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1、收稿日期: 2006?04?03 ; ? 修订日期: 2006?08?17 西洋参及其活性成分的药理学研究进展 舒思洁 (湖北咸宁学院药学院, 湖北 咸宁 ? 437100) 关键词:西洋参; ? 活性成分; ? 药理学; ?研究进展 中图分类号: R285 . 1? ? 文献标识码: C? ? 文章编号: 1008? 0805( 2006) 12?2603?02 ? ? 西洋参 Panax quinquefolium L . 系五加科 Araliacae人参属 Pa? nax植物, 为名贵药材, 原产于美国和加拿大, 其活性成分主要为 皂苷类、 多糖类和黄酮类。对西洋参及其活性成分的药理学研
2、究 近年来取得了显著的成就, 涉及到神经系统、 心血管系统、 内分泌 代谢系统和免疫系统等诸方面, 本文就此作如下综述。 1? 对神经系统的影响 1. 1? 镇静作用方坤泉 1报道, 西洋参茎叶总皂苷能显著抑制 小鼠的自发活动, 并能延长阈下剂量的戊巴比妥的催眠时间, 有 明显的镇静作用。 1. 2? 促进记忆作用 高南南等 2给小鼠连续灌胃 7 d西洋参茎 叶总皂苷 500, 100mg/kg实验的结果表明, 西洋参茎叶总皂苷可 拮抗樟柳碱和戊巴比妥钠引起的记忆障碍。西洋参皂苷促进记 忆的作用机制认为是其主要成分人参皂苷 Rb1增加海马回中的 神经递质乙酰胆碱 (Ach)的释放、 增强动物神
3、经因子、 促进轴突 生长和延长神经细胞存活期的结果。 2? 对心血管系统的影响 2. 1? 影响心功能和抗心律失常作用 张文杰等 3采用离体心脏 灌流和培养大鼠乳鼠心室肌细胞, 记录动作电位的方法观察西洋 参皂苷单体 P?F11对大鼠心功能的作用。结果: 西洋参皂苷单体 P?F11可使离体心脏的左室内压 ( LVSP)、 心室舒末压 ( LVEDP)、 左室内压最大升降速率 ( ? dp/dtmax)、 动作电位的幅值 (APA )、 超射 ( OS)、 最大除极速度 ( Vmax)和动作电位时程 (APD50)等相 关参数增加。表明西洋参皂苷单体 P- F11对心功能有正性肌力 作用, 其机
4、制认为是西洋参皂苷单体 P- F11可能与心室肌上的钙 通道有关。曹霞等 4利用离体心脏 Langendorff灌流模型, 测定 西洋参茎叶三醇组皂苷 (PQTS)对缺血再灌注损伤大鼠心肌组织 中超氧化物歧化酶 ( SOD )、 过氧化脂质 ( LPO )、 游离脂肪酸 ( FFA)、 乳酸 ( LA )及灌注性心律失常、 冠脉流量和冠脉流出液中 肌酸磷酸激酶 (CPK )、 乳酸脱氢酶 ( LDH )的水平。结果: PQTS ( 30 , 100?g/m l)具有负性肌力和负性频率作用; 可以不同程度地 降低缺血再灌注损伤心肌组织中的 LPO、 FFA、LA 含量和提高 SOD活性; 并抑制
5、再灌注性心律失常发生; 提高再灌注期间的冠 脉流量; 降低冠脉流出液中 CPK和 LDH的水平。关利新等 5应 用钙离子荧光指示剂 Fura- 2/AM 检测西洋参茎叶皂苷对大鼠 心肌细胞 Ca2+内流的影响。结果: 西洋参茎叶皂苷 ( 1. 5 mg /ml) 和维拉帕米 (0. 5 ?mol/L)对静息状态下心肌细胞内 Ca2+浓度均 无明显的影响, 但西洋参茎叶皂苷使心肌细胞内 Ca2+浓度有下 降趋势; 两药可明显抑制高钾 ( 50 mmol/L)引起的心肌细胞内 Ca2+浓度升高。表明西洋参茎叶皂苷对心肌细胞的电压依赖性 钙通道有阻断作用。 2. 2? 抗心肌缺血和保护心肌作用 睢大
6、员等 6 制备麻醉开胸犬 结扎左冠状动脉前降支产生急性心肌梗塞模型, 测定心肌梗塞面 积、 血清 CPK 和 LDH活性、 心肌代谢、 自由基及冠脉循环等参数 以探讨西洋参叶 20s- 原人参二醇组皂苷 ( PQDS)对犬急性心肌 梗塞的保护作用。结果: PQDS 10. 20mg/kg对急性心肌梗塞 6h 犬能明显缩小心肌梗塞面积, 降低血清 CPK 和 LDH 活性, 并明 显降低血清 FFA 及 LPO含量、 提高 SOD和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH - Px)活性, 亦明显增加心肌血流量, 降低冠脉阻力。结果 表明, PQDS对缺血心肌具有保护和抗心肌梗塞作用, 其机制可 能与其纠正
7、心肌缺血时 FFA 代谢紊乱, 对抗氧自由基引发的脂 质过氧化反应, 增强体内抗氧化酶活性及增加心肌供血有关。翟 丽杰等 7通过小鼠心肌86Rb摄取率实验, 观察西洋参叶 20s- 原 人参二醇组皂苷 ( PQDS)对小鼠心肌营养性血流量的影响。结 果: PQDS 50, 100mg/kg均可明显增加小鼠心肌 86Rb摄取率, 25 mg/kg亦有增加小鼠心肌 86Rb摄取率的趋势, 提示 PQDS能增加 心肌营养性血流量, 并认为这一作用可能是其对缺血心肌产生保 护作用的机理。 2. 3? 抗病毒性心肌炎作用徐海燕等 8将雄性 4周龄 BALB/C 小鼠腹腔接种 CVB3病毒液, 建立病毒性
8、心肌炎动物模型, 接种 30 m in后用西洋参煎剂灌胃, 1次 /d , 连续 4周。结果: 西洋参治 疗组小鼠的存活率明显高于病毒感染对照组, 心肌组织病理改变 恢复加快, 心肌细胞凋亡坏死率减低及外周血 T细胞亚群比例改 善、 自身抗体减少 (P 0 . 05)。表明西洋参对病毒性心肌炎小鼠 有较好的治疗作用。晚期效果好于黄芪。林艳等 9用西洋参粉 治疗病毒性心肌炎 13例患者 30 d的临床观察结果证明西洋参 粉疗效确切, 6例临床症状体征消失, 心电图检查 S- T 段和 T 波 恢复正常, 实验室检查各种化验值恢复; 3例治疗 1. 5月恢复正 常; 4例临床症状和体征减轻, 心功
9、能改善。应用上述方法继续 巩固治疗 3 6个月, 可稳定治疗效果, 心功能逐步改善。 2. 4? 降血压作用魏春雁等 10研究国产西洋参总黄酮对心血 管的影响, 结果: 国产西洋参总黄酮可使大鼠血压下降、 心率明显 减慢, 同时呼吸频率也减慢, 但呼吸振幅无明显变化。 3? 对内分泌代谢系统的影响 3. 1? 抗糖尿病作用 殷惠军等 11, 12用四氧嘧啶制作高血糖大鼠 模型, 并用降糖西药达美康作对照, 观察西洋参总皂苷对四氧嘧 啶高血糖大鼠血糖、 血脂和血清胰岛素水平的影响。结果: 西洋 参总皂苷 54 , 27和 13 . 5mg? kg- 1? d- 1的 3级剂量及达美康 4. 0
10、mg? kg- 1? d- 1均能明显降低高血糖大鼠血糖、 血清总胆固醇 (TC)和甘油三酯 (TG)的水平, 且提高血清高密度脂蛋白 (HDL? C)和胰岛素含量。美国研究者 Vuksan等 13于 2002年进行了西 洋参影响人和 2型糖尿病患者饭后血糖水平的单盲及安慰剂对 照的小规模 ( 10名健康人和 9名患者 )临床试验。结果: 健康人 同时口服西洋参和葡萄糖对血糖水平无影响; 如服葡萄糖前 40 m in服西洋参可使血糖水平明显降低, 而安慰剂组的血糖水平一 直较高, 该研究表明饭前 40 m in服西洋参可降低健康人和糖尿 病患者的饭后血糖水平。因此, Vuksan指出, 西洋参
11、与饭同吃以 ?2603? LISHIZHEN MEDICI NE AND MATERI A MED I CA RESEARCH 2006 VOL. 17 NO. 12时珍国医国药 2006年第 17卷第 12期 避免低血糖反应是很重要的。刘宗林 14给小鼠腹腔注射西洋参 多糖, 12 h后血糖含量比对照组下降了 12 % , 24 h后下降了 6. 28% 。表明西洋参多糖具有降血糖作用。 3. 2? 抗肥胖作用 郑毅男等 15通过体外、 体内试验研究了西洋 参总皂苷、 单体皂苷对胰脂肪酶活性及小鼠体重和子宫周围脂肪 组织重量的影响, 体外试验结果: 西洋参茎叶总皂苷为 0. 5 g/L 时,
12、 对胰脂肪酶活性的抑制率为 90 % ; 人参皂苷 Rc , Rb1和 Rb2 对胰脂肪酶活性均有很强的抑制作用, 可抑制小肠对食物脂肪的 吸收。体内试验结果: 西洋参茎叶总皂苷对体重影响变化不大, 但可明显降低子宫周围脂肪组织重量, 发挥有效的抗肥胖作用。 3. 3? 抗缺氧和抗疲劳作用何聆等 16测定受试小鼠血清尿素 氮和血乳酸的含量时发现灌胃西洋参液 0. 325 g /kg和 0. 650 g/ kg剂量组的小鼠均明显延长负重游泳时间; 小鼠运动后血乳酸 量、 肝糖原消耗量和血清尿素氮与对照组相比均明显减少。表明 西洋参有明显增强运动耐力和解除疲劳的作用。 4? 对免疫系统的影响 许力
13、军等 17 观察西洋参茎叶皂苷对慢性肺原性心脏病 ( CP HD)患者细胞免疫功能的影响。采用流式细胞术检测 20例 CPHD患者外周血 T淋巴细胞亚群和 NK 细胞; RT?PCR方法检 测 IL?2。结果: CPHD 患者 CD3 + , CD4 + 和 CD4/CD8比值明显低 于对照组, 而 CD8 +细胞高于对照组, 差异有显著性 (P 0. 01), 表明 CPHD 患者免疫功能低下。经西洋参茎叶皂苷治疗后, CD3 +细胞、 CD 4 + 细胞和 CD4/CD8比值明显升高, CD8 + 细胞明显 降低, 与治疗前比较差异显著 (P 0. 05), 且西洋参茎叶皂苷能 促进 T细
14、胞分泌细胞因子 IL?2和促进 IFN? mRNA 表达。表明西 洋参茎叶皂苷能提高机体细胞的免疫功能。王春刚等 18用西洋 参叶皂苷 (PQS)治疗乳腺癌放疗患者, 探讨 PQS对乳腺癌放疗患 者细胞免疫功能的影响。将 30例乳腺癌放疗患者随机分为 PQS 观察组 (17例 )和对照组 ( 13例 ); 两组在进行放射治疗的同时, PQS组患者口服 PQS, 对照组不给该药; 放疗 40Gy后取外周血测 定白细胞计数, 免疫球蛋白 IgG, IgA, Ig M, 补体 C3, C4及 T 淋巴 细胞转化率 (% )。结果: PQS组中外周血白细胞计数和淋巴细 胞转化率明显高于对照组 (P 0
15、 . 001)。但两组中免疫球蛋白 IgG, IgA, Ig M 及补体 C3, C4水平差异无显著性。表明 PQS对乳 腺癌放疗患者的细胞免疫功能有明显的增强作用。 5? 对肝损伤的保护作用 赵玉珍等 19采用急性乙醇中毒大鼠模型观察西洋参茎叶皂 苷 ( PQS)对肝损伤的保护作用。结果: PQS能降低血清过氧化脂 质终产物丙二醛 (MDA )、 血清谷丙转氨酶 ( SGPT)、 血清谷草转 氨酶 ( SGOT)活性, 减少肝脏 MDA的生成, 增加肝谷胱甘肽过氧 化物酶 (GSH - PX)活性。提示 PQS对肝损伤具有保护作用。 6? 抗癌作用 美研究者 Duda等 20于 1999年进
16、行了西洋参与合成抗癌药 (包括环磷酰胺、 多柔比星、 甲氨喋呤、 氟尿嘧啶、 紫杉醇、 甲地孕 酮和他莫西芬 )联合抑制乳腺癌 M CF- 7细胞增殖的体外试验。 发现乳腺癌细胞系用西洋参提取物和合成抗癌药共同处理后, 西 洋参对雌激素敏感的乳腺癌细胞产生了奇特的作用, 它不仅能诱 导 pS2基因的表达, 且能力与雌激素相当。与雌激素不同的是西 洋参并不增加细胞周期的增殖期。此外它对细胞生长的影响呈 剂量相关, 即低剂量时对细胞生长无影响, 高剂量时使细胞增殖 明显减少。且西洋参与化疗药物或激素类药物共同处理癌细胞 时, 无任何不良的相互作用。与单独使用化疗剂或激素类药物比 较, 西洋参的加入
17、可使癌细胞的增殖进一步受到抑制, 表明西洋 参与抗乳腺癌药物具有协同作用。西洋参与抗乳腺癌药合用的 临床试验已获批准。西洋参已在中国等国家广泛使用, 其安全性 已在流行病学研究的基础上得到了很好的确认。 综上所述, 以上研究证明了西洋参及其活性成分具有广泛的 生物学活性, 从而为西洋参的开发利用提供了实验依据。但从药 理学的研究现状来看, 对茎叶及其皂苷成分的研究较为广泛和深 入, 而在花蕾、 果实和皂苷类以外的其它成分如多糖类、 黄酮类等 的研究资料较少, 有待研究进一步深入和拓宽。 参考文献: 1 ? 方坤泉. 西洋参茎叶总皂苷的药理毒理研究 J. 西北药学杂志, 1990, 5( 4):
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