素的肺毒性增加。 氟尿嘧啶与他

7、莫昔芬合用治疗绝经后乳腺癌,增加血栓栓塞危险。氟尿嘧啶与顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、甲氨蝶呤属配伍禁忌。 4、抗肿瘤药物的正确给药顺序。精品.先多柔比星,后紫杉醇:紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂,而多柔比星对细胞M期和S期作用最强,两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇,杀灭了G2和M期,而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。先长春新碱,后环磷酰胺:长春新碱使细胞停滞在M期,约68h后同步进入G1期,环磷酰胺对G1期细胞杀伤作用最强。先环磷酰胺,后阿霉素、5-氟脲嘧啶:环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素阻碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M期次之,G1期敏感性

8、较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用,对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺,后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。先甲氨蝶呤,后氟尿嘧啶:甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗,但在使用甲氨蝶呤4-6h后,再用氟尿嘧啶则可增加疗效。先顺铂,后氟尿嘧啶:顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使之能够更好地发挥疗效。先顺铂,后异环磷酰胺:先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。先紫杉醇,后铂剂:1.当顺铂在紫杉醇之前给药时,AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情

9、况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究,提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物,与紫杉醇联用,可能引起紫杉醇滞留体内,提高机体中毒的可能性。5抗肿瘤药物与其他药物之间的配伍。精品.长春新碱与卡马西平不宜合用,卡马西平为临床常用药物之一,主要用于复杂部分性癫痫发作、预防或治疗躁狂、抑郁、三叉神经痛等,但是该药物为细胞色素P450-3A4的诱导剂,卡马西平可以加速硫酸长春新碱的消除而降低该药物的疗效。他莫昔芬与氟尿嘧啶不宜合用,他莫昔芬片为非固醇类抗雌激素药物,这两种药物合用,治疗绝经期妇女乳腺癌,将增加血栓栓塞的危险,所以不宜合用,否则容易导致出现血栓栓塞。甲氨蝶呤与阿司匹林不宜合用,阿司匹林可以与甲氨蝶呤竞争结合血清蛋白,两种药物合用时可以导致前者的血药浓度升高而增加该药的毒性。如有侵权请联系告知删除,感谢你们的配合!精品

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