《3,4,5-三甲氧基氯苄的合成.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《3,4,5-三甲氧基氯苄的合成.docx（2页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、 124 年 1月第 4卷第 1期 ChinJModDrugADol，Jan2010，Vo14N01例，慢性肾盂肾炎 6例，狼疮性肾炎 4例。将上述病例随机分为海昆肾喜胶囊与丹参酮 IIA磺酸联合治疗组及对照组，其中治疗组 30例，对照组 28例，两组患者在性别、年龄、病程及病因构成等无统计学差异。12 治疗方法 对照组：除针对基础病给予相应治疗外，所有病例均给予低磷、高钙、优质低蛋白饮食，控制血压、纠正水电仍导致酸碱平衡紊乱，纠正贫血等常规治疗。治疗组 ：在对照组治疗基础上加用海昆肾喜胶囊口服，2粒次，3次d；丹参酮 IA磺酸钠 50mg静脉滴注 1次d，疗程3周。13 观察指标 观察两组治
2、疗前后 BUN、Scr、Ccr的变化。14 统计学处理 检验结果均采用均数 标准差(xS)表示，统计学处理采用 t检验，以 P005为有显著差异。2 结果治疗组 CRF患者予以海昆肾喜胶囊与丹参酮 IA磺酸联合治疗 3周后 BUN、Scr、Ccr的水平均明显下降，治疗前后差异具有显著性(P005)，见表 1。表 1 两组 BUN、Scr、Ccr治疗前后 比较注：治疗组前后比较有显著差异 Pn053 讨论慢l生肾功能衰竭是一种严重危害人民健康和生命的常见病，近年来国内外有关资料表明 CRF的发病率呈上升趋势，该类患者最终进入尿毒症期而不得不采用肾脏替代治疗或肾移植来维持生命，而长期透析、肾移植的
3、相关费用昂贵及移植肾源的稀缺使不少患者难以得到有效、长期的治疗而死亡，因此不断探索延缓或逆转 CRF进展的方法是临床工作者的重要方向。血肌酐、内生肌酐清除率、尿素既作为慢性肾功能不全诊断及分期的主要指标，又与患者多种临床症状呈正相关，故降低血中这些毒素成为缓解肾功能衰竭的一项重要治疗措施 。海昆肾喜胶囊是纯中药制剂，主要有效成分是褐藻多糖硫酸酯，是一种水溶性杂聚糖，具有多种药理作用 ，内含 肾小球滤过膜修复因子，促进肾小球滤膜恢复其通透性，同时具有重建受伤的肾小球基底膜负电荷屏障作用 ，并能及时排出体内毒素及免疫复合物。另外还具有增加肾脏血流量，加强利尿、平衡代谢等作用 ，对 CRF患者出现的
4、恶心、呕吐、纳差，身重困倦，尿少等有明显改善作用。丹参酮 IIA磺酸钠是从丹参中分离的二萜醌类化合物丹参酮 IA经磺化而得的一种水溶性物质，丹参酮 IIA是丹参中最丰富、结构最具有代表性的丹参酮 ，能改善 CRF患者的血液流变学状态，抑制血小板聚集，降低m液黏度，改善微循环，抗凝、抑制血栓形成，保护红细胞膜，减轻肾小球硬化。同时丹参酮IIA具有与钙离子拮抗剂相似的药理作用，可扩张肾血管，降低肾毛细血管阻力与出球动脉压力，降低肾内高压，从而减少尿蛋白排泄，减轻了肾脏功能损害，临床不良反应较低。在临床实际工作中，予以海昆肾喜胶囊与丹参酮 IIA磺酸钠联合治疗 CRF患者，明显改善患者肾功能及临床症
5、状，延缓了患者进入维持性血液透析的进程，改善患者生活质量，值得临床推广应用。参考文献1 黎磊石，刘志红中国肾脏病学北京：人民军医出版社，2008，5(3)：1270-127512 StokesMB，HolerS，CuiY，eta1Experssionofdecorin，bigtyclin，and collage type I in human renal ibrosisf diseaseKidne)Int，2000，57：4873 胡昭，裴斐，王荣，等海昆肾喜胶囊治疗慢性肾衰竭的多中心临床研究临床肾脏病杂志，2005，5(3)：1351384 林志翔，梅光林，张翼翔低分子肝素钠治疗原发性肾病综
6、合征高凝状态疗程观察中国实用内科杂志，1999，19(2)：89-905 阎俊，罗琼海带多糖抗脂质过氧化作用的研究武汉大学学报(医学版 )，2003，24：2192216 钟先阳，罗仁，魏连波，等丹参酮 IA磺酸对大鼠出血休克一再灌注肾损伤的防治作用中国中西医结合肾病杂志，2002，3(1)：l3153，4，5一三甲氧基氯苄的合成彭彩云 史海峰 胡蓉 朱迪凡【摘要】 3，4，5-三甲氧基苯甲酸经 NaBH ZnCI还原得到的 3，4，5-三甲氧基苄醇，由浓盐酸氯化得到3，4，5-三甲氧基氯苄，总收率403。【关键词】 3，4，5-三甲氧基苯甲酸；3，4，5一三甲氧基氯苄；中问体；合成3，4，5
7、-三甲氧基氯苄(I)是常用医药中问体，可用于具有抗肿瘤、抗氧化活性的芪类化合物得合成等 。已报道的合成路线有：(1)由 3，4，5-三甲氧基苯甲醛经 NaBH 还原基金项目：湖南省教育厅一般项目(项目编号：08C643)；2009年度湖南省大学生创新性试验计划作者单位：410208 湖南中医药大学药学院 (彭彩 云 )；湖南中医药大学药学院 2006级学生 (史海 峰 朱迪凡)；湖南九芝堂股份有限公司(胡蓉 )；湖南省中药学重点学科湖南省中药现代化研究重点实验室实验室(彭彩云 )所得的 3，4，5一三 甲氧基苄醇 ()与浓盐酸氯化制得 ；由3，4，5三甲氧基苯甲醛经 H RaneyNi还原所得
8、的 3，4，5一三甲氧基苄醇(1I)与 DMFPOCI氯化制得 ；由 3，4，5一三甲氧基苯乙胺经多步转化得到的苄醇用氯化亚砜氯化得到 ，收率30；直接采用 3，4，5一三 甲氧基苄醇 (I)与PC1反应制得 。这些方法均存在获原料、试剂成本较高、反应操作条件较苛刻、溶剂毒性大等不足。本研究选用价廉的3，4，5三甲氧基苯甲酸在 THF中以 NaBH ZnCI 体系还原制得苄醇 ()6-8I，再用浓盐酸氯化制得 (I)，总收率403。3，4，5一三甲氧基苯甲酸的还原改用 NaBH ZnC12应用2010年 1第 4卷箍 125 体系能收到较高产率，摒弃昂贵的 LiA1H ，更适于工业化生产。反应
9、式如下：c00HcHHchic1。 等 坚 固0ccH0cH(IIj、I)1 实验部分11 实验仪器与试剂 WQF-200傅立叶交换红外光谱仪，X-4数字显示电子显微熔点测定仪；NOVA一300核磁共振仪；APIES质谱仪；WZSI阿贝折光仪等，RE一52A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；温度计未校正；3，4，5一三甲氧基苯甲酸(湖南长沙先伟实业有限公司)；THF(湖南汇虹试剂厂)；NaBH (天津市福晨化学试剂厂)，ZnC1(天津市科密欧化学试剂有限公司)，以上试剂均为分析纯。12 实验步骤 121 3，4，5一三甲氧基苯甲醇 () 室温条件下在 100ml烧瓶预先制备还原好体系 NaBH
10、 ZnC1：。用适量 THF溶解 3，4，5-三甲氧基苯甲酸 424g(20mmo1)，在快速搅拌下滴加到还原体系中，直到气体停止逸出，升温至 65，回流 4h，冷却。加入 2mmolfL稀盐酸至反应液基本澄清。用 20 ml4氯仿萃取，萃取液分别用 2 moLL NaOH、饱和盐水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，蒸去氯仿，得淡黄色油状物 3，4，5-三甲氧基苯甲醇 34 g，收率57。TLC(氯仿：甲醇 =8：1)，Rf=051，折光率为 15134(29)。IR ：342272(OH)，294081(C=CH)，159339 (C=C)，150728(C=C)，112703(CO)，106
11、196(CO)，82920(1，2，3，5一四取代 )。122 3，4，5三甲氧基氯苄 (I) 3，4，5一三甲氧基苯甲醇26g，氯仿 1Oml，浓盐酸 10ml，共置于 100ml烧瓶中，于室温搅拌回流 40min，静置分层，水层用2X10mI氯仿萃取 ，合并有机层，用饱和 NazCO，10 ml，洗涤，10 ml水洗涤，无水 MgSO 干燥，抽滤，浓缩，以石油醚析晶，得白色晶体 20g，产率为 707。mp6063 (文 献 5861)。HNMR (CDC13，300 MHz)8660(S，2H)，442(s，2H)，388(S，6H)，385(S，3H)。参考文献1 KirwanIGCo
12、mparativePreclinicalPharmaeokineticandMetabolicStudiesoftheCombretastatin ProdrugsCombretastafin A4 Phosphateand A1 Phosphate Clinical Cancer Research， 2004， 10：144614532 PeaitG R，Sinsh SB，Boyd M R，eta1Antineoplastic agentsMedChem，1995，38(10)：l666。l6873 GaukrogerK，HadfieldJA，HepworthLA，eta1Novelsynt
13、hesisofcisand transisomersofcombretastatin A4JOrgChem2001，66(24)：8 1358 1394 钟荣清，邹永3，4，5一三 甲氧基氯苄的合成中国医药工业杂志，2005，36(6)：328-3295 叼银军，肖珊美，卢政明，等简易高产率合成3，4，5-三甲氧基苄氯江苏技术师范学院学报 (自然 科学版 )，2008，14(4)：37396 蔡小华，胡薇ZnCINaBH 体系羧酸的还原研究沈 阳化工学院学报，2004，18(4)：3033057 吕宏飞，卞明，张惠硼氢化钠在羧酸及其衍生物还原中的应用化学与黏合 ，2007，29(4)：284-
14、2888 蔡小华，谢兵NaBH I体系羧酸的还原上饶师范学院学报，2006，26(3)：47-48合理使用抗生素庞洪卫合理使用抗生素是预防和控制医院感染的重要措施。为了有效控制感染而不破坏宿主体内的微生态平衡，为了防止药物的毒副作用及避免耐药菌株的产生，在明确指征下，根据药敏试验，选用适宜的抗生素，并采用适当的剂量、给药方法和疗程，以达到杀灭致病菌、治疗感染的目的，并防止浪费，是抗生素治疗中必须遵循的原则。为了加强抗生素使用的宏观管理，减少医院感染的发生，阻止或减缓细菌耐药性的产生及发展，应加强抗生素的管理。1 抗生素合理应用的原则严格掌握抗生素使用的适应证、禁忌证，密切观察药物效果和不良反应
15、，合理使用抗生素；严格掌握抗生素联合应用和预防应用的指征；制定个体化的给药方案，注意剂量、疗程和合理的给药方法、间隔时间、途径；密切观察患儿有无菌群失调，及时调整抗生素的应用；注重药物经济学，降低患儿药物费用支出。2 抗生素合理使用的建议已明确的病毒感染一般不使用抗菌药物；对发热原因不明，且无可疑细菌感染征象者，不宜使用抗生素，对病情严重或细菌感染不能排除者，可酌情选用抗生素；正确掌作者单位：151400 黑龙江省安达市医院握围手术期预防应用抗生素的适应证和疗程；应用抗生素前及时正确留取临床标本；严格控制抗生素的皮肤、黏膜局部用药；强调综合治疗，提高机体免疫力，不过分依赖抗生素。3 合理选用抗
16、生素诊断或高度疑似细菌性感染，决定使用抗生素前，应留取标本做细菌学涂片镜检、细菌培养，分离病原体，并做常规药敏试验，作为抗生素选药依据，并根据抗生素的药代动力学特点，结合感染部位及药物浓度分布情况选择抗生素。31 使用抗生素治疗中的注意事项 使用抗生素治疗中要注意保护患儿的定植抵抗力，尽可能避免使用广谱抗生素，防止宿主自身菌群失调，造成外来菌定植及耐药菌株生长，密切注意菌群失调的先兆。对长期大量使用广谱抗生素的患儿，应定期监测菌群变化及感染部位的细菌变化，及时予以纠正和治疗，减少二重感染的发生。32 严格抗生素联合的指征 有针对性地选择一种抗生素治疗感染，避免无指征的联合用药，以免增加过敏反应、毒性和患儿费用，产生拮抗或无关结果，使医护产生假安全感。联合用药应达到协同或相加治疗效果，减少药量，减少毒性，防止耐药菌株的产生。它具有以下指征：单一药物难以控制的严重感染(如败血症、细菌性心内膜炎等)或混合感染和