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1、pCR”看乳腺癌抗HER2靶向新辅助治疗,目 录,新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 治疗目标 临床意义 病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点 赫赛汀联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选,新辅助治疗临床定义、适宜人群,临床定义,适宜人群,又称术前化疗，在手术或手术加放疗的局部治疗前，以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗，后再行局部治疗,一般适合临床、期的乳腺癌患者 对隐匿性乳腺癌行新辅助治疗也是可行的,获得手术机会 减小手术范围,判断治疗的疗效 调整治疗的方案,减少外形破坏 提高治疗信心,最佳疗效,新辅助治疗的治疗目标,新辅助治疗可带来多项临床获益，具有重要意义,
2、使肿瘤缩小、分期降低，可提高手术的根治性切除率,可测病灶的存在提供了活体药敏检测的依据,使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗,筛选化疗过程中病情进展的患者以避免不必要的手术,新辅助治疗,与单纯手术相比提高了患者化疗的耐受性,季加孚.胃癌新辅助化疗的现状与展望.临床肿瘤学论坛 2012-06-18,辅助化疗,手术,出现复发或转移后 判定：无效,达到理想疗效,新辅助治疗,手术,以未切除的肿瘤为药物疗效观察指标， 通过肿瘤的缩小程度，判定使用的化疗方案是否敏感有效，达到了体内药敏试验的效果,筛选后的敏感辅助化疗方案,新辅助治疗作为体内药敏测试能提示化疗敏感性、指导化疗方案调整,目 录,新辅助治疗是早
3、期乳腺癌的重要治疗手段之一 病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点 赫赛汀联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选,新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果,12项新辅助随机对照研究 明确定义了pCR 收集了所有需要的数据 收集了长期EFS与OS数据 共纳入12993例患者,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,CTNeoBC荟萃分析：pCR定义 *Nominal P-value.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,50,100,150,200,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0
4、.0,0,50,100,150,200,EFS,OS,pCR (n=2131) 无pCR (n=9824),pCR (n=2131) 无pCR (n=9824),HR=0.48; P*0.001,HR=0.36; P*0.001,时间 (月),时间 (月),CTNeoBC荟萃分析： pCR与EFS/OS正相关，可预测患者EFS/OS获益,CTNeoBC荟萃分析： pCR患者vs.未pCR患者的EFS/OS显著改善,pCR, 病理完全缓解 ；EFS，无事件生存期；OS，总生存期,CTNeoBC荟萃分析： pCR定义与EFS/OS,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abs
5、tract S1-11.,pCR=ypT0/is ypN0,CTNeoBC荟萃分析： 不同肿瘤亚组中pCR与EFS,T=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,CTNeoBC荟萃分析： 不同肿瘤亚组中pCR与EFS,T=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,CTNe
6、oBC荟萃分析：小结,pCR与长期结果相关(EFS/OS) 与长期结果相关的最佳pCR定义： ypT0ypN0或ypT0/isypN0 不同亚组pCR与长期结果的相关性不同： 侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大 HR+组织学3级、 HER2阳性、三阴性 HER2+/HR-且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,*数据未在本幻灯片中显示,目 录,新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点 赫赛汀联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选,曲妥珠单抗在
7、欧洲获批新辅助治疗适应症的研究,NOAH研究,NOAH 研究设计,Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784,HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者(IHC 3+ 和 / 或 FISH+),n=113,H + ATq3w x 3,H + Tq3w x 4,H q4w x 3 + CMF q4w x 3,手术后放疗a,H q3w持续 至52周,Tq3w x 4,CMFq4w x 3,手术后放疗a,n=115,ATq3w x 3,ATq3w x 3,Tq3w x 4,CMFq4w x 3,手术后放疗a,n=99,HER2阴性LABC患者(IHC 0/1+),IHC,
8、 免疫组化 FISH, 荧光原位杂交 LABC, 局部晚期乳腺癌H, 曲妥珠单抗 (8 mg/kg 负荷剂量然后 6 mg/kg) AT, 多柔比星 (60 mg/m2), 紫杉醇 (150 mg/m2) q3w, 每3周 T, 紫杉醇 (175 mg/m2) q4w, 每4周CMF,环磷酰胺+甲氨蝶呤氟尿嘧啶a激素受体阳性患者接受他莫昔芬辅助治疗,研究终点,首要终点 EFS（无事件生存期） 次要终点 pCR率 总反应率 安全性和耐受性,pCR, 病理完全缓解,Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗
9、方案可使pCR提高约1倍,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,*P值：H vs. 无H；*P值：HER2+ vs. HER2-,EFS (HER2+, ITT),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,EFS,时间 (月),不接受H组 (n=118) 接受H组 (n=117) HR=0.64 95%CI=0.44-0.93 P=0.016,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,NOAH研究中位随访5.4年： 赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案降低复发/进展风险达36%
10、,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案显著降低死亡风险达36%,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,不接受H组 (n=118) 接受H组 (n=117) HR=0.64; 95%CI=0.44-0.93; P=0.016,时间 (月),OS,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,OS (HER2+, ITT),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,不接受H组 (n=90) 接受H组 (n=98) HR=0.58; 95%CI=0.38-0
11、.90; P=0.012,时间 (月),RFS,对于接受手术患者的RFS (HER2+)：,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案显著降低复发风险达42%,NOAH研究中位随访3年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案心脏安全性可接受,Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784,LVEF, 左心室射血分数 CMF, 环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶,HER2阳性，单独化疗,20,40,60,80,HER2阳性，曲妥珠单抗治疗,CMF结束,18 个月,24 个月,基线,
12、20,40,60,80,LVEF(%),CMF结束,18 个月,24 个月,基线,治疗期间和治疗之后LVEF的变化,NOAH研究：结论,曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可显著提高HER2阳性局部进展或炎性乳腺癌无事件生存、临床和病理缓解率，改善总生存 含曲妥珠单抗的新辅助治疗方案具有较好的耐受性及可接受的心脏毒性 该研究结果初步奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的地位,赫赛汀新辅助化疗常用方案,Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784 2. Buzdar A, et al. Clin Cancer Res 2007 13(1): 228-33
13、 3. Untch M,et al. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):135-44 4. Untch M,et al. J Clin Oncol. 2011 Sep 1;29(25):3351-7,AP+HPHCMF+H H：曲妥珠单抗，P：紫杉醇，A：多柔比星， CMF：环磷酰胺+甲氨蝶呤氟尿嘧啶,手 术,H 持续至52周,PHFEC+H H：曲妥珠单抗，P：紫杉醇，FEC :氟尿嘧啶+表柔比星环磷酰胺,ER+患者给予合适的内分泌治疗,ECHTH H：曲妥珠单抗，T：多西他赛 E：表柔比星，C：环磷酰胺,H 持续至12月,ECPH H：曲妥珠单抗，P：紫杉醇 E：表柔比星，C：环磷酰胺,H 持续至12月,TECHNO,GeparQuinto,MDACC,NOAH,小 结,新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 pCR可以预测抗HER2靶向治疗的生存获益，pCR的预后价值因乳腺癌的分子亚型而异，HER2+/HR-且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大 赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案提高患者pCR约1倍，生存获益（DFS、OS、EFS、RFS）显著，安全性良好，是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选,pCR, 病理完全缓解 DFS，无病生存期 OS, 总生存期 EFS，无事件生存期 RFS，无复发生存期,