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1、常见口服降糖药物,工大附院（复）全科医学科 2018.6.13,本节重点,一、了解胰腺的位置和胰岛细胞的作用 二、了解各种降糖药物的分类及作用机理 三、掌握各种降糖药物的作用和副作用及用法,胰岛pancreatic islets (langerhans)是胰的内分泌部分，是许多大小不等和形状不定的细胞团，散布在胰的各处。胰岛能分泌胰岛素与胰高血糖素等激素。人类的胰岛细胞按其染色和形态学特点，主要分为A细胞、B 细胞、D细胞及PP细胞。A细胞约占胰胰岛细胞的20%，分泌胰高血糖素（glucagon）；B细胞占胰岛细胞的60%-70%，分泌胰岛素(insulin)。,胰岛B细胞，即胰岛细胞，是胰岛
2、细胞的一种，属内分泌细胞的一种，能分泌胰岛素，与胰岛A细胞分泌的胰高血糖素一起起到调节血糖的作用。胰岛B细胞功能受损、胰岛素分泌绝对或相对不足（胰岛素抵抗），会使血糖升高，从而引发糖尿病。降血糖的激素只有一个胰岛素，当它与细胞膜上的胰岛素受体结合后，就启动了细胞内部一系列的变化，使细胞膜的葡萄糖通道打开，将细胞外的葡萄糖转运到细胞内，再把葡萄糖变成“糖原”的形式（多分支小淀粉形式）储存起来，这样血糖就降低了。胰岛素还有许多其它功能，如促进脂肪和蛋白质的合成、阻止糖阻止糖异生（由脂肪和蛋白质变成葡萄糖）等等。 胰岛素是促进合成代谢、调节血糖稳定的主要激素,口服降糖药物的种类和作用特点,胰岛素分泌
3、不足（细胞功能缺陷）,对胰高血糖素抑制不足（-细胞功能缺陷）,胰岛分泌功能缺陷,磺脲类药物,格列奈类药物,胰岛素分泌剂,胰岛素抵抗（胰岛素应答受损）,延缓碳水化合物的吸收,二甲双胍,-糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮,非胰岛素促泌剂,磺酰脲类,常用的有第二代格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；第三代格列齐特 作用 1、降血糖作用 刺激胰岛细胞释放胰岛素 ；增强胰岛素的作用 2、抗利尿作用 格列本脲有抗利尿的作用，是促进抗利尿激素分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症 3、对凝血功能的影响 这是第三代磺酰尿类的特点。能减弱血小板粘附力，刺激纤溶酶原的合成，对预防或减轻糖尿病患者微血管并发症有一定作用,适应症 主
4、要用于单用饮食控制无效的轻中度2型糖尿病患者，病人胰岛 细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。 规格 2.5毫克 用法用量： 口服 开始2.5毫克（1片），早餐前或早餐及午 餐前各一次。轻症者1.25毫克（半片），一日三次，三餐 前服用，7日后递增每次2.5毫克（1片）。一般用量为每日 5-10毫克（每日2-4片），最大用量每日不超过15毫克（6片）。口服吸收快，蛋白结合率很高为95%，口服后2-5小 时血药浓度达峰值，持续作用24小时。半衰期为10小时。 在肝内代谢，由肝和肾排出各约50%。,不良反应 1、可有腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或不适； 2 、少见而严重的有黄疸、肝功能损
5、害、骨髓抑制、粒细胞减少症、血小板减少症,禁忌症 下列情况应禁用： 1、1型糖尿病人 2、2型糖尿病人伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况 3、肝、肾功能不全者 4、对磺胺药过敏者 5、白细胞减少的病人 6、体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人 7、用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查等。,双胍类,常用的：二甲双胍 适应症 用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者 对某些磺酰脲类疗效较差的患者，与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮降糖药物联合应用 用法用量 口服。餐中或餐后即刻服用，可减轻
6、胃肠道反应。成人开始一次一片，一日2-3次，以后根据疗效逐渐加量，一般一日4-6片，最多一日不超过8片。 不良反应 1、常见有：恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味 2、有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹 3、乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍血液中乳酸浓度增加不能用 4、可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞性贫血，也可引起吸收不良。,禁忌,1 2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况 2 糖尿病合并严重的慢性并发症 3静脉肾盂造影或动脉造影前 4酗酒
7、者 5严重心、肺病患者 6维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者 7全身情况较差的患者,注意事项,1、1型糖尿病不应单独应用本品 2、用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体，定期测血肌酐,葡萄糖苷酶抑制剂,常用药物：阿卡波糖（拜糖平） 适应症：1、治疗糖尿病 2、降低糖耐量低减者的餐后血糖 规格：50mg 用法用量：用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。起始剂量一次50mg（一次1片），一日3次；以后逐渐增加至0.1片（一次2片），一日3次。个别情况下，可增加至一次0.2g（一次4片），一日3次。,不良反应,1、常有胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻和腹胀、极少见有腹痛。 2、极少出现红斑、皮疹和荨
8、麻疹 3、极个别患者出现水肿，黄疸，肠梗阻,禁忌,1、对阿卡波糖成分过敏者 2、有明显消化和吸收功能障碍的慢性胃肠功能紊乱患者 3、患有由于肠胀气而可能恶化的疾患（如Roemheld综合症、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡）的病人禁用 4、严重肾功能损害（肌酐清除率25ml/分钟）的患者禁用,注意事项,1、病人应遵医嘱调整剂量 2、该药物可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢、因此如果发生急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应 3、此药可引起腹部不适，甚至腹泻,胰岛素增敏药,常用药物：罗格列酮、环格列酮、吡格列酮 适应症：治疗胰岛素耐受和2型糖尿病 不良反应：贫血、体重增加、水肿、血容量增加、活动性肝病和心脏病禁用,