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1、内 容,早期疗效反应对CML长期预后影响 伊马替尼治疗疗效欠佳患者换用二代TKI讨论,CML慢性期伊马替尼一线治疗的总体疗效评价,2009 欧洲白血病专家组推荐,Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051.,*CCA：克隆性染色体异常。,2009,CML慢性期伊马替尼一线治疗的总体疗效评价,What Now ？,CML慢性期伊马替尼一线治疗的总体疗效评价,3个月 BCR-ABL10%或PCyR治疗满意 BCR-ABL10%或未达PCyR治疗失败,2013 NCCN V2,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online,
2、 March 26th, 2012,未早期获得反应会增加疾病进展风险吗？ 这会影响OS吗？,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,PFS率,自诊断后的时间（年）,无进展生存(PFS) 3个月时的BCR-ABLIS 10% vs. 10%,无进展生存(PFS) 3个月时的BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10%,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,PFS率,自诊断后的时间（年）,无进展生存(PFS) 3个月时的P
3、h+ 35% vs. 35%,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,PFS率,自诊断后的时间（年）,总生存(OS) 3个月时的BCR-ABLIS 10% vs. 10%,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,OS率,自诊断后的时间（年）,总生存(OS) 3个月时的BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10%,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th,
4、2012,OS率,自诊断后的时间（年）,总生存(OS) 3个月时的Ph+ 35% vs. 35%,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,OS率,自诊断后的时间（年）,小 结,We are moving forward to early switch for late responders Prof. Giuseppe Saglio,对于治疗反应较晚的患者我们应该尽早换药,伊马替尼治疗疗效欠佳的患者是否属于 治疗反应较晚的患者？,早期疗效反应对CML长期预后影响 伊马替尼治疗疗效欠佳患者换用二代TKI讨论,内 容,
5、CML慢性期伊马替尼一线治疗的总体疗效评价,2009 欧洲白血病专家组推荐,Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051.,18个月内获得MMR的患者在7年时无一例患者出现疾病进展 18个月内获得MMR的患者才有机会获得更深程度的分子学反应,*CCA：克隆性染色体异常。,不同研究的疗效欠佳比例,Alvarado et al. Cancer 2009. Hughes TP, et al. Blood. 2010;116(21):94-95 abstract 207.,疗效欠佳意味着什么?,与疗效满意相比，疗效欠佳更接近治疗失败 疗效欠佳的患者，EFS和FFS
6、显著降低,细胞遗传学疗效欠佳,6个月时疗效欠佳，EFS明显降低,Castagnetti et al, on behalf of the GIMEMA CML WP, ASH 2009.,疗效欠佳 疗效满意,月,比例,6个月时，不同治疗反应的无事件生存,79%,33%,P0.0001,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,12,24,36,48,60,6个月时疗效欠佳，FFS明显降低,月,6个月时，不同治疗反应的无失败生存,85%,51%,P0.0001,0,12,24,36,48,60,疗效欠佳 疗效满意,100%,80%,60%,40%,20%,0%,比例,Castagnett
7、i et al, on behalf of the GIMEMA CML WP, ASH 2009.,12个月时疗效欠佳，EFS明显降低,85%,42%,P0.0001,月,12个月时，不同治疗反应的无事件生存,0,12,24,36,48,60,疗效欠佳 疗效满意,100%,80%,60%,40%,20%,0%,比例,Castagnetti et al, on behalf of the GIMEMA CML WP, ASH 2009.,12个月时疗效欠佳，FFS明显降低,92%,49%,P0.0001,月,12个月时，不同治疗反应的无失败生存,疗效欠佳 疗效满意,0,12,24,36,48,
8、60,100%,80%,60%,40%,20%,0%,比例,Castagnetti et al, on behalf of the GIMEMA CML WP, ASH 2009.,分子学疗效欠佳,18个月获得MMR的患者EFS显著更高 （IRIS研究）,95%,86%,P=0.01,MMR（n=164）,0.1-1%（n=48）,0,无事件生存率,0,12,24,36,48,60,72,84,开始伊马替尼治疗的时间（月）,Hughes et al. Blood. 2010;116:3758-65.,90% CCyR,CCyR，但未获得MMR,18个月时疗效欠佳，EFS显著降低 （IRIS研究
9、）,Hughes TP, et al. Blood. 2008;112(11):129-130.,* MMR定义为BCR-ABL% (IS) 0.1 EFS，无事件生存；MMR，主要分子学反应, 0.1% (n = 164) 0.1-1% (n = 47) 1-10% (n = 25) 10% (n = 13),BCR-ABL % (IS),0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,12,24,36,48,60,72,84,无事件百分比（ %）,自治疗开始的时间（月）,P=0.01,95%,86%,62%,58%,18个月时疗效欠佳，PFS显著降低 （IRIS研究）
10、,Hughes TP, Hochhaus A, Branford S, et al. Blood. 2010; 116(19): 3758-3765.,自治疗开始的时间（月）,7年PFS：99% vs 90%；P 0.001,估计的无AP/BC百分比（ %）,18个月时BCR-ABL（IS）,0,12,24,36,48,60,72,84,96, 0.1% 0.1% - 1.0% 1.0% - 10% 10%,开始伊马替尼治疗的时间（月）,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,90%,100%,0,12,24,36,48,60,72,84,丧失CCyR的概率,26
11、%,0.1-1%（n=39）（CCyR，但未获得MMR）,18个月未获得MMR的患者丧失CCyR机率为26% （IRIS研究）,Hughes et al. Blood. 2010;116:3758-65.,3%,MMR（n=159）,96,开始伊马替尼治疗的时间（月）,0,20,40,60,80,100,0,12,24,36,48,60,丧失CCyR的概率 %,Marin et al. Blood. 2008;112:4437-44.,CCyR，无MMR n=91,CCyR及MMR n=41,0%,25%,P=0.006,18个月未获得MMR的患者丧失CCyR机率为25% （Hammersmi
12、th研究）,NCCN 指南2013 V2,2013 V2 NCCN指南不仅 删除伊马替尼疗效欠佳的患者维持原有伊马替尼治疗的建议（vs.2011） 且只在不适合尼洛替尼和达沙替尼的患者才建议伊马替尼加量（vs.2012）,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. V.2.2012.,伊马替尼疗效欠佳的CML慢性期患者 换用尼洛替尼治疗获得更深程度分子学反应,ENESTcmr 研究入选伊马替尼治疗2年未获得CMR的CML-CP患者207例，随机给予尼洛替尼400 mg BID和伊马替尼
13、治疗 2例患者确认丧失MMR（每组各1例）,ENESTcmr研究： 换用尼洛替尼治疗更多分子学获益,获得MMR,P = .006,Hughes TP, et al. Blood. 2011;118(21):1184-1185 abstract 2755.,24,28,P=0.006,尼洛替尼400 mg BID 伊马替尼400-600 mg QD,换用尼洛替尼治疗，患者获得更深程度的缓解,加入中位值，白线延长到第25-75分位,随访12个月,Hughes TP, et al. Blood. 2011;118(21):1184-1185 abstract 2755.,未检测到水平,BCRABL比
14、率(%),10,1,0.1,0.01,基线,自随机分组开始的时间（月）,n = 103,n = 102,n = 98,n = 101,n = 90,n = 99,n = 88,n = 100,n = 87,n = 98,3,6,9,12,尼洛替尼,伊马替尼,0.001,Cervantes F, et al. Haematologica. 2012;97(s1):239 abstract 0586.,尼洛替尼治疗达到MR4.5的患者数是伊马替尼的两倍 （针对基线时未获得MR4.5的患者）,自随机分组开始的时间（月）,33.0%,16.5%,危险比(95%CI) = 2.3（1.2, 4.2）,n = 94 n = 91,获得MR4.5,尼洛替尼 伊马替尼,P =0.008,ENESTcmr 研究入选伊马替尼治疗2年未获得CMR的CML-CP患者207例，随机给予尼洛替尼400 mg BID和伊马替尼治疗,谢谢你的阅读,知识就是财富 丰富你的人生,