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1、有效 安全 方便思力华(噻托溴铵)慢阻肺长期治疗的理想选择,主要内容,慢阻肺疾病流行病学 慢阻肺长期治疗的必要性 慢阻肺药物长期治疗药物选择 思力华慢阻肺长期治疗的首选,慢阻肺的定义,Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2013.,慢性阻塞性肺疾病的特征是持续存在的气流受限，呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加 急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度 慢阻肺急性加重是一种急性起病
2、的过程，其特征是患者呼吸系统症状恶化，超出日常的变异，并且导致需要改变药物治疗 慢阻肺患者无论病情轻重，都可以出现合并症，可对慢阻肺疾病的进展产生显著影响,慢阻肺常合并其他疾病，可对疾病的进展产生显著影响,90%的慢阻肺患者可出现合并症；每例患者平均可合并约 4 种合并症 1 常见合并症：心血管疾病、高血压、骨质疏松症、肺癌、抑郁、糖尿病、肌肉无力、焦虑/抑郁 2 合并症可对疾病的进展产生显著影响2 GOLD 2011首次将“急性加重和合并症”写入定义，并强调“合并症”是慢阻肺综合评估的一个重要方面3。GOLD 2013延用了该综合评估方法2,Garca-Olmos L, et al. BMC
3、 Family Practice. 2013; 14:11. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2013. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. REVISED 2011.,骨质疏松症是一个容易被忽略的慢阻肺主要合并症,慢阻肺患者的骨质疏松症
4、发生率高达 69% 1，即使在轻-中度慢阻肺患者中发生率也超过了50% 2；骨量减少的发生率高达 67% 3 骨质疏松性骨折可导致慢阻肺患者致残和死亡，增加疾病经济负担4 主要危险因素：女性；高龄；低体重；长期使用糖皮质激素治疗；内分泌疾病 5 糖皮质激素性骨质疏松症 (GIOP) 在药物导致的骨质疏松症中最为常见6 临床上对于慢阻肺患者通常不进行必要的骨密度测定7，常导致骨质疏松症的漏诊 建议对于慢阻肺患者进行常规的骨密度检查,Tschopp O, et al. Am J Transplant 2002; 2: 167172. Corsonello A, et al. Curr Opin P
5、ulm Med. 2011;17 (suppl 1):S21S28. Karadag F, et al. J Bone Miner Metab 2003; 21: 242246. Ionescu AA, et al. Eur Respir J 2003; 22: Suppl. 46, 64s75s. Graat-Verboom L, et al. Eur Respir J 2009; 34: 209218. 中华医学会. 临床诊疗指南. 骨质疏松症和骨矿盐疾病分册. 人民卫生出版社. 2006年, 第1版. Zeminian S, et al. Eur Respir J. 2008 Sep;3
6、2(3):814-5.,骨密度 (BMD) 测定 ： T-Score (T值) 6,正常,骨量减少,骨质疏松,主要内容,慢阻肺疾病流行病学 慢阻肺长期治疗的必要性 慢阻肺药物长期治疗药物选择 思力华慢阻肺长期治疗的首选,慢阻肺不能治愈, 长期持续控制慢阻肺病程进展是关键,Couillard A, et al. COPD. 2010;7(3):204-13. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2013.,肺部和
7、肺外因素(如合并症) 在慢阻肺的自然病程中起着重要作用，任何一个因素的改变都可影响疾病进展1 与哮喘不同，现有治疗药物不能逆转慢阻肺的肺和气道损伤，慢阻肺尚不能治愈2 但长期规律使用支气管扩张剂，能持续控制慢阻肺的自然病程进展，显著改善症状和预防急性加重2,慢阻肺的长期治疗目标,Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2013.,GOLD 2013: 稳定期慢阻肺的治疗目标,慢阻肺的长期治疗必须包括合并症 (如骨质
8、疏松症)的防治,主要内容,慢阻肺疾病流行病学 慢阻肺长期治疗的必要性 慢阻肺药物长期治疗药物选择 思力华慢阻肺长期治疗的首选,理想的慢阻肺长期治疗药物应,支气管扩张剂是慢阻肺治疗的核心药物,Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2013.,支气管扩张剂是改善慢阻肺症状的核心药物 首选吸入疗法 长期规律使用可预防和减轻症状 (A类证据) 与短效支气管扩张剂相比，长效支气管扩张剂使用方便，而且在症状持续缓解方面的疗效
9、更佳,有效,思力华是绝大多数类型慢阻肺的一线治疗用药,风险 （GOLD气流受限分级）,4 3 2 1,2 1 0,mMRC 2 mMRC 2 CAT 10 CAT 10,风险 （急性加重史）,症状 （mMRC或CAT评分）,一线选择 长效抗胆碱能药物 (如: 思力华) 或 长效2激动剂+吸入皮质激素,C,一线选择 长效抗胆碱能药物 (如: 思力华) 和/或 长效2激动剂+吸入皮质激素,D,二线选择 长效抗胆碱能药物 (如: 思力华) 或 长效2激动剂或短效抗胆碱能药物+2激动剂,一线选择 长效抗胆碱能药物 (如: 思力华) 或 长效2激动剂,B,A,长效抗胆碱能药物是新版GOLD指南B、C、D
10、组 慢阻肺治疗的一线选择,Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease ( update 2013),必须同时关注药物长期治疗的安全性,慢阻肺治疗药物的安全性 总体耐受性；死亡风险；不良事件风险 虽然GOLD 2013提到存在合并症不需要改变慢阻肺的治疗，但同时也强调了慢阻肺治疗药物对合并症的可能影响，以及合并症治疗药物对慢阻肺的可能影响 药物：支气管扩张剂；糖皮质激素；1-受体阻断剂；抗高血压药 合并症：心血管病；骨质疏松症；感染等,安
11、全,Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease ( update 2013),抗胆碱能药物不良反应少见,Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease ( update 2013),考虑到吸入糖皮质激素可能存在的一些不良反应，GOLD 2013 更新了对 ICS的推荐内容,因长期应用
12、 ICS 会增加肺炎发生风险，并可能增加骨折风险，故应使用含有 ICS的药物长期治疗时不应超出其适应症范围 新增的循证医学证据：Loke YK, et al. Thorax.2011;66(8):699-708.,糖皮质激素性骨质疏松症 (GIOP)的发生机制,糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收抑制成骨细胞介导的骨形成，引起骨质疏松 影响钙稳态：抑制小肠对钙、磷的吸收，增加尿钙排泄，引起继发性甲状旁腺功能亢进 对性激素的作用：降低内源性垂体促性腺激素的水平，抑制肾上腺雄激素的合成，促黄体激素水平降低 抑制骨形成：抑制成骨细胞增殖，促进成骨细胞和骨细胞凋亡 其他作用：糖皮质激素引起的疾病及肌
13、力下降也可导致骨质丢失；炎性疾病及合并用药（如环孢素）可导致骨质疏松,中华医学会. 临床诊疗指南. 骨质疏松症和骨矿盐疾病分册. 人民卫生出版社. 2006年, 第1版.,慢阻肺患者长期吸入氟替卡松和布地奈德显著增加骨折风险,对随机-对照研究的荟萃分析,对观察研究的荟萃分析,Loke YK, et al. Thorax.2011;66(8):699-708.,当前或既往使用 vs 当前或既往未使用,亚组: 当前使用 vs 当前未使用,亚组: 既往使用 vs 既往未使用,一项荟萃分析，共纳入了16项随机-对照研究(14项氟替卡松和2项布地奈德; n=17513) ，和7项观察研究(n=69000
14、 )，旨在评价慢阻肺患者吸入糖皮质激素与骨折的相关性,*,已有骨质疏松的患者需慎用糖皮质激素,主要内容,慢阻肺疾病流行病学 慢阻肺长期治疗的必要性 慢阻肺药物长期治疗药物选择 思力华慢阻肺长期治疗的首选,思力华长期治疗慢阻肺, 获益良多,思力华 长期治疗,有效,安全,方便,减少症状 降低风险,不良反应少 不增加骨质疏松和骨折风险 不增加心血管事件发生风险 不增加肺炎发生风险,一天一次 依从性高,Keating GM. Drugs 2012; 72 (2): 273-300.,思力华选择性阻断支气管平滑肌M3受体, 持续24小时扩张气道,气道选择性阻断支气管平滑肌M3受体，与M3受体结合时间最长
15、，持续24小时扩张气道,Disse, Life Sci. 1999;64:457-464.,思力华更有效持续改善呼吸困难,噻托溴铵 vs 安慰剂: 持续改善TDI总评分1,安慰剂 (n=325),噻托溴铵(n=507),*P0.0001,*,*,*,*,*,评价时间(天),TDI总评分均值,T-P =1.14,为期1年的安慰剂对照试验对TDI总评分均值变化情况进行了评估,Casaburi R, et al. Eur Respir J. 2002;19:217-24. Vincken W, et al. Eur Respir J 2002; 19: 209216. Brusasco V, et
16、al. Thorax 2003;58:399404.,噻托溴铵 使更多患者的呼吸困难TDI总评分改善1分2,TDI总评分1分的患者比例 (%),*,异丙托溴铵对照试验 (1年) 2,异丙托溴铵,噻托溴铵,安慰剂,沙美特罗,0,10,20,30,40,50,安慰剂 对照试验 (1年) 1,沙美特罗/安慰剂对照试验 (6个月) 3,* P0.0001，与安慰剂对照 P0.01，与异丙托溴铵对照 P0.05，与安慰剂对照,有效,UPLIFT 研究思力华持久稳定改善肺功能,UPLIFT 研究显示，与安慰剂相比 思力华持续治疗4年可显著提高慢阻肺患者FEV1值，持久稳定改善慢阻肺患者肺功能,Tashki
17、n DP, Celli B, Senn S, et al. A 4-year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.,UPLIFT 研究显示思力华持续提高活动能力,UPLIFT 研究亚组分析显示， 思力华初始维持治疗，可显著提高SGRQ活动评分，持续提高慢阻肺患者活动能力,Troosters T, et al. Tiotropium as a first maintenance drug in COPD: secondary analysis
18、of the UPLIFT trial. Eur Respir J. 2010;36:65-73.,*在研究中实现SGRQ活动评分差异达到4分，即最小临床意义差值（MCID）,POET-COPD研究:思力华显著延长距首次急性加重的时间,Vogelmeier C et al. N Engl J Med 2011;364:1093-1103.,POET-COPD 研究：噻托溴铵相比沙美特罗显著延长距首次急性加重的时间和距首次严重急性加重的时间,距首次急性加重的概率,距首次严重急性加重的概率,沙美特罗组,噻托溴铵组,风险比 = 0.83 (95% CI, 0.770.90); P0.001,时间 (
19、天),时间 (天),沙美特罗组,噻托溴铵组,风险比 = 0.72 (95% CI, 0.610.85); P0.001,思力华总体耐受性良好,与安慰剂组相比, 思力华总体耐受良好，主要的不良反应为口干1-2： 思力华临床研究中未发现 声嘶、骨质疏松、心悸、心率加快、骨骼肌震颤等不良反应3 思力华 联合福莫特罗、布地奈德/福莫特罗、沙美特罗或沙美特罗/氟替卡松治疗，总体耐受良好，绝大多数不良事件为轻-中度 2,Kesten S, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.2009;4:397-409. Keating GM. Drugs 2012; 72 (2
20、): 273-300. 思力华产品说明书,安全,UPLIFT 研究: 与对照组相比,思力华显著降低心血管事件风险和呼吸相关严重不良事件的发生风险,*p0.05,FDA得出的结论认为，目前的数据并不支持噻托溴铵吸乐会增加和脑卒中、心脏疾病发作或死亡相关的风险的结论2,Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al. A 4-year trial of tiotroplum in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554. Michele TM, et al. N Engl
21、J Med.2010;363(12):1097-9.,为期2年的双盲研究：思力华治疗中肺炎发生风险较沙美特罗/氟替卡松减少1倍,Wedzicha JA, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(1):19-26.,风险比 = 1.94 (95% CI, 1.193.17) P = 0.008,理想的慢阻肺吸入装置应具备的特点,Vincken W， Primary Care Respiratory Journal (2010); 19(1): 10-20,方便,思力华吸乐 特点及利益,迄今为止唯一能被低至20L/分钟的气流速率所触发的吸入装置. 是为
22、思力华给药而设计的吸入装置* 由使用者吸气驱动的单剂量干粉吸入器 可循环使用, 使用寿命大于1年,气流受限程度不同的慢阻肺患者(FEV1低至16%) 均能通过HandiHaler将药物微粒吸入气道 有效消除定量吸入器相关的协调性问题,*Chodosh, Journal of Aerosol Medicine. 2001;14(3):309-15.,思力华 依从性更好, 更有利于节省医疗成本,回归分析: 停药率,回归分析: 依从性,该研究结果亦显示: 依从者(MPR 0.80) 的医药费和住院费用分别较非依从者显著降低了 37.1% (CI: 0.430.91) 和 53.4% (CI: 0.3
23、00.72),32%,28%,依从定义为: 药物持有率(MPR) 0.80,Halpern R, et al. Patient Preference and Adherence. 2011:5:375388.,与沙美特罗/氟替卡松相比, 噻托溴铵停药风险降低 32%,与沙美特罗/氟替卡松相比, 噻托溴铵的依从性提高2.25倍,UPLIFT 研究:思力华持续显著提高生活质量,UPLIFT 研究：与安慰剂相比，噻托溴铵显著降低SGRQ总评分,*在研究中实现SGRQ活动评分差异达到4分，即最小临床意义差值（MCID）,Tashkin DP, et al. A 4-year trial of tiot
24、roplum in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.,小 结,慢阻肺是一种呈持续、进行性进展的慢性疾病；及早干预，长期控制其自然病程的进展，是目前的主要治疗措施 思力华是GOLD 2013推荐的绝大多数类型慢阻肺的一线治疗用药；长期治疗获益更多： 1天1次持续24小时扩张气道 长期治疗持续改善症状，降低未来风险 持续改善呼吸困难症状，提高运动耐力 有效预防预防急性加重，延缓疾病进展 长期治疗耐受良好 单药或联合治疗总体耐受良好 显著降低心血管事件风险和呼吸相关严重不良事件的发生风险
25、不引起骨质疏松，更可能减少肺炎发生 一天一次，使用方便 长期治疗依从性好，更有利于节省医疗成本 持续改善生活质量,温馨提示,A：互动问答共计五道题，全部为单选题，务必编写全部五个 正确答案编号后一起发送； B：手机发送短信如设置了自动签名，请务必取消 C：普通短信资费：无信息费，通信费正常 D：互动问答短信内容编写中，注意： “：”号必须输入。 字母大小写均可； “+”号有无均可。,SPI:会议编码+五道题答案编号 例：SPI:000112345,发送至： 1 2 1 1 4,互动问答,医生编辑短信：,(会 议 编 号),(五道题答案编号),互动问题,一. 对于长效支气管扩张剂在慢阻肺治疗中的
26、地位，下列说法错误的是： 1. 是改善慢阻肺症状的核心药物 2.长期规律使用可预防急性加重和减轻症状 3. 在缓解症状方面的疗效与短效支气管扩张剂相当 4.与短效支气管扩张剂相比，使用方便 二. 下列对于POET-COPD研究的描述，不正确的是： 1. 该项研究比较的是思力华和沙美特罗 2. 思力华预防急性加重的疗效与沙美特罗相当 3. 思力华比沙美特罗显著降低急性加重的风险降 4. 思力华组的呼吸系统严重不良事件发生率显著低于沙美特罗组 （接下页）,互动问题,三. 对于思力华治疗慢阻肺的安全性特征，下列说法正确的是： 1. 总体耐受良好 2. 不增加肺炎、心血管不良事件发生风险 3. 不增加
27、骨质疏松症发生风险 4. 以上都是 四. 下列对于思力华治疗慢阻肺的依从性描述，正确的是： 1. 一天一次，使用方便，有助提高依从性 2. 依从性优于沙美特罗/氟替卡松吸入制剂 3. 思力华依从性好, 有利于节省医疗成本 4. 以上都是 五. 下列关于骨质疏松与慢阻肺的关系，下列说法错误的是： 1. 慢阻肺患者骨质疏松的发生率高 2. 轻-中度慢阻肺患者骨质疏松的发生率低 3. 长期应用 ICS可能增加骨折风险 4. 慢阻肺患者合并骨质疏松的漏诊率比较高,SPI:会议编码+五道题答案编号 例：SPI:000112345,发送至： 1 2 1 1 4,答题方式再次提醒,医生编辑短信：,(会 议 编 码),(五道题答案编号),答题完毕，抽奖中,