门冬米托与阿糖治疗AML.pdf

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1、药物与临床 垦麴鱼堡盘查呈螋! 芏! 旦茎垫墨差! 塑一 米托蒽醌阿糖胞苷门冬酰胺酶 诱导治疗杂合性急性白血病 岳寒，朱兴虎，魏旭东，李玉富，张丽娜，左文丽，杜建伟，徐本玲，宋永平 河南省肿瘤医院血液科郑州市4 5 0 0 0 8 摘要目的观察米托蒽醌联合阿糖胞苷及门冬酰胺酶方案时杂舍细胞性白血病诱导治疗的疗效。方 法2 ( 】( 1 2 年6 月一2 0 0 6 年1 2 月本所收治杂合细胞性白血痛惠者1 2 倒，予米托蒽醌联合阿糖胞苷及门冬酰胺酶 方案进行请导化疗：米托蒽醌( M 吧) 1 0 m d ，d 1 3 ；阿糖胞苷( A r a c ) 2 0 0 m g d ，d 4 1 0

2、 ；门冬酰胺酶( L A S P ) 1 0 0 0 0 u ，q o dd I 2 0 。结果1 2 例患者7 倒获得完全缓解( 5 8 ) ，l 倒获得部分缓解( 8 ) ，有效率6 7 。结论 米托蒽醌联合阿糖胞苷蕊门睾酰胺酶方案对急性杂舍细胞性白血病诱导缓解率高，可予推广。， 关键词白血病；急性；杂舍；化疗 中图分类号：R 9 7 9 1文献标识码：B文章编号：1 6 7 2 3 4 2 2 ( 2 0 0 7 ) 1 5 _ 0 0 5 8 舵 杂合性急性白m 病( H A L ) 指同时或先后具有 髓、淋或更多系列特征及独特的临床生物学特征 的一种少见的急性自血病，恶性程度高，缓解

3、率 低，预后差。关于它的治疗，目前还没有统方 案。本所自2 0 0 2 年6 月一2 0 0 6 年1 2 月采用米托 蒽醌联合阿糖胞苷及门冬酰胺酶方案，对1 2 例杂 合性急性白札病进行了诱导化疗，将结果报告如下： 1 资料与方法 1 1 资料2 0 0 2 年6 月一2 0 0 6 年1 2 月，参照 E G I I 标准( 国际自血病欧洲协作组的积分标 准) “，淋巴细胞系和髓系积分均2 分，可诊断为 H A L 者共1 2 例，男8 例，女4 例；中位年龄2 8 ( 1 6 4 8 ) 岁；白细胞大于5 0 1 0 9 L7 例；伴浅表淋巴 结肿大，和或脾大4 例；其中B 、髓混合型，

4、7 例； T 、髓混合型，3 例；T 、B 、髓三系混合型，2 例。1 2 例核型分析中，8 例( 6 7 ) 显示异常克隆，其中2 例P h 染色体阳性。6 例c D 3 4 表达阳性( 5 0 ) 。 1 2 化疗方案米托总醌( M T Z ) 1 0 m d ，d 1 3 ；阿糖胞苷( A r a C ) 2 0 0 m g d ，d 4 1 0 ；门冬酰胺 酶( L A s P ) 1 00 0 0 u ，q o dd 1 2 0 。化疗第2 周开 始予甲氨喋呤、阿糖胞苷、地塞米松三联鞘内注 射，1 2 次周。疗程结束2 周或血象恢复时查骨 髓象，评价疗效，完全缓解后间歇2 周左右开始

5、强 化巩固治疗，巩崮治疗方案采用针对急淋和急非 淋方案交替治疗。 1 3 对症支持治疗化疗期间常规给予镇吐、水 化、碱化，注意漱仁l 、坐浴。门冬酰胺酶应用期间， 注意清淡饮食，监测肝肾功能和血尿淀粉酶，预防 急性胰腺炎，骨髓增生低下伴明显贫血、出血时给 予成分输血，白细胞低于1 O 1 0 9 L 时给予粒细 胞集落刺激因子，直至白细胞超过l o 1 0 9 L 时停 用；发热时，及时寻找感染灶，作血渡、感染灶分泌 物的细菌和真菌培养，给予广谱抗生素治疗，真菌 感染时，予抗真菌治疗。 1 4 疗效判定标准按文献 2 判断。不良反应 判定按w H 0 不良反应标准。 2 结果 2 1 疗效1

6、2 例患者，获完全缓解7 例( 5 8 ) ，部 分缓解l 例( 8 ) ，有效率6 7 。部分缓解的1 例 患者经原方案再次诱导一周期后达到完全缓解。未 缓解4 例患者，l 例采用其它方案仍未获c R 后转往 上级医院就诊，放弃治疗2 例，死于严重感染1 例。 c R 共8 例患者中，行异基因造血干细胞移植( A 1 1 0 s c T ) 3 例，其中1 例死于移植相关并发症，另5 例患者中，2 例早期复发。目前共5 例患者处于持 续缓解中，缓解时间最长的至今已2 年4 个月。 2 2 不良反应血液学不良反应：W B c 1x 1 0 L 发生率1 0 0 ，w B c 1 O 1 0 9

7、 中位持续时间 6 d ，中性粒细胞最低的中位时间第4 d ；P I | T 2 0 加9 L 发生率1 0 0 ，P I 2 0 O 中位持续时间 8 d ，血小板最低的中位时间第6 d 。中性粒细胞减少 后发热1 0 例，病原菌明确的感染6 例，其中2 例检 出大肠杆菌，l 例检出金葡菌，2 例检出白色念珠菌， 1 倒检出热带念珠菌及G + 球菌G 一球菌混合感染。 万方数据 ! ! ! 坠型堕丛! ! ! ! 堂! ! 型坚! ! ! ：! !盟! ：! i皇! 魁塾! 塑! 其中一例死于严重败m 症。非血液学不良反应： 胃肠道不良发生率1 0 0 ，肝功能损害发生率4 例； 肾功能损害

8、发生率2 例；黏膜炎发生率8 例；凝血机 制异常l o 例，表现为A m 延长。大部分都能耐 受，经对症治疗好转，未影响化疗进行。 3 讨论 H A L 是指涉及2 个或2 个以上造血细胞系列 的特殊类型白血病，可能起源于多潜能定向造血祖 细胞，发病率较低。目前国内外对H A L 存在着多种 命名，也尚未制订出统一的诊断标准和治疗方案。 M a t u t e s 等”。对H A L 进行过较为详尽的分析 最常见的免疫表型特征是B 系抗原和髓系抗原共 同表达，少数为T 系和髓系抗原共同表达，极少数 为T 系、B 系、髓系共同表达。王书杰等”1 的研究 表明B 系、髓系抗原共同表达6 6 ，秘营

9、昌等”o 研 究的1 9 例患者中6 8 4 为B 系、髓系抗原共同表 达，L e g r a n d 等”。的报告为6 9 5 。我们的1 2 例 患者中，B 系、髓混合型7 例( 5 8 ) 较国内外其他 研究偏低。而T 系、B 系、髓系共同表达的比例增 高。H A L 常伴有克隆性染色体异常，c a r b o n e l l 等I “的结果表明H A L 的细胞遗传学异质性较大， 但有P h 染色体和1 l q 2 3 重排发生率较高的趋势； L e g m n d 等”o 的报告中P h 阳性率亦达3 5 ，说明 H A L 是一种干细胞起源的疾病。我们的研究显示 异常克隆8 例(

10、6 7 ) ，其中2 例P h 染色体阳性。 H A L 的治疗一直是个难题，k g r a n d 等”。的报 道中c R 率亦仅4 7 ，明显低于同期A M L ( 6 2 ) 和A L ( 8 2 ) 。秘营昌”1 应用D O A P 方案( 柔红霉 素、长春新碱、阿糖胞苷、泼尼松) 治疗1 9 例H A L 患者，仅c R 6 例( 3 1 6 ) 。 借鉴以往研究的经验，我们兼顾到急淋和急 性髓系白血病的治疗，设计了以米托蒽醌为主，联 合阿糖胞苷和左旋门冬酰胺酶的诱导化疗方案。 米托蒽醌是与蒽环类化学结构相近的蒽醌类药 物，通过烷化Gc 碱基对而使D N A 链断裂，发挥抗 肿瘤作用

11、。文献报道米托蒽醌代替柔红霉素使用 可提高A M L 患者的c R 率“。S t y o 珂n s k i 等的体 外耐药研究表明，成人A L L 的白血病细胞虽对柔 红霉素耐药，但对M T Z 敏感。国外早有作者主张 在成人急淋的诱导缓解化疗中应用米托蒽醌可取 得较好的疗效”j 。 目前报道以米托蒽醌为主的联合方案较为多 样，主要为M A 、M E 、M E A 等，体外试验及临床观察 均已证实M T Z 与A mc 具有较高的协同抗肿瘤作 5 9 用。自1 9 5 3 年K i d d 首次发现左旋门冬酰胺酶的 抗肿瘤作用以来，L A s p 已广泛应用于临床治疗 急性淋巴细胞性白血病的联

12、合化疗，作用显著。L A s p 能特异性催化门冬酰胺分解为门冬氨酸和 氨，导致血液中门冬酰胺耗竭。当细胞外门冬酰 胺缺乏时肿瘤细胞的蛋白质生物合成严重受损， 导致D N A 和R N A 合成被抑制，细胞死亡。黄跷军 等”应用大剂量甲氨蝶呤联合左旋冬酰胺酶治 疗成人难治或复发急性淋巴细胞白血病亦获得较 好的疗效。 我们以米托蒽醌为主，联合阿糖胞苷和左旋 门冬酰胺酶对1 2 例H A L 患者行诱导化疗，兼顾到 淋系和髓系白血病的治疗，获得完全缓解7 例 ( c R 5 8 ) ，部分缓解1 例( P R 8 ) ，有效率7 5 。 提示M A + L A s p 方案可以显著提高c R 率，

13、可作 为诱导治疗H A L 良好的选择。但是此方案血液学 毒性强，骨髓抑制重而持久，使用时应结合强力的 对症支持治疗，加强血液学监测。 参考文献 1 A n o ”y m o u s T h eV a l u e c k i ti nt h ed i a g I l o s i so fb i p h e n o t y p i ca c u t el e u k e m i ao fE G I L ( E u 工0 p e a ng r 0 “pf o rt h e i 岫u n o l 0 舀c a Ic 1 曲d n c a t i o n0 f I e u k e 而酾) J L e

14、u k e m i a ， 1 9 9 8 ，1 2 ( 1 2 ) ：20 3 8 2 张之南m 液病诊断及疗效标准 M 2 版北京：科学 技术出版社，1 9 9 8 ：1 8 4 _ 2 1 4 3M a “n e sE M o d l l aRF a r a h a tN e La lD F 删b 佃0 fa c u t eb i p h e r 吼y p i c l e u k e r I l i a J H a e 瑚础。画明，l 哪，跎( 1 ) ：6 4 6 6 4 王书杰，汪玄，葛昌文，等1 2 例急性混合细胞白血病 的诊断与疗效分析 J 白血病淋巴瘤，2 0 0 5 ，1 4

15、 ( 4 ) ： 2 0 1 2 0 4 5 秘营昌，F 寿庚，孟庆祥，等双表型急性白血病临床研 究 J 中华血液学杂志，2 0 0 0 ，2 1 ( 7 ) ：3 5 2 - 3 5 4 6 k 鲫dO ，P 唧t ，s i m 缸n G ，e ta lA d u hb i p h e n o t y p i ca c u t el e u k 丑e I I l i 8 ：m t i t yw n hp 0 0 。p r 0 印o s i sw 1 1 i c hi s r d a t e dt 0u n f a v o u r a b l ec ”p 目e n m i c sa n dP

16、一一y c o p 耐e i no v e r 一唧r s i o n l J B rJ H a e l n a “，1 9 9 8 ，1 0 0 ( 1 ) ：1 4 7 - 5 5 7C a r b o n d lF ，S w a n s b u r yJ ，M i nT ，e ta 1 C y t o g e “e t i c6 n d i “9 8i n a c t eb i p h e n o y p i c1 e u k a e m i a J L e u k e m i a ， 1 9 9 6 1 0 ( 8 ) ：12 8 3 一l2 8 7 8 K o c y ，0 y a

17、l l B ，K a r s A ，e ta 1 A 删甜o l I l i z e d t d a lo fc o n t j n u o u si n f l l s i o nv e r s u sb o h l sm i t o x a m r o n ei nc o m b i n 龇i o nw i t h c ”a m b i n ei nn e w l yd i 8 印。s e dp 撕即协w h ha c u t e “叮e l o b l 岫一 石cl e u k 蛆i a J H e 瑚“0 n c o l ，2 0 0 4 ，2 2 ( 2 ) ：4 3 5 3 9W

18、e i s sM I n d u c t i o n 吐比r a p y0 f8 d u l ta c u t e1 y m p h o c y l i cl e u k e m i aw i t h o u tt l l eu s e0 fv i n c s t i n e0 rp r e d n i s o n e J H 小 m a t o l0 n c o lC K n I n hA m ，2 0 0 1 ，1 5 ( 1 ) ：1 - 7 1 0 王峰蓉，黄晓军，路瑾等大剂量甲氨蝶呤联合L 一门 冬酰胺酶治疗成人难治或复发急性淋巴细胞白血病 J 中国综合临床，2 0 0 5 ，2 l

19、 ( “) ：9 9 8 - 10 0 l 2 0 0 7 m 2 8 收稿 万方数据 米托蒽醌阿糖胞苷门冬酰胺酶诱导治疗杂合性急性白血病米托蒽醌阿糖胞苷门冬酰胺酶诱导治疗杂合性急性白血病 作者：岳寒， 朱兴虎， 魏旭东， 李玉富， 张丽娜， 左文丽， 杜建伟， 徐本玲， 宋永平 作者单位：河南省肿瘤医院血液科,郑州市,450008 刊名： 医药论坛杂志 英文刊名：JOURNAL OF MEDICAL FORUM 年，卷(期)：2007,28(15) 参考文献(10条)参考文献(10条) 1.Anonymous The value of c-kit in the diagnosis of bi

20、phenotypic acute leukemia of EGIL (European group for the immunological classification of leukemias)外文期刊 1998(12) 2.张之南 血液病诊断及疗效标准 1998 3.Matutes E;Morilla R;Farahat N Definition of acute biphenotypic leukemia 1997(01) 4.王书杰;汪玄;葛昌文 12例急性混合细胞白血病的诊断与疗效分析期刊论文-白血病淋巴瘤 2005(04) 5.秘营昌;卞寿庚;孟庆祥 双表型急性白血病临床研究期

21、刊论文-中华血液学杂志 2000(07) 6.Legrand O;Perrot JY;Simonin G Adult biphenotypic acute leukaemia:an entity with poor prognosis which is related to unfavourable cytogenetics and P-glycoprotein over-expression外文期刊 1998(01) 7.Carbonell F;Swansbury J;Min T Cytogenetic findings in acute biphenotypic leukaemia 199

22、6(08) 8.KocyOyan B;Kars A A randomized trial of continuous infusion versus bolus mitoxantrone in combination with cytarabine in newly diagnosed patients with acute myeloblastic leukemia外文期刊 2004(02) 9.Weiss M Induction therapy of adult acute lymphocytic leukemia without the use of vincristine or prednisone外文期刊 2001(01) 10.王峰蓉;黄晓军;路瑾 大剂量甲氨蝶呤联合L-门冬酰胺酶治疗成人难治或复发急性淋巴细胞白血病期刊论文- 中国综合临床 2005(11) 本文链接：