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1、,蛋白质工程的崛起,干扰素是动物体内的一种蛋白质，可以用于治疗病毒的感染和癌症，但在体外保存相当困难。如果将其分子上的一个半胱氨酸变成丝氨酸，那么在-70的条件下，可以保存半年。,一、蛋白质工程崛起的缘由,例如：,玉米中赖氨酸含量比较低,天冬氨酸激酶 （352位的苏氨酸）,二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺）,天冬氨酸激酶（异亮氨酸）,二氢吡啶二羧酸合成酶（异亮氨酸）,玉米中赖氨酸含量可提高数倍,二、蛋白质工程的基本原理,对天然蛋白质进行改造，你认为应该直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？,1、目标： 根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行分子设计。,逆转录
2、,转录,DNA,RNA,翻译,肽链,复制,复制,折叠等,具有空间结构的蛋白质,表达生物特有的功能或性状,天然蛋白质的合成过程,遵循中心法则，并需经过高级空间结构的转变,2、蛋白质工程的原理：基因改造,3、基本途径：,基因 DNA,氨基酸序列 多肽链,蛋白质三 维结构,预期蛋白 质功能,分子 设计,mRNA,翻译,氨基酸序列 多肽链,DNA合成,转录,折叠,蛋白质三 维结构,生物功能,讨论,某多肽链的一段氨基酸序列是： 丙氨酸色氨酸赖氨酸甲硫氨酸苯丙氨酸 讨论： 1怎样得出决定这一段肽链的脱氧核 苷酸序列?请把相应的碱基序列写出来。 2确定目的基因的碱基序列后，怎样 才能合成或改造目的基因(DN
3、A)?,4、概念： 蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质进行改造，或制造一种新的蛋白质，以满足人类的生产和生活的需求。,蛋白质工程的进展与前景,蛋白质工程目前的现状：成功的例子不多，主要是因为蛋白质发挥其功能需要依赖于正确的空间结构，而科学家目前对大多数蛋白质的空间结构了解很少。,蛋白质工程与基因工程相比,合成的蛋白质有何特点?,1、改造酶的结构,蛋白质工程的应用,自然酶与工业用酶有什么区别?,自然酶,工业用酶,在常温常压中性环境下起催化作用,在高温、酸或碱性环境下起催化作用,蛋白质工程的应用,鼠源杂交瘤抗体,鼠-人嵌合抗体,导致机体高度过敏,副作用 明显减小,2、生物工程制药,蛋白质的结构,蛋白质的一级结构,蛋白质的结构,蛋白质的二级结构,蛋白质的结构,胰岛素的三级结构,蛋白质的结构,血红蛋白质的四级结构,应用X射线晶体衍射法测定蛋白质的三维结构。 随着DNA和蛋白质测序技术的自动化，已能快速地测定蛋白质分子的一级结构。,结构预测与设计,构建蛋白质的空间结构模型,