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1、骨代谢标志物与临床应用,主 要 内 容,骨标志物概述 主要标志物及临床应用 实验室检测,主 要 内 容,骨标志物概述 主要标志物及临床应用 实验室检测,骨的组成,骨组织的构成成分：无机物和有机物。 无机物：占骨重70%， 有机物：占骨重30%，,骨的转换,【基本过程】去除旧骨(破骨) 形成新骨(成骨) 【细胞基础】成骨细胞 破骨细胞 【表现形式】骨的塑建 骨的重塑,定义,在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。,骨标志物,在正常人的不同年龄段 骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生 不同程度的变化 各种代谢性骨病 会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与 异常,骨转
2、换标志物分类,直接标志物 形成标志物: 代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物 吸收标志物: 代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产 物，特别是骨基质的降解产物。 间接标志物 在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用。,反映什么？,反映: 骨代谢变化速率 破骨和成骨细胞功能 骨转换的频率和速率,主 要 内 容,骨标志物概述 主要标志物及临床应用 实验室检测,主要标志物及临床应用,形成指标 PINP 完整/N-MID骨钙素 PICP 碱性磷酸酶 骨碱性磷酸酶,吸收指标 血清-crosslaps 尿I型胶原
3、C/N端肽 血清抗酒石酸酸性磷酸酶 尿吡啶啉 尿脱氧吡啶啉,I型前胶原氨基端前肽PINP,型前胶原氨基端前肽 （N-terminal propeptide of type procollagen，PINP） 从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，型前胶原是型胶原前体，型前胶原经蛋白酶水解作用，从1型前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽，即为PINP，PICP。,I型前胶原氨基端前肽PINP,临床意义：疗效监测 PTH类药物治疗患者:三个月后tPINP上升了150 在特立帕肽 （Teriparatide）的治疗方案中也观察到同样的模型 相对于基础值，如果P1NP再次检测时上升40%提示促进骨合
4、成治疗成功,骨钙素和N-MID骨钙素,BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成 骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白。 是成骨细胞敏感和特异的标志物。BGP基因位于1 号染色体。,完整BGP由49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基 化，分子量为5800。 血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分 子片段，1/3为氨基酸短肽。,临床意义,骨折愈合过程中，成骨功能加强，BGP水平增高 高转换型骨质疏松患者升高 代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢患者 明显升高 肿瘤骨转移BGP水平可增高,ALP,ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，骨型占50%，余者主要来自肝脏。 骨碱性磷酸酶由成骨细胞
5、分泌，是成骨细胞成熟和具有活性的标志。,I型胶原C端肽CTX,生物学特性： CTX又称-Crosslaps 存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时 骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为NTX，CTX。 它们均为细胞外胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。,I型胶原C端肽CTX,I型胶原C端肽CTX,骨基质的有机成分中，90%是由I型胶原组成的。 在正常的骨代谢过程中，骨基质进行着有序的合 成与分解。因此，I型胶原在骨中合成，同时也被分解成碎片释放入血流中，并从肾脏排出。 检测CTX（骨吸收指标），可了解骨转换的程度。,I型胶原C端肽CTX,在生理性或病理性（如年老或骨质疏松症）骨吸收
6、增强时，I型胶原的降解也增高，相应的分解片段在血中的含量随之升高。重要的I型胶原分解片段是C端肽（CTX）。 检测血清C端肽可用于监测骨质疏松症或其它骨疾病的抗吸收治疗，疗效可在几周后反应出来。,临床应用,原发性骨质疏松患者高转换型升高 女性绝经后高于绝经前； 老年妇女骨折患者明显高于非骨折妇女。 代谢性骨病、原发性甲旁亢、甲亢明显升高。,1、维生素D来源于动物性食物：肝、乳及蛋黄、 鱼肝油。 2、皮肤微血管中的7-脱氢胆固醇经日光照射可转 变为维生素D3。,（25-羟维生素D3）,（25-羟维生素D3）,促进肠道对钙磷的吸收。 促进肾小管对钙磷的重吸收。 提高血钙、血磷的浓度，促进骨的钙化。
7、,25-(OH) Vitamin D3生理作用：,25-羟维生素D3临床应用,可作为维生素D营养状况的客观指标，对钙磷代谢调节有重要作用。 成人参考值： 小于50nmol/L为缺乏 50-75nmol/L为不足 大于75nmol/L为充足,促甲状旁腺激素,PTH的生物学特性： 甲状旁腺素是甲状旁腺细胞合成和分泌的一种多肽活性物质，由84个氨基酸组成，分子量为9500。PTH在体内具有很重要的调节和生理作用。 它们是体内调节血钙水平的重要激素，具有加强溶骨作用，动员钙进入血液，加强肾小管对钙的重吸收，使血钙升高，使体液內钙离子浓度保持恒定。,标志物的临床应用,新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，
8、目前已广泛应用于骨质疏松症监测骨流失速度、骨折风险程度和药物反应监测。,骨转换标志物增高表示骨高转换状态，骨丢失速率加快。绝经后妇女由于雌激素缺乏，骨转换增高 BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍； 若标志物2倍的妇女。75%-80%伴有快速丢失可能性; BGP1倍绝经期妇女，椎骨丢失速度增加1.6-2.2倍。,标志物的临床应用,1. 骨丢失速率监测,2. 预测骨折风险程度,高转换状态与骨密度在预测骨质风险度具有同等价值： CTX每增高1倍，髋骨骨折的风险增高1.7倍。,标志物的临床应用,主 要 内 容,骨标志物概述 主要标志物及临床应用 实验室检测,国际骨质疏松基金会I
9、OF导则,哪些标志物应用于实验室检测 ? 吸收指标: -Crosslaps(CTX),NTX等 合成指标: P1NP, Osteocalcin, ALP等 检测间隔多长 ? 吸收及合成指标：治疗前和治疗后3或6个月 为减少差异，治疗前可测定一次以上 何时收集样本 ? 血清：空腹，清晨（9点前）,治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次,至少下降 20%40%,抗吸收治疗,骨形成 标志物,N-MID Osteocalcin,治疗前基础值，治疗后6个月，之后每612个月监控一次 治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次,至少下降 40 至少增加 40,抗吸收治疗 合成代谢治
10、疗,骨形成 标志物,total P1NP,治疗前基础值，治疗后3个月，每612个月监控一次,至少下降 3555,抗吸收治疗,骨吸收 标志物,-CrossLaps,检测间隔,期望值,治疗,类型,Elecsys ,骨代谢标志物的临床应用和使用建议（IOF）,生物参考区间,N-MID骨钙素 1023ng/ml PINP 1655pg/ml -crosslaps 100650pg/ml PTH 1565pg/ml,小 结,新一代的骨转换标志物更为敏感和特异，已广泛应用于骨质疏松症。监测骨流失速度、骨折风险程度和药物反应监测。 若能及早加强自我保健意识，提高自我保健水平，积极进行科学干预，骨质疏松症是可能延缓和预防的，这将对提高我国亿万中老年人的身心健康及生活质量具有重要而现实的社会效益。,谢谢！,