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1、人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用,心力衰竭 和器官充血,M Legrand et al. Crit Care Med 2014,心房释放A型利钠肽,血管内皮细胞释放C型利钠肽,心室释放B型利钠肽,抑制肾素血管紧张素和内皮素,降低外周血管阻力（降低血压）,利钠,人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用,人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用,人脑利钠肽在急性心力衰竭治疗中的作用,三种调节容量药物互补关系,利尿剂,联用这三种不同药物对消除充血有协同互补作用,Dohi K et al. Novel Diuretic Strategies for the Treatment of Heart Failu
2、re in Japan.Circ J. 2014 Jul 9. Epub ahead of print,BNP 分泌,BNP前体原,丝氨酸蛋白酶,心肌细胞,BNP前体,信号肽,心力衰竭与BNP/ NT-proBNP,心力衰竭-BNP相对/绝对不足,重组人脑利钠肽 rhBNP，奈西利肽,DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂 32个氨基酸 分子量：3464 Da 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性,（国产商品名：新活素）,新活素的多效性药理作用,rhBNP相关临床试验,PROACTION试验早期急诊室应用研究,ADHF受试者 (n=237),Data on
3、file. Scios Inc. August 2002,BNP在心衰中的临床应用,PROACTION试验结论,住院率比较 全部原因的住院率降低11 因心衰的住院率降低21 出院后30天再住院率比较 全部原因的再住院率降低57 总住院时间降低45,BNP在心衰中的临床应用,美国ADHERE心衰登记中心,脑钠肽已成为临床治疗心衰最常用的血管活性药物，平均用药时间为3天 与多巴酚丁胺相比，脑钠肽能显著降低心衰患者死亡率,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验 (Follow-Up Serial Infusion of Nesiritide) 严重心力衰竭患者长期静脉治疗 的安全性和耐受性评价,
4、Clyde W, Yancy, MD ,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验试验设计,试验设计 多中心、随机开放研究 随机分到三组： （）常规治疗组（n=69） （）常规治疗+Nesiritide组（n=72） :负荷剂量1.0g/kg，维持剂量0.005g/kg/min ，静脉滴注4-6小时 （）常规治疗+Nesiritide组（n=69） :负荷剂量2.0g/kg，维持剂量0.01g/kg/min ，静脉滴注4-6小时 每周滴注一次，滴注12周 ，后续周随访期。,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验有效性分析,第12周治疗结束时临床评价全部心衰患者,BNP在心衰中的临床应用,F
5、USION试验有效性分析,第12周治疗结束时临床评价高危心衰患者,BNP在心衰中的临床应用,FUSION试验结论,与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者非住院生存时间更长 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、再住院病例数更少,BNP在心衰中的临床应用,IV期 临床,新活素治疗急性失代偿性心力衰竭、 慢性心力衰竭急性发作的安全性和疗效的2160例IV期临床试验,IV期 临床,疗效评价 呼吸困难均显著改善（P0.05）,方案 回顾,重组人脑利钠肽（rhBNP，新活素）治疗急性心力衰竭疗效和安全性的全国多中心注册研究,评估临床状况 明确诊断 符合入选条件 无排除标准,入选,观察 流程图,0,入院,0-8
6、h,给药前,30min-72h,给药后30min-72h,7天,给药后7天,30天,随访,观察点,观察点,观察点,观察截止,常规治疗+新活素,主要 观测 指标,NT-pro BNP,左室舒张末期前后径,左房,LV EF,舒张末期容积,收缩末期容积,心血管事件,24小时尿量,左室收缩末期前后径,所有患者均接受,用药时间：72h,NT-proBNP,指,标,与给药前相比，用药72h后， NT-proBNP值显著下降（P0.05）,P=0.03,P=0.08,平均24小时尿量,指,标,与给药前相比，用药72h后， 尿量显著增加（P0.05）,P=0.03,P=0.12,射血分数,指,标,与给药前相比
7、，用药72h、30天后， 射血分数显著增加（P0.05）,P=0.02,P=0.00,30天内再次心衰：4.5% 30天内再住院率：4.1% 病死率：7.5%,临床,事件,30天内再住院率为4.1%，低于IV期临床报道的5.6% 30天总体病死率为7.5%，低于IV期临床报道的9.4%,结 论,1. 临床应用新活素能显著降低NT-proBNP水平，显著增加尿量,2. 临床应用新活素能有效改善患者心功能,3. 临床事件发生率低于IV期临床，足疗程使用患者获益更多,2012ESC急慢性心衰诊断治疗指南推荐,1,ACC/AHA 2013 成人心力衰竭诊断和治疗指南推荐,2,2014年中国心力衰竭诊断
8、和治疗指南推荐,3,权威指南 推荐,奈西利肽指南推荐,急性心力衰竭或者慢性心力衰竭急性发作； 急性大面积心梗；,新活素应用体会,配制：1支新活素（0.5mg）溶于NS 50mL， 溶液终浓度为10ug/mL 负荷量：1ug/kg，约5-8mL在10min内静推（患者以50-80kg计算） 维持量： 0.01ug/kg/min，约3-5mL/h泵入（患者以50-80kg计算）,新活素应用体会,维持时间：从10余小时至数天不等，多在1-3天之间，根据患者具体病情而定 在第一支应用有效的基础上再连续应用 应用期间收缩压不应低于95mmHg,新活素应用体会,1支新活素（0.5mg）溶于NS 50mL 负荷量：5-8mL在10min内静推 维持量： 3-5mL/h泵入，总维持时间约12小时左右 平均心衰症状缓解时间为15-30min 继续联用其它抗心衰药物维持,单支新活素缓解急性左心衰应用体会,Thanks!,有时候你觉得很艰难 那是因为这次的收获可能很大,