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1、RAS系统抑制药,1,肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制药,药理教研室 苏畅,RAS系统抑制药,2,RAS功能,醛固酮,水钠潴留,血压升高,血管紧张素原,血管紧张素I,血管紧张素II,ACE,血管收缩 、交感刺激、肾血管作用,失活肽,ACE,缓激肽,血管扩张,血压下降,顺应性降低,肾素,【作用机制】,PG,NO,RAS系统抑制药,3,肾素-血管紧张素系统抑制药分类,1.血管紧张素转化酶抑制药 一、含有巯基（SH） 如卡托普利(captoril) 二、含有羧基（COO） 如依那普利、培哚普利、贝那普利、赖诺普利 三、含有磷酸基（POO） 如福辛普利(fosinopril) 2.血管紧张素受体拮抗
2、药,RAS系统抑制药,4,一血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)药理作用,1.阻止Ang生成 2.保存缓激肽活性 3.保护血管内皮细胞 4.抗心肌缺血与心肌保护 5.增敏胰岛素受体,RAS系统抑制药,5,一血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)临床应用,1.治疗高血压 伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压患者首选 2.治疗心衰与心梗 为治疗心衰的基础药物 3.治疗糖尿病肾病和其它肾病 通过舒张肾出球小动脉，保护肾功能,RAS系统抑制药,6,一血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)的不良反应,不良反应较轻 1.干咳 2.首剂低血压 3.高血钾：肾功能障碍或同服保钾利尿药患者多见 4.低血糖 5.肾功能损伤：双侧
3、肾动脉硬化或阻塞禁用 6.过敏反应：血管神经性水肿、皮疹（卡托普利） 7.致畸，孕妇、哺乳期禁用,RAS系统抑制药,7,常用ACEI药卡托普利,【体内过程】 1、口服易吸收，生物利用度为70，饭前1h服用（食物影响吸收） 2、p.o，30min起效，1h达峰，降压效果与患者RAS活动状态有关，肾素水平高或用低盐饮食或服利尿药者，降压持续时间约812h 3、肝代肾排,RAS系统抑制药,8,常用ACEI药物卡托普利,应用 1.高血压 2.心衰 3.心梗 4.糖尿病肾病 不良反应 干咳、皮疹、味觉异常或丧失、嗜酸性粒细胞增多,RAS系统抑制药,9,二血管紧张素受体(AT1）拮抗药(ARB),AT受体
4、 AT1亚型：主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关 AT2亚型：激活缓激肽受体与NO合酶，扩张血管，降低血压,RAS系统抑制药,10,特点： 无咳嗽、血管神经性水肿的副作用 阻断AngII受体更完全 对血钾影响小 无增敏胰岛素的作用,二血管紧张素受体(AT1）拮抗药(ARB),RAS系统抑制药,11,【作用】 1、阻断AT-1受体，减少醛固酮分泌，扩张血管，保护心血管 2、拮抗AT-对肾入球和出球小动脉的收缩作用 3、可促进尿酸排泄作用 【临床应用】 适用于各型高血压及高血压合并肾病患者,尤其是不能耐受ACEI的患者。36周后降压效果不理想者，可加用利尿药,二血管紧张素受体(AT1）拮抗药(ARB)氯沙坦（losartan）,RAS系统抑制药,12,【不良反应】较少 1、头痛、头晕。 2、孕妇、哺乳期妇女、肾动脉狭窄禁用； 3、低血压、严重肾功能不全、肝病慎用,二血管紧张素受体(AT1 )阻断药(ARB)氯沙坦（losartan）,