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1、药源性造血系统疾病,药源性造血系统疾病,药源性造血系统疾病,许多临床常用的药物会对造血系统产生可逆或不可逆的损伤，药物引起的造血系统疾病约占药物不良反应的10%，其中有些病情严重，死亡率高达32.5%。,药源性血液病,预期性反应（剂量相关）,非预期性反应（敏感个体）,各种给药途径均可诱发造血系统疾病。,药源性造血系统疾病,常见药源性血液病,再生障碍性贫血,粒细胞减少/缺乏症,血小板减少症,溶血性贫血,过敏性紫癜,白血病,巨幼红细胞性贫血,药源性造血系统疾病,一、再生障碍性贫血（再障） 因骨髓造血功能衰竭，致全血细胞减少，比粒细胞减少和血小板减少症发生率低，但最为严重。 药源性再障约占全部再障的
2、50-70%，可在用药过程中或停药后出现，常难以确定引起的药物。,药源性造血系统疾病,药源性再障,急性型,慢性型,药源性再障的发生机制： 1. 引起造血干细胞衰竭（骨髓抑制） 2. 引起造血微环境缺陷 3. 免疫反应机制,药源性造血系统疾病,引起再障的药物： 1. 抗生素（氯霉素、氨苄西林、链霉素等） 2. 解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等） 3. 抗精神病药（氯丙嗪、卡马西平等） 4. 抗肿瘤药（阿糖胞苷、环磷酰胺等） 5. 抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶） 6. 杀虫剂、苯,药源性造血系统疾病,药源性再障的防治： 1. 在使用可能引起再障的药物时，应定期进行血液监测。 2. 发现药源性再
3、障，应立即停用诱发再障的可疑药物，并且禁止任何可能导致骨髓损害的药物。,药源性造血系统疾病,3.给予对症治疗： 预防和控制感染； 贫血严重伴组织缺氧者可输血治疗； 骨髓尚存部分功能者，使用药物（雄激素等）刺激骨髓造血； 急性再障可使用免疫抑制剂（环孢素、抗胸腺球蛋白等）；,药源性造血系统疾病,使用促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子和粒巨细胞集落刺激因子，增加患者红细胞和中性粒细胞数量； 急性再障应及早进行骨髓移植。,药源性造血系统疾病,二、粒细胞减少/缺乏症 血检白细胞一般低于2109/L，绝对中性粒细胞极度减少，多为正常值的30%以下，甚至缺失。 病人常突然发热，时有寒战、咽喉痛、头痛等不适
4、症状。多数可出现败血症，有的出现肺炎、口咽部念珠菌感染或皮肤感染，并可发生致死性感染。,药源性造血系统疾病,粒细胞减少/缺乏症发病机制: 1. 与药物剂量和使用时间有关； 2. 与药物剂量无明显关系的免疫反应。,药源性造血系统疾病,引起粒细胞减少的药物：近百种 1. 抗甲状腺药（甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶等） 2. 解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等） 3. 抗生素（氯霉素、青霉素、头孢菌素等） 4. 降糖药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等） 5. 其他（异烟肼、卡托普利、金盐等）,药源性造血系统疾病,药源性粒细胞减少症的防治： 1. 在使用可能引起粒细胞减少症的药物期间，应定期检测血常规； 2. 当白细胞记
5、数低于3109/L或中性粒细胞低于1.5109/L时，应停用有关药物； 3. 病人恢复期对药敏感，应禁止使用有关药物；,药源性造血系统疾病,4.发病期间要防止感染的发生； 5.合理选用皮质激素、丙酸睾酮、粒细胞集落刺激因子等药物升白细胞，促进恢复。,药源性造血系统疾病,三、血小板减少症 血检血小板计数少于150109/L。 多数起病急剧。轻者皮肤瘀点、瘀斑、黏膜出血或仅有血小板减少而无出血。重者血便、血尿等，常伴有寒战、发热、全身乏力、关节酸痛、恶心、呕吐、腹痛、皮肤瘙痒等。 停药预后良好，死亡率低于5%。,药源性造血系统疾病,药源性血小板减少症的发病机制： 1. 由免疫机制所致； 2. 由于
6、骨髓巨核细胞中毒引起（白细胞减少 血小板减少 全血减少； 3. 直接破坏血小板引起（如瑞斯托霉素）,药源性造血系统疾病,引起血小板减少症的药物： 1. 抗结核药（异烟肼、利福平） 2. 解热镇痛药（阿司匹林、水杨酸等） 3. 抗生素（氯霉素、红霉素、头孢菌素等） 4. 抗肿瘤药（阿糖胞苷、环磷酰胺等） 5. 其他（肝素、硝酸甘油、地西泮等）,药源性造血系统疾病,药源性血小板少症的防治： 1. 尽量避免使用影响血小板的药物，必须使用时，要定期检查血小板计数； 2. 一旦确诊，应立即停用可疑致病药物； 3. 严重出血者选用皮质激素（泼尼松）或输注全血或血小板治疗，有血栓者不可输血小板；,药源性造血
7、系统疾病,4.及时治疗便秘、咳嗽，防止颅内压增高引起的颅内出血； 5.金盐和有机砷引起的血小板减少用二巯丙醇。,药源性造血系统疾病,四、溶血性贫血 少见，临床症状各有不同，轻者仅有溶血症状和轻度贫血，重者可发生血尿和肾脏损害。,药源性造血系统疾病,药物引起溶血性贫血的原因： 先天遗传缺陷：患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）； 免疫反应：自身抗体型（甲基多巴）、半抗原型（青霉素、头孢菌素）、免疫复合型（奎尼丁）。,药源性造血系统疾病,引起溶血性贫血的药物： 1. 解热镇痛药（阿司匹林、保泰松等） 2. 抗结核药（异烟肼、利福平） 3. 中枢神经系统用药（氯丙嗪、苯妥英钠等） 4. 抗
8、生素（青霉素类、头孢菌素类等） 5. 降糖药（氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等） 6. 其他（伯氨喹、砜类等）,药源性造血系统疾病,药源性溶血性贫血的防治： 1. 已知可诱发的药物不应再用， G-6-PD 缺乏者禁用相关致病药物； 2. 严密观察，发生者及时停药和一般支持疗法； 3. 溶血和贫血重者可用皮质激素或血液透析； 4.奎宁致贫血并急性肾衰者需输血、碱化尿液和利尿； 5.有感染及并发症时要及时治疗。,药源性造血系统疾病,五、过敏性紫癜 对药物过敏引起，主要表现皮肤紫癜，可伴腹痛、关节痛和肾脏病变等症状。,药源性造血系统疾病,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,药源性造血系统疾病,环丙沙星和诺氟沙星致
9、过敏性紫癜,药源性造血系统疾病,环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜,药源性造血系统疾病,过敏性紫癜发病机制： 小动脉和毛细血管对某些因素发生变态反应，引起无菌性炎性变化，重者发生坏死性小动脉炎； 血管壁通透性和脆性增加，血液和淋巴液向组织间渗出，引起皮下、黏膜和内脏器官出血和水肿。,药源性造血系统疾病,引起过敏性紫癜的药物： 1. 抗生素（青霉素、链霉素等） 2. 解热镇痛药（水杨酸类、保泰松等） 3. 抗结核药（异烟肼等） 4. 抗寄生虫（奎宁等）,药源性造血系统疾病,药源性过敏性紫癜的防治： 1. 过敏体质者尽可能不选用易引起过敏的药物； 2. 已有过敏史且发生过敏性紫癜者，应避免再次用药；
10、3. 出现症状者，应停用致病药物； 4.病情严重者应使用皮质激素治疗，根据病情轻重可口服或静滴地塞米松。,药源性造血系统疾病,六、白血病 从用药到发病潜伏期1-20年不等，与原发性不同是发病前有一段较长时间的贫血、白细胞减少或骨髓增生异常综合征的血液学改变。 一般40岁以上发病，急性非淋巴细胞性白血病居多，病情发展迅速，治疗效果差，且预后不良，中位生存期仅3个月，完全缓解率2-16%（原发70%）。,药源性造血系统疾病,药源性白血病发病机制： 药物引起染色体畸变； 药物损害机体免疫，致肿瘤增殖； 药物致骨髓增生不良引起继发性白血病； 药物使人体产生异常遗传物质的细胞，该细胞质变为白血病细胞； 西咪替丁和保泰松的致病机制上不清楚。,药源性造血系统疾病,引起药源性白血病的药物： 1. 抗肿瘤药（烷化剂、甲基苄肼等） 2. 治疗银屑病药（乙双吗啉、白消安等） 3. 抗生素（氯霉素、磺胺类等） 4. 解热镇痛药（阿司匹林、保泰松等） 5. 抗癫痫药（苯妥英钠） 6. 其他（西咪替丁、放射性同位素药物等）,药源性造血系统疾病,药源性白血病的防治： 1. 应用可能致白血病的药物时，要减少药物用量和缩短用药时间； 2. 长期用药时应经常监测血象变化，必要时进行骨髓穿刺检查； 3. 发现贫血或白细胞下降等异常，及时停药并积极治疗； 4.一旦确诊为药物性白血病，治疗原则同其他原因所致白血病。,