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1、第十二章 解热镇痛药解热镇痛药是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿的药物。种类很多，但都能抑制体内前列腺素（PG）的生物合成，目前认为这是它们的共同的作用基础。解热作用 解热镇痛药能降低发热动物的体温，而对体温正常者几无影响。体温调节可用调定点（Set Point）学说来解释。体温升高，体温调节中枢发放冲动频率增加，导致产热减少，散热增加；反之则产热增加，散热减少。因而能使体温保持相对稳定。发热是机体对外界不良刺激的一种应答性反应。引起动物发热的物质，如细菌、病毒、内毒素、抗原抗体等，统称热原。从外界侵入机体的热原物质多属大分子，不能通过血脑屏障，因而不能直接作用于体温中枢，叫外热原。外
2、热原经体内处理后激活颗粒性白细胞、单核细胞，合成并释放一种引起发热的蛋白质，称为内热原，又称白细胞致热原。内热原作用于视前区下丘脑前部，促使合成和释放大量前列腺素（PG），作用于体温调节中枢，使调定点上调，产热和散热两过程维持在一个新的水平体温升高，表现发热。解热镇痛药的解热作用主要是中枢性的，解热镇痛药可抑制PG合成酶（环加氧酶），减少PG的合成，选择性地抑制体温调节中枢的病态兴奋性，使其降到正常的调节水平。在解热镇痛药的作用下机体的产热过程没有显著改变，主要是增加散热过程，表现为皮肤血管显著扩张，出汗增加和加强散热，使体温趋于正常。（图12-1）发热是机体一种防御性反应，中等程度的发热，能
3、增强新陈代谢，加速抗体形成，有利于机体消灭病原。另外，热型也是诊断传染病的重要依据之一，因此不要过早盲目使用解热药，以防误诊，特别是不能过量使用，以免出汗过多，动物虚脱，只有在持续高热对机体带来危害时才适当使用解热药。兽医常见的发热多为传染病，此时解热药只能作为对症治疗的辅助药。镇痛作用 解热镇痛药具有中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛（神经痛、肌肉痛、关节痛等）有效，对创伤性疼痛、肠变位等剧烈性疼痛几乎无效。连续使用镇痛剂无成瘾性。解热镇痛药的镇痛作用部位主要在外周。目前认为：在组织损伤或炎症时，局部产生与释放某些致痛的化学物质（也是致炎物质），最典型的是缓激肽，同时也产生和释放出PG。缓激肽刺
4、激感受器而致痛，PG使痛觉感受器对缓激肽、组织胺等致痛物质的敏感度升高，而且PG、(E1、E2和F2)本身也有致痛作用。解热镇痛药减弱了炎症时PG的合成，因而有镇痛作用。另一方面，解热镇痛药作用于中枢下丘脑，能阻断痛觉经丘脑向大脑皮层的传递，亦起镇痛作用。抗炎、抗风湿作用 水杨酸类、炎痛静、甲灭酸、布洛芬等是典型的非甾体抗炎药，有较强的抗炎、抗风湿作用，能减轻临床症状，无对因治疗作用。它们可以抑制前列腺素合成酶，阻止前列腺素的合成；稳定溶酶体膜，减少致炎物质的释放；抑制缓激肽的生成，加强其破坏。（图12-2）第一节 乙酰苯胺类乙酰苯胺类药物有较强的解热镇痛作用，但毒性较大，能破坏红细胞，使红细
5、胞失去携氧能力。本类药物中最早用于临床的是乙酰苯胺（Acetanilinum），因毒性较强，现临床上已不使用。本类药物中的非那西汀（Phenacetinum）仅用来配制复方阿斯匹林（APC），已不单独用于临床。目前已有资料认为，非那西汀可能有致癌作用，因此有些国家已禁止生产APC。本类药物中目前在临床上使用的是对血液毒性相对较小的扑热息痛。扑热息痛 Patacetamolum本品又名对酰氯基酚（Acetaminophenum），为白色结晶性粉末，味微苦，易溶于水和多数有机溶剂。内服能迅速吸收，服后0.51h血中可达高峰浓度，对胃肠道刺激较小。在体内大部分与葡萄糖醛酸结合，少数与硫酸结合，经肾排
6、出。本品的解热作用与阿斯匹林相似，镇痛作用比阿斯匹林差，无明显抗炎、抗风湿作用。本品作用持久，副作用小，有报道长期使用时肾毒较大。常用作中、小动物的解热镇痛药，但不宜用于猪，以及免引起严重的毒性反应。制 剂扑热息痛片 规格：0.5g。内服：马、牛1020g；羊14g；犬0.11g。第二节 吡唑酮类吡唑酮类衍生物中最早用于临床的是安替比林（Antipyrinum），因毒性较大且疗效不及氯基比林，现已不单独用于临床。现在常用的是氯基比林和安乃近。较新的药物是保泰松和羟基保泰松。氯基比林 Aminopyrinum本品又名匹拉米洞（Pyramidon），为白色粉末状结晶，无臭、味微苦，在空气中稳定。易
7、溶于水（118），水溶液呈碱性反应。遇氧化剂易被氧化，遇光易变质，应避光保存。内服易吸收，吸收后大部分在肝脏内代谢，去甲基生成4-氯基安替比林，然后乙酸化成N-乙酰-4-氨基安替比林，失去作用。极少部分转变为4-羟基安替比林和甲基-4-氨基安替比林。代谢物以原形或与葡萄糖醛酸、硫酸结合后由尿排出。氨基比林的解热作用强而持久，内服后1530min即可出现退热作用，一般可持续38h，可用于感冒退热和其他热性病。本品巴比妥类药物合用能增强镇痛作用。复方氨基比林注射液、安痛定注射液用来治疗肌肉痛、神经痛等。氨基比林的抗风湿作用较弱，效果不及水杨酸类。安乃近 Analginum本品又名罗瓦而精（Nova
8、lgin），是氨基比林和亚硫酸结合的化合物，为白色或微黄色结晶性粉末。易溶于水（11.5），能溶于醇。水溶液易氧化变成黄色，故其注射液内均含还原剂。安乃近的药理作用与氨基比林基本相同，具有较强的解热镇痛作用和抗炎、抗风温作用。本品的特点是水溶性高，作用快而强，临床上用来作解热、镇痛和抗风湿药。还能制止腹痛，而不影响肠蠕动。因此，也常用于肠痉挛和肠臌胀等疝痛。长期应用可导致白细胞减少，与氯丙嗪合用能使体温剧烈下降。保泰松 Phenylbutazonum和羟基保泰松 Oxyphenbutazonum保泰松又名布他酮（Butazolidin），为白色或微黄色结晶性粉末，味微苦。难溶于水，能溶于酒精（
9、120）、醚，易溶于碱，性质较稳定。保泰松内服后，易于吸收，但肌肉注射时能与肌肉的蛋白质结合，因而吸收后反而变慢。保泰松主要由肝药酶代谢为羟化物及其葡萄糖醛酸结合物。其苯环羟化物为羟基保泰松，仍保持原来的抗炎抗风湿作用。其侧链羟化物为r-羟基保泰松，无抗炎抗风湿作用，但有明显的促进尿排泄的作用。保泰松可诱导肝药酶，加速其自身代谢。保泰松及其代谢物由尿缓慢排出。羟保泰松除了没有尿酸作用及对肠刺激较轻外，其他作用、用途、不良反应均与保泰相似。保泰松的解热作用比氨基比林弱，对非风湿性疼痛的镇痛作用比乙酰水杨酸弱。保泰松能抑制前列腺素合成，有较强的抗炎作用，可与肾上腺皮质激素相比。保泰松可用来治疗风湿
10、性和类风湿性关节炎（需连续用药）。本品有轻度的排尿酸作用，故也可用于痛风患畜。保泰松的毒性较大，包括胃肠道反应、肝肾损害、水钠淤留等，故剂量不宜过大，使用时间亦不宜过长。制 剂氨基比林 片剂：0.3g；0.5g。口服：牛、马812g；猪、羊25g。针剂：10ml0.2g；20ml0.2g。皮下或肌注：马、牛0.11.2g；猪、羊0.050.2g。复方氨基比林注射液 含氨基比林7.15%，巴比妥2.85%。皮下或肌注：马、牛2050ml；猪、羊510ml。安乃近注射液 规格：5ml1.5g；10ml3g。皮下或肌注：马、牛310g；猪、羊13g；犬0.30.6g。保泰松片剂 规格：0.1g。内服
11、：马24g；犬24g。每日2次，3d后剂量酌减。羟基保泰松片剂 规格：0.1g。马口服12mg/kg，2d后减半，维持5d。第三节 水杨酸类水杨酸类药物品种繁多，兽医常用的是水杨酸钠和乙酰水杨酸。水杨酸有抗真菌和溶解角质的作用，刺激性大，仅供外用。水杨酸钠 Natrii Salicylas为无色或微显红色的结晶性粉末或鳞片，无臭或微有特殊的臭气。易溶于水（11）、酒精（16）或甘油（15）。易氧化，光线、温度及铁等金属均可促进氧化。体内过程 水杨酸钠内服后，能由胃和小肠吸收。对胃肠有一定刺激性。犬、猪和马在服后1h、山羊在服后2h血中达最高浓度。其中以猪和犬的血药浓度最高，马次之，山羊较低，这
12、可能与反刍兽胃内容物多有关。在血浆中与蛋白结合率分别为：马5257%；猪6472%；山羊5863%；犬5370%；猫5464%。静注（44mg/kg）后血浆半衰期分别为：马1h；山羊0.8h；猪5.9h；狗8.6h；猫37.6h。乳牛静注50mg/kg后，血浆半衰期仅为32min。水杨酸钠在体内可分布于各组织，能透入关节腔中，也能分布到脑脊液及乳汁中，且易通过胎盘。水杨酸钠的代谢主要在肝脏进行。水杨酸钠及其代谢产物均由肾脏排出。水杨酸盐能抑制前列腺合成酶（环加氧酶）使TXA2减少（见图12-2），因而可抑制血小板聚集，引起凝血障碍，大剂量或长时间使用水杨酸盐，还能抑制凝血酶原的形成，也会延长出
13、血时间。高浓度的乙酰水杨酸能抑制血管中的PG合成酶，使PGI2合成减少，（PGI2是AXA2的生理对抗剂）防止血栓形成。水杨酸类药物的排泄与尿液PH有密切联系，由于水杨酸盐在肾小管的重吸收是被动扩散，当尿液呈碱性时，水杨酸盐解离增加，重吸收减少，排泄迅速，尿液呈酸性时相反。作用和应用 水杨酸钠有解热镇痛作用，但不如氨基比林等药物，故一般不作解热药使用。本品具有较强的抗炎、抗风湿作用，能明显减轻风湿的症状，但不能根治，在目前兽医临床上仍占有重要位置。乙酰水杨酸 Acidum Acetylsalicylicum本品又名阿斯匹林（spirinum），为白色针状结晶，无臭，微带醋酸味。难溶于水（130
14、0）。遇湿缓慢分解，游离出水杨酸及醋酸。体内过程 内服后在胃内分解慢，到肠后徐徐分解成水杨酸而被吸收（对胃肠也有一定刺激性），反刍动物内服片剂的生物利用度为70%。Tmax为24h，T1/2Ke为3.7h。在体内的分布、代谢、排泄与水杨酸钠相似。作用与应用 乙酰水杨酸的解热作用与扑热息痛相仿，但不及安乃近，镇痛作用强度与扑热息痛、安乃近相仿；其解热、镇痛作用均比水杨酸钠强得多，可作中小动物的解热镇痛药。本品的抗炎、抗风湿作用似稍逊于水杨酸钠。此外，本品还有促尿酸排泄作用，可作于痛风症。制 剂水杨酸钠 片剂：0.3g；0.5g。内服：马1050g；牛1575g；猪、羊25g；犬0.22g。针剂：
15、10ml1g；20ml2g。静注：马、牛1030g；猪25g；犬0.10.5g。复方水杨酸钠注射液 含水杨酸钠10%，氨基比林1.43%，巴比妥0.57%，乙醇（95%）10%，葡萄糖10%。pH为4.57.0。静注：马、牛100200ml；猪、羊2050ml。阿斯匹林 片剂：0.5g。内服：马、牛1030g；猪、羊13g；犬0.20.5g。复方阿斯匹林（APC）片 每片含：阿斯匹林0.2268g，非那西汀0.162g，咖啡因0.0324g。内服：马、牛30100片；猪210片。第四节 非甾体类消炎药解热镇痛药的发展较快，新品种和新制剂不断出现，尽管它们的化学结构不同，但均能抑制PG合成酶，因
16、而具有解热、镇痛消炎作用，而对畜禽常见传染病的病原均无直接作用，因而兽医使用尚少。一大批新的抗炎有机酸如甲灭酸(扑湿痛)、甲氯灭酸（抗炎酸）、氯灭酸（抗炎灵、抗风湿灵）、氟灭酸、布洛芬（异丁苯丙酸）、萘普生（甲氯萘丙酸）以及苯噻嗪类的炎痛喜康，主要用来治疗风湿和类风湿，兽医仍处于小量试用阶段。炎通静Benzdamium本品又名消炎灵(Benzyrin)，有抗炎、镇痛和解热作用，并有肌肉松弛作用。抗炎中度与保泰松相似或稍强。对急性炎症引起的浮肿、外伤及手术引起的炎症疗效更为显著。副作用小，有轻度的食欲不振、恶心和呕吐等。吲哚美辛 Lndomethacinum又名消炎痛，是人工合成的吲哚衍生物。单
17、胃动物口服易吸收，消炎作用特强，对炎症疼痛的镇痛效果也很好。与皮质激素合用有相加作用，能减少皮质激素的用量，减轻皮质激素的副作用量，减轻皮质激素的副作用。但本品副作用多，对消化系统、中枢神经系统、造血系统均有不良影响，马用后粪便均发现有潜血，因此，不宜在马使用。制 剂炎痛静片 规格：25mg。内服：马、牛1mg/kg；猪、羊25mg/kg。炎痛静软膏 含炎痛静5%。外用治疗关节炎、挫伤、腱炎、腱鞘炎及粘液囊炎等。每日2次。吲哚美辛片 每片25mg。内服量：牛mg/kg；羊、猪mg/kg。佛山兽医专科学校胡汉铭QcWA3PtGZ7R4I30kA1DkaGhn3XtKknBYCUDxqA7FHYi
18、2CHhI92tgKQcWA3PtGshLs50cLmTWN60eo8Wgqv7XAv2OHUm32WGeaUwYDIAWGMeR4I30kA1DkaGhn3XtKknBYCUDxqA7FHYi2CHhI92tgKQcWA3PtGZ7R4I30kA1DkaGtgKQcWA3P tGZ7R4I30kA1DkaGhn3XtKknBYCUDxqA7FHYi2CHhI92tgKQcWA3PtGshLs50cLmTWN60eo8Wgqv7XAv2OHUm32WGeaUwYDIAWGMeR4I30kA1DkaGhn3XtKknBYCUDxqA7FHYi2CHhI92tgKQcWA3PtGZ7R4I30kA
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