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1、合理用药 之 紫杉类药物,2011.11.23,紫杉类药物,紫杉醇,多西他赛,紫杉醇脂质体,白蛋白结合性紫杉醇,紫杉醇 (Paclitaxel) 是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的具有较高抗癌活性的化合物,适应症：卵巢癌、乳腺癌、食管癌、头颈部鳞癌等多种肿瘤 作用机理：与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集的长春花碱、长春花新碱、秋水仙碱等作用相反，紫杉醇在低浓度下（025m）就催化微管蛋白迅速合成微管并结合到微管上，起稳定和防止微管解聚作用。正常微管在4 低温或 Ca2+存在下便可解聚，而紫杉醇作用后的微管则不发生解聚。对迅速分裂的肿瘤细胞，紫杉醇冻 结有丝分裂纺锤体，从而使肿瘤细胞停在G2
2、期和M期， 直至死亡。,药代动力学,与血浆蛋白结合率广泛：大于98% 紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（90%）。经肾清除只占总清除的1%8%，肾功能不全一般不影响 其使用 不能 透过血脑屏障,紫杉醇水溶性很差 需使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇,与过敏有关,预处理 静滴紫杉醇之前12、6小时给予地塞米松1020mg口服 前3060分钟肌注或口服苯海拉明50mg 静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg，持续15min以上 心电监测、血氧饱和度监测,不良反应 过敏反应 骨髓抑制（最常见的剂量限制性毒性，延长注药时间会更加严重） 神经毒性（与累积剂量相关） 心血管毒性
3、关节、肌肉酸痛（发生率、严重性呈明显剂量依赖性，且在应用G-CSF者中更常见） 胃肠道反应 其他（肝毒性、脱发等）,用法 浓度：0.31.2mg/ml 尽量缩短输注时间，但不应少于3小时 溶媒：5%NS、5%GS 剂量：135175mg/m2，34周重复,药物相互作用,本药与顺铂、卡铂联用时，由于铂剂对细胞色素P450的调节作用，使紫杉醇的清除率降低约1/3 ，故先用紫杉醇后用铂剂的毒副作用小。若先使用铂剂，则骨髓抑制更严重。（紫杉醇先用） 与阿霉素合用，研究表明先给本药24小时持续滴注，再给阿霉素48小时持续滴注，先用紫杉醇可明显降低阿霉素的清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。（紫杉醇后用）
4、 使用本药后立即给予表阿霉素，可加重本药毒性。 在使用酮康唑治疗的患者，紫杉醇代谢有受抑制的可能性,禁忌症,对紫杉醇过敏者 对聚氧乙烯蓖麻油或用其配置的药物过敏者，如环孢霉素浓缩液、替尼泊苷浓缩注射液 因其赋形剂中含酒精，故对酒精过敏者禁用 有心脏传导障碍、低血压、周围神经系统障碍者慎用 白细胞低于1.5*109/L，中性粒细胞低于 1*109/L者,多西他赛,地塞米松预处理目的：为减轻体液潴留 稳定微管作用为紫杉醇2倍 来源不同：紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到，多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品 骨髓抑制较紫杉醇严重，致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依赖性（紫杉醇）。 较好的
5、生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性，过敏反应发生率低 静滴1小时 多西他赛的羟基代谢可被CYP3A阻断剂减少， 故不用雷尼替丁,紫杉醇脂质体,将紫杉醇的药物包裹在由磷脂，胆固醇等组成的直径为微米至纳米级的脂质微粒中 只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集 过敏发生率低 增加疗效 降低药物毒性 减少药物的消除速度 延长药物的作用时间 改变药物的药动学性质和组织分布,白蛋白结合性紫杉醇,紫杉醇100mg，人血白蛋白900mg。人血白蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主药作用。 无需预处理。 白蛋白结合纳米紫杉醇能更快离开血循环，分布到组织中，并且在组织中的药物浓度较传统紫杉醇注射液高。,谢谢！,