《HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略课件.pptx（31页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略,目 录,HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 流行病学 临床预后 治疗目标 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性评价 临床应用注意事项,目 录,HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 流行病学 临床预后 治疗目标 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会,HER2阳性乳腺癌临床发病率,乳腺癌是女性最常见的肿瘤，在全球和中国范围其发病率和5年患病率均居女性恶性肿瘤首位。其中HER2阳性乳腺癌占25-30%,全球范围,中国,乳腺癌 子宫颈癌 结直肠癌 子宫体癌 胃癌 甲状腺癌 肺癌 卵巢癌 皮肤
2、黑色素瘤 非霍奇金氏淋巴瘤,5年患病率 发病率,统计数字（X100）,1.GLOBOCAN 2008;2. Guarneri V, Conte PF. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2004;31 Suppl 1:S149-61.,HER2阳性乳腺癌预后差，复发风险和死亡风险显著增加,Slamon DJ.et al. Science 1987, 235:177182,HER2阳性是乳腺癌的独立危险因素,中,高,低,中,高,ST. GALLEN 2007：乳腺癌危险度分级,淋巴结-和 淋巴结1-3和 ER和/或PR +和HER2 -,T2或 G2-3或 ER/PR 或,H
3、ER2 +或 年龄35或 LV1浸润,淋巴结 1-3 和 ER/PR orHER2 + 淋巴结 4,T2和 G1和 ER和/或PR +和,淋巴结-和,HER2 和 年龄35和 LVI无浸润,ST. GALLEN 2009,HER2阳性乳腺癌是乳腺癌独特分子亚型之一,Goldhirsch A, etal. Ann Oncol .2011 Aug; 22 (8) : 1736-47,* 这个切点作为来自于基因阵列数据比较的一个预后因素。内分泌或细胞毒性治疗疗效的预测标记指数Ki-67的最佳切点可能会有所不同；* 部分病例luminal 和HER2 基因均过表达,ST. GALLEN 2011：乳腺
4、癌亚型的分子分型定义,早期乳腺癌治疗目标,早期乳腺癌进展为晚期乳腺癌后，治疗只能延长患者生存，不能治愈。因此早期治疗是其唯一治愈机会,早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈,早期乳腺癌肿瘤体积较小、无远处转移，预后较好，临床治疗有治愈可能,McKeage K, Lyseng-Williamson KA. Pharmacoeconomics 2008;26:699-719.,包括HER2阳性早期乳腺癌,目 录,HER2阳性早期乳腺癌的治疗目标是达到治愈 赫赛汀一年显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会 临床检测 疗效评价 推荐方案 安全性证据 临床应用注意事项,HER2检测方法和判读标准,判断HER2阳
5、性常用检测方法：检测HER2 受体蛋白表达状态：免疫组织化学法 (IHC)、检测HER2 基因扩增水平：荧光原位杂交法 (FISH)/显色原位杂交法 (CISH),HER2阳性判定：ICH3+和/或FISH阳性即可判读HER2阳性,乳腺癌HER2检测结果判读标准,2012NCCN指南; 2013NCCN指南,HER2检测结果是选择赫赛汀的依据,-,+,适合 赫赛汀,ISH 检测,-,+,标本,适合 赫赛汀,适合 赫赛汀,2013NCCN指南：,HER2阳性判定： 1. 免疫组化IHC阳性可直接判定 2. ISH阳性可直接判定 3. 免疫组化IHC2+复检后阳性,2013NCCN指南,疗效评价,
6、乳腺癌疗效的评价指标WHO, RECIST,临床评价疗效： 近期疗效观察指标：缓解率RR，总缓解率ORR 远期疗效观察指标： 总生存期OS； 无病生存DFS； 生活质量（Quality of life） 毒副反应（WHO，NCI）,赫赛汀显著增加HER2阳性早期乳腺癌治愈机会,1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012; 2. Perez EA, et al. SABCS 2012.; 3. Slamon D, et al. 2011,长期随访，赫赛汀 一年辅助治疗有显著DFS、OS获益，最大降低复发风险和死亡风险,*5年生存率 DFS：无病生存；OS：总生存,14,HER
7、2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略,中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例),无病生存事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组,127 vs 220 P0.0001,218 vs 321 P0.0001,369 vs 458 P0.0001,无病生存获益,HERA研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，8年DFS*获益显著，降低复发风险24%,2005 (0%),2006 (4.3%),2008 (33.8%),中位随访一年,中位随访4年,中位随访2年,0.54,0.64,0.76,Goldhirsch A,et al.ESMO 2012,*DFS：无病生存,总生存获益,HERA
8、研究：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，8年OS*获益显著，降低死亡风险24%,Goldhirsch A,et al.ESMO 2012,中位随访时间 (% 交叉后随访时间占 整个随访时间的比例),死亡事件数 一年曲妥珠单抗组 vs 观察组,29 vs 37 P=0.26,59 vs 90 P=0.0115,182 vs 213 P=0.1087,2005 (0%),2006 (4.1%),2008 (30.9%),0.76,0.66,0.85,中位随访一年,中位随访4年,中位随访2年,*OS：总生存,HERA中位随访8年：,年,年,Perez EA, et al. SABCS 2012.
9、,N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：,N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，10年DFS*获益显著，降低复发风险40%,*DFS：无病生存,年,N9831/B-31联合分析：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，10年OS*获益显著，降低死亡风险37%,N9831/B-31联合分析中位随访8.4年：,*OS：总生存,Perez EA, et al. SABCS 2012.,无病生存 (%),ACTHTCH ACT,n 107410751073,事件 185214257,BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，5年DFS*获益显著，降低
10、复发风险36%,随机分组后年数,Slamon D, et al. 2011,ACTHTCH ACT,HR 0.640.75 1 (ref),95% CI 0.530.780.630.90,P值 0.0010.04,*DFS：无病生存,BCIRG 006：赫赛汀辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌，5年OS*获益显著，降低死亡风险37%,生存 (%),随机分组后年数,ACTH TCH ACT,ACTHTCH ACT,n 107410751073,事件 94113141,HR 0.630.77 1 (ref),95% CI 0.480.810.600.99,P值 0.0010.038,*OS：总生存,S
11、lamon D, et al. 2011,推荐方案,国内外权威指南推荐：赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2011版） 乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版） HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 （2012版）,NCCN乳腺癌指南 St. Gallen 共识 ESMO指南 AGO乳腺癌指南,赫赛汀是HER2阳性早期乳腺癌的 治疗标准,赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌推荐方案,以蒽环为基础赫赛汀联合紫衫类药物 （ACTH）,AC ：多柔比星(或表柔比星)联合环磷酰胺，1/21d4个周期 T：紫杉醇或多西紫杉醇4个周期 H ：曲妥珠单抗单周/三周方案，共一
12、年,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 （2011版）,赫赛汀 推荐疗程,以上所有辅助治疗推荐方案曲妥珠单抗均使用一年,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国癌症杂志.2011；21（5）：367-417,安全性证据,多项研究长期随访证实赫赛汀安全性良好,De Azambuja E, et al. 2013 ASCO Abstract 525; Perez EA, et al. SABCS 2012.; Slamon D, et al. 2011;.,HERAB-31/N9831 联合分析 BCIRG 006,H 1 yearACPH AC DHTCH,4.1NR18.08.6,严重 CHF, %,
13、心源性死亡, %,LVEF 下降, %a,分组,EBC 研究,LVEF：左室射血分数 a：由于入组基线水平不同，数据不具可比性,16822028 10681056,n,0.81.9 1.90.4,00.100,赫赛汀在EBC多个大型临床研究中心血管安全性情况,随访年数,8 8.4 5,赫赛汀治疗一年的心脏事件累计发生率低，安全性良好,临床应用注意事项,赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌的临床应用,每周方案： 首剂：4mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量：2mg/kg，每周一次，30分钟静脉滴注 三周方案： 首剂： 8mg/kg，90分钟静脉滴注，观察2小时；维持剂量： 6mg/kg
14、，每三周一次，90分钟静脉滴注,赫赛汀治疗HER2阳性早期乳腺癌：,用法用量,配置注意事项,请勿剧烈震荡 使用配送的稀释液稀释, 2-8 C下能保存28天 按推荐剂量抽取所需量加入250ml生理盐水用于静脉滴注,赫赛汀治疗心脏不良反应预处理,根据LVEF的赫赛汀辅助治疗方案选择指导原则，以保证临床使用的安全性，并能早期发现心脏毒性进行预防，具体见下图所示：,赫赛汀治疗心脏不良反应预处理,通过LVEF指标密切监测心脏功能：,治疗前,治疗中,治疗后,停药后*,测量LVEF基线值,每3个月进行一次LVEF测量，且在治疗结束时进行一次,至少两年内每6个月进行一次LVEF测量,每4周进行一次LVEF测量,*如因严重左心室功能不全停药,小 结,HER2阳性早期乳腺癌发病率高，临床预后相对较差，治疗目标是达到治愈 赫赛汀一年治疗显著提高HER2阳性早期乳腺癌治愈机会，国内外指南一致推荐赫赛汀一年治疗是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标准,谢 谢,