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1、糖皮质激素雾化吸入疗法概述,1,内容展示,内 容,2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,3.雾化吸入糖皮质激素简介,2,内容展示,1.苏长海、卢立山. 吸入法治疗哮喘发展史. 中国药师. 2008;11(8):985-7. 2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention （updated 2008）. 3.Global Initiative for Asthma: Global Strategy f
2、or Asthma management and Prevention (updated 2009）. 4.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行). 2004;42(2):100-6. 5.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.,吸入疗法的历史,3,内容展示,吸入疗法的概念,吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 吸入的药物是以气溶胶的形式输出， 并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨 大的接触面，有利于药物与气道表 面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管
3、哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志. 2008;46(10):745-753 2.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-16.,4,内容展示,吸入疗法最适宜的雾粒大小,5 m 绝大多数被截留在口咽部， 最终经吞咽进入体 0.5 m 虽能达到下呼吸道， 潮气 呼吸时，90%药物微粒 又可随呼气排出体外,雾粒大小：直径1- 5 m最为适宜,5,内容展示,布地奈德,二丙酸倍氯米松,10 m,10 m,1.Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mech
4、anics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.,雾化吸入布地奈德混悬液时， 呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1,吸入雾粒的形态也影响药物在气道内的分布,6,内容展示,不同年龄适用的吸入装置,7,内容展示,内 容,2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,3.雾化吸入糖皮质激素简介,8,内容展示,雾化吸入疗法,在动力源的驱使下，
5、液体药物被雾化成细微的雾状颗粒，随着自然呼吸直接达到患病部位,9,内容展示,李园春.空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士学术版. 2007;11:38-39,雾化吸入治疗起效快，适用人群广,10,内容展示,呼吸流量-时间曲线,Collis et al, 1990,600 400 200 0 200 400 600,Flow (ml/second),Adult,Child,Infant,Air entrainment,Inspiration,Expiration,Ti,Ttot,Proportion of nebuliser output inspired per breath,To
6、tal nebuliser output during a single respiratory cycle,儿童的年龄越小，潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少,11,内容展示,雾化吸入的临床应用,儿童及成人哮喘 急性严重哮喘 慢性阻塞性肺病(COPD) 术前，术后抗炎 气道的湿化,早产儿慢性肺疾病(BPD) 急性喉气管支气管炎(Croup) 婴儿急性喘息 急性毛细支气管炎 过敏性肺泡炎 其它疾病,12,内容展示,给药技术介绍,射流(喷射)雾化 超声雾化,13,内容展示,射流雾化的原理,以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床最常用的雾化吸入方法 原理： 高速运动的压缩气体通过狭小开口
7、后突然减压，在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒，其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池，小药雾微粒则随气流输出1,1.Hess DR. Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.,14,内容展示,射流雾化的使用注意,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南. 中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.,1.药池的液量要充足，一般用量为2-4ml,2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿，建议使用氧气作为驱动力，氧气流量为6-8L/分
8、钟1,15,内容展示,超声雾化的原理,基本原理： 通过压电晶片产生的1mHz-2mHz高频超声在储药池的顶层液面形成雾粒,16,内容展示,超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗,17,内容展示,雾化吸入装置的比较,射流雾化器（喷射式） 体积小，机器耐用寿命长 雾化容积小(2ml)，用药量少，浓度高 能雾化各种药物 (包括糖皮质激素) 药物颗粒大小选择性强，提供的药粒直径适宜，且大小均匀 不增加气道阻力 部件容易清洗消毒 病人耐受性好,超声雾化器 体积大，寿命短 雾化容积大(20ml)用药量大，浓度低 有些药物可被超声波或加热破坏(糖皮质激素，蛋白质类) 药物颗粒大小选择性差，所提供的药粒直径较大，而
9、且大小不均匀 气雾密度高，增加气道阻力 部件不能彻底清洗和消毒 病人耐受性差,18,内容展示,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53. 2.The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009).,糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位,19,内容展示,内 容,2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,4.糖皮
10、质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,3.雾化吸入糖皮质激素简介,20,内容展示,雾化吸入型糖皮质激素简介,吸入型糖皮质激素(ICS)是强效的气道局部抗炎药物 临床常用的ICS有：布地奈德粉吸入剂、丙酸氟替卡松吸入剂。,21,内容展示,The Global Strategy for the Diagnosis and Mangament of Asthma in Children 5 Years and Younger (updated 2009)：8,吸入型糖皮质激素临床疗效优于其他控制药物,22,内容展示,吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制(基因途径）,抑制炎性因子的合成，诱导抗炎因子的合成，诱
11、导炎性细胞的凋亡,23,内容展示,1.Song IH, Buttgereit F. Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments. Mol Cell Endocrinol. 2006; 246(1-2):142-6 2.Mendes ES, Pereira A, Dantal I, et al. Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids. Eur Respir
12、 J. 2003; 21(6):989-93,吸入型糖皮质激素的抗炎作用机制(非基因途径）,24,内容展示,两种糖皮质激素受体特性比较,与胞内受体启动的经典途径比较，通过膜受体启动的非经典途径，能快速起效1。 膜受体的数量和结合力均小于胞内受体，高剂量激素才能启动非经典途径2-3。,刘晓鸣，卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-223 Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regim
13、ens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722 Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534,高剂量吸入激素才可能启动非经典途径，快速起效,25,内容展示,唯一的非卤素类吸入型糖皮质激素,其C21位 游离羟基,布地奈德是非卤素类吸入型糖皮质激素,26,内容展示,Szefler SJ,et al.Safety profile
14、of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:8390.,布地奈德-FDA批准的可用于各年龄组儿童的雾化吸入糖皮质激素,X,X,X,27,内容展示,布地奈德独特的酯化作用,Brattsand R, Miller-Larsson A. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway
15、selectivity. Clin Ther, 2003;25(Suppl C):C28-C41.,延长药物气道停留时间，确保长效抗炎作用,28,内容展示,Gibson PG, et al (2001),布地奈德快速控制气道炎症,29,内容展示,布地奈德首过代谢率高雾化吸入临床安全性更高,30,内容展示,布地奈德1mg, bid. 反复用药后血浆与组织内药量变化,Thorsson et al. 1996, 1997,布地奈德全身脂肪组织中无蓄积,31,内容展示,雾化吸入糖皮质激素治疗哮喘的疗效,雾化吸入糖皮质激素可有效1： 控制哮喘症状 改善肺功能 减轻气道炎症和气道高反应性 减少哮喘发作 降
16、低哮喘死亡率 改善生命质量,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志. 2008,46(10):745-53.,32,内容展示,1.Nuhoglu Y, Atas E, Nuhoglu C, et al. Acute effect of nebulized budesonide in asthmatic children. J Investig Allergol Clin Immunol. 2005;15(3):197-200.,雾化吸入激素的同时可联合使用其他药物,33,内容展示,雾化吸入糖皮质激素的不良反应少,34,内容展示,W
17、ilson AM,et al.Systemic Bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulized budesonide in adult asthmatics.Chest. 1998;114:1022-7.,短期大剂量使用布地奈德对血浆皮质醇浓度无显著量效影响,35,内容展示,Pedersen S，et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START stud. ATS. 2004;Abstracts A3
18、7,布地奈德治疗剂量下使用5年对患儿身高发育无影响,36,内容展示,Sileverman M et al. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17 (Suppl. 17): 1420,布地奈德长期吸入给药不良事件少,37,内容展示,雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围,支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 毛细支气管炎 支原体肺炎（有喘息症状者） 急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良 其他,38,内容展示,雾化吸入糖皮质激素的注意事项,在吸药前不能涂抹油性面膏1 吸药后立即清洗脸部1 如使用面罩宜选用密闭式面罩 最好在安静状态下吸入,1.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-16,39,内容展示,内 容,2.糖皮质激素雾化吸入疗法的特点及临床地位,1.吸入疗法的历史及概念,4.糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,3.雾化吸入糖皮质激素简介,40,内容展示,糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足 不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范 对如何选择雾化设备存在困扰 雾化吸入疗法不能很好地普及 如何宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念,41,内容展示,Thank You!,42,内容展示,