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1、地中海贫血基因检测在临床诊断上的应用,2,主 要 内 容,1,背景介绍,产品介绍,地中海贫血,地中海贫血，又称海洋性贫血，是一种常见的单基因遗传性病。 广泛分布在全世界沿海地区。 中国常见于东南沿海、西南地区以及台湾地区。,地中海贫血的分布,地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一,中国南方地中海贫血人群携带率,Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5.,广东省人群中地贫的携带者频率,广东省人群中地贫的携带者频率,地中海贫血,地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血
2、红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。 地中海贫血分为-地中海贫血和-地中海贫血。,人类不同时期血红蛋白的组成,胚胎期血红蛋白： Hb Gower 1 （x2 e2 ） Hb Gower 2 (a2 e2) Hb Portland (x2 g2) 即Hb Portland 1 另有少量Hb Portland 2 (x2 b2)，Hb Portland 3 (x2 d2) 胎儿期主要血红蛋白： HbF （a2 g2 ） 成人主要血红蛋白： HbA （ a2 b2）约占血红蛋白总量96.597.5% HbA2 （a2 d2 ） 约占血红蛋白总量2.53.5
3、% HbF （ a2 g2）约占血红蛋白总量1%以下。,地中海贫血基因检测在临床诊断上的应用,10, -地中海贫血,-地中海贫血（简称-地贫）是一种由于-珠蛋白基因突变导致肽链表达失衡而产生的单基因遗传血液病。 多由-珠蛋白基因的缺失突变所致。 研究发现中国地区常见的3种缺失型 -地贫主要由 -SEA、-3.7、 -4.2缺失(左缺失）引起。,-地贫基因缺失示意图,-a3.7,-a4.2,-SEA, a2, a1,a2,a1,1,a地贫的基因型与表现型,正常,静止型-单一基因缺失或丧失功能 临床无任何症状，一般血液学检查无异样，仅平均红细胞体积(MCV) 位于正常值下限。,-地贫的基因型与表现
4、型,血红蛋白H病3个基因缺失或丧失功能 肝脾肿大，中度贫血。小细胞，低色素，HbH含量较高，易发生溶血，有些病例需不定期输血， 症重者甚至需切除脾脏。,标准型2个基因缺失或丧失功能 临床无症状，血液学检查出现轻微贫血，红细胞大小不均一，平均红细胞体积(MCV) 及平均血红蛋白含量(MCH)明显偏低。,Hb H disease (- 3.7/-SEA) (- 4.2/-SEA),-地贫的基因型与表现型,Hb Barts胎儿水肿综合症 4个基因缺失或丧失功能 胎儿于妊娠晚期或产后数小时内死亡，全身水肿，肝脾肿大。 由于胎儿无法合成亚基，脐血血红蛋白（ Hb Barts ，4）含量高。,非缺失型-地
5、贫,概念： 基因发生点突变或少数几个碱基的缺失。 中国常见的非缺失型突变： Hb CS 2 CD 142 TAACAA (Gln) Terminator mutation Hb QS 2 CD 125 CTGCCG (LeuPro) Unstable Hb Hb WS 2 CD 122 CACCAG (HisGln) Unstable Hb 特点： 常发生于2基因，比缺失型导致更严重的珠蛋白链合成的减少。,-地中海贫血,-地中海贫血是一种由于-珠蛋白基因突变导致肽链合成减少或缺乏而产生的单基因遗传血液病，多由-珠蛋白基因点突变所致。 在中国人群中常见的突变位点有CD41-42M， -28M，
6、IVS-II-654M，CD71-72M等,-地贫突变类型,编码区的移码突变、无义突变和起始密码突变： 如CD41-42，CD71-72 ，CD17突变后形成终止子，表现为0。 非编码区IVS-1和IVS-2突变 如IVS-II-654突变影响mRNA的拼接，表现为。 影响转录的突变： 如-28，-29的突变影响基因的转录，表现为 。,-地贫的基因型与表现型,重型-地中海贫血 所有患者有组织缺氧症状，可出现“地中海贫血面容”，生长发育迟缓。红细胞体积小且低色素。过剩的游离链形成链包涵体，引起溶血性贫血，靠输血维持生命。,/ 、0/ 0 、0/ （纯合子或双重杂合子）,轻型-地中海贫血 患者症状
7、较轻，轻度贫血，轻度肝脾肿大。红细胞脆性降低，小细胞，低色素，MCV、MCH较低。,A/ 、A/ 0 （杂合子）,-地贫的基因型与表现型,中间型-地中海贫血 患者临床症状介于重型和轻型之间，如中度偏重贫血，生长发育迟缓，黄疸等。血液检查呈小细胞低色素贫血症。,/ 、/ 0 （纯合子或双重杂合子）,地中海贫血基因检测产品介绍,根据-地贫基因缺失特点，利用多重GAP-PCR技术可同管检测3种缺失型及正常共4种基因型。通过电泳条带大小来判断缺失情况。 操作简便快捷，结果直观可靠。,-地中海贫血基因检测试剂盒, -地中海贫血基因诊断操作流程,-地贫产品特点,M DNA Markers 1. ( / -
8、 3.7) 2.0kb; 1.7kb 2. ( / ) 1.7kb 3. ( / - 4.2) 1.7kb; 1.4kb 4. (/-SEA ) 1.7kb; 1.2kb 5. (- 3.7 /-SEA ) 2.0kb; 1.2kb,M 1 2 3 4 5 M,1、对-地贫进行基因确诊，结果准确可靠； 2、同时检测3种-地贫缺失型： -3.7、-4.2和SEA； 3、可检出无临床症状的静止型-地贫（-3.7、-4.2）； 4、读取结果时可以与Markers一一对应，防止结果误判。,临床意义,对-地贫患者进行基因确诊。 可广泛用于-地贫的筛查，对-地贫基因缺陷携带者进行鉴别，对于减少和防止重症地
9、贫儿的出生及优生优育具有重要的临床意义。,-地中海贫血点突变基因检测试剂盒,同时检测 CS、 QS、 WS点突变,Wild type CSM WSM QSM,临床意义： 作为 -地中海贫血三种缺失型的补充，对怀疑 -地中海贫血有漏诊的患者进行 CS、 QS、 WS点突变的诊断，确定具体的基因突变类型,-地中海贫血基因检测试剂盒,利用基因芯片技术可以同时检测中国人群8个常见位点和9个少见位点共17个位点的19种 -地贫基因突变类型, T和 -地中海贫血基因诊断操作流程,-地中海贫血基因诊断结果判读,654M/71-72M,17M/N,EM/EM,41-42M/N,临床意义,对 -地贫患者进行基因确诊 可广泛用于 -地贫的筛查，对 -地贫基因缺陷携带者进行鉴别，对于减少和防止重症地贫儿的出生及优生优育具有重要的临床意义,用于婚前检查、产前诊断、地贫流行病学调查研究等领域，适用于遗传室、妇产科和检验科室等。,应用领域,地中海贫血基因检测在临床诊断上的应用,32,Thank you,