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1、家族性噬血细胞综合征1例报告?690?doi:10.3969.issn.1000-3606.2011.07.023临床儿科杂志第29卷第7期2011年7月l,ClinPediatrVo1.29No.7Jun.201,家族性噬血细胞综合征1例报告冯春月王秀敏董关萍黄轲浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科(浙江杭州310003)家族性噬血细胞综合征(familialhemophagoeyticlymphohistiocytosis,FHL)临床上较少见,现报告1例患儿的临床资料,并结合文献复习,探讨其诊断要点及分类,以提高对该病的认识.1临床资料患儿,男,3个月9d,云南彝族人.因反复发热,咳嗽伴腹
2、泻13d于2010年l1月10日住院.患儿系G4P1,足月剖宫产,其前3个小孩(2男1女)均因不明原因死亡,其中2例病程中有类似发热史,死亡年龄分别为3,7,8个月.父母身体健康,非近亲结婚.人院体检:反应差,精神软,前囟平,两肺呼吸音粗,可闻及少许干湿性哕音,心音有力,心律齐,腹隆,肝肋下34am,质中,脾肋下67cnl,质中,神经系统无阳性病理性体征.外院查血常规基本正常,超敏CRP22.5rag/L;肝功能示ALT150U/%,AST103U/L;胸片示支气管炎.来我院后多次血常规提示三系进行性低下,人院次日血常规WBC2.89109/L,L0.68,N0.20.HB79g/L,PLT7
3、21/L,CRP14mg/L.血生化示AL.T63U/L,AST37U/L,三酰甘油1.26mmol/L,胆固醇2.41mmol/L.纤维蛋白原(Fib)1.24L,AP1|Tr47.0S(正常对照24.4S).血清铁蛋白>1500g/L.细胞因子流氏测定hlL一10209.6ng/L(正常参考值2.64.9rig/L),hIFN一48.1ng/L(t常参考值1.617.3ng/L),余hlL-2,hlL4,hII,6,hTNF均正常.腹部B超示肝脾大.骨髓细胞学检查示吞噬细胞较易见,具有吞噬血细胞现象,可见异形淋巴细胞2%.肝炎抗原抗体系列,EB病毒抗体测定,MP及CP抗体测定,结核杆
4、菌抗体测定,血培养均阴性.脑脊液常规及生化正常.血氨及铜蓝蛋白测定,脑脊液培养及肠道病毒三联f肠道病毒通用型(HEV),肠道病毒71型(EV71),柯萨奇病毒A16型(CAI6)检测均阴性.考虑噬血细胞综合征,予以亚胺培南,万古霉素抗感染,地塞米松10mg/m,分2次静脉滴注;静脉用人免疫球蛋白,输注血浆,输注红细胞悬液,复方苷草酸苷护肝等对症支持治疗.人院第3天起患儿热退,精神仍软,反应差,腹?病案报告?胀,复查血常规三系仍低下,WBC3.10109/L,L0.57,NO-24,HB92g/L,PLT36xl09/L,CRP<lmg/l_入院第4天家长放弃治疗,自动出院.同时抽取患儿及
5、患儿父母的静脉血各3ml,行流式细胞检测,患儿NK细胞活性及CD107a在外周血单个核细胞(PBMC)中表达低下.见表l2讨论噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome,HPS),又称噬血细胞淋巴组织细胞增生征(hemophagocyticlymphohistioeytosis,HLH),是一组以在骨髓或其他淋巴组织和器官中出现异常增多的组织细胞且伴有吞噬自身血细胞行为的疾病.其临床特征为发热,肝脾肿大,全血细胞减少等.起病急,多呈暴发性经过,病死率高.根据原发病大j不分为原发性或遗传相关性HLH和继发性或获得性HLH2大类型.原发性噬血细胞综合征分为:FHL及免疫缺陷相关性
6、噬血细胞综合征(immunodeficiencvrelatedheinophagocyticlymph0histiocyt0sis,iHLH),后者包括ChediakHigashi综合征(CHS),格里塞利综合征(Griscellisyndrome,GS),X性联淋巴增生综合征(Xlinkedlymphoproliferativesyndrome,XLP).继发性HLH分为外源性因素所致感染相关性HLH,如病原体,毒素所致;内源性因素,如组织损伤,代谢产物等相关性HLH,结缔组织性疾病如巨噬细胞活化综合(MAS);肿瘤相关性噬血细胞综合征,如恶性淋巴瘤,急性白血病等相关性HLI.临床中以继发性
7、多见,如儿童l|EB病毒感染引起的HLH.本病例结合其临床特点,家族史以及流式细胞检测结果示NK细胞活性低下,CDIO7a表达低下,考虑FHL可能性大.FHL属常染色体隐性遗传病,主要见于婴幼儿,发病率五万分之一,90%发生在2岁以下,病死率极高121红同家族中,其发病年龄相似,本病例家系中4个患儿均38个月期间发病,需高度怀疑该疾病可能.部分患儿无家族史.早期相关研究已确定与此综合征有关的3种基缺陷,包括穿孑L素基因,Muncl34基,Syntaxinl,基因,相关基因突变引起FHL一2,FHL一3,FHL一4的发生.同时表1患儿及其父母静脉血流式细胞检测结果(%)临床儿科杂志第29卷第7期
8、2011年7月JClinPediatrVo1.29No.7Jun.2011最新研究又提出第4种基因.s曰P2可导致FHL-5的发生.而FHL一1考虑与未知基因缺陷有关.有研究表明,某些表面标志物可以预测基因的缺陷,比如CD107a在NK细胞的表达降低,可提示Muncl34和Syntaxinll基因方面的缺陷【5l.本病例CDIO7a在外周血单核细胞中的表达低下,支持FHL可能.但因实验室条件有限,尚不能取得基因结果.本病治疗主要包括支持治疗,化学治疗及造血干细胞移植等.对于FHL,唯一根治方法就是支持治疗及化疗缓解后予以造血干细胞移植.FHL患儿诊断后如不治疗,均在短期内死亡,生存>1年
9、者<10%.本病发病急,进展快,预后差,临床医师应提高对本病的认识,早期诊断,早期治疗,规范应用HLH一2004方案治疗,阻断细胞因子风暴的发生,可使患儿病情早期得到有效控制.对于家族中有类似不明原因死亡的病例,尤其应该高度怀疑家族性噬血细胞综合征可能,深入研究HLH疾病相关的基因突变,建立具有确定诊断意义的基因诊断方法是今后努力的方向.对阳性家族史家庭进行遗传性方面指导,必要时劝阻其生育等,以减轻对家庭及社会不必要的负担.参考文献:?691?1J汤永民加强儿童噬血细胞综合征的早期诊断与干预研究J.临床儿科杂志,2009,27(8):705-708.2JankaGE.Familialan
10、dacquiredhemophagocyticlymphohis-tiocytosisJ.EurJPediatr,2007,166(2):95-109.3ImashukuS,TeramuraT,TauchiH,eto1.LongitudinalllowupofpatientswithEpstein-Barrvirusassociatedhemophagocytic1ymphohistiocyt0sisJ.Haematologica,2004,89(2):183188.4CeticaV,SantoroA,GilmourKC,eta1.STXBP2mutationsinchildrenwithfa
11、milialhaemophagocyticlymphohistiocytosistype5J.MedGenet,2010,47(9):595600.5JMarcenaroS,GalloF,MartiniS,et以Analysisofnaturalkiller-?cellfunctioninfamilialhemophagocyticlymphohis-tiocytosis(FHL):defectiveCD107asurfaceexpressionheraldsMuncl34defectanddiscriminatesbetweengeneticsubtypesofthediseaseJ.Blo
12、od,2006,108(7):23162323.(收稿日期:20101203)第一届东方儿科大会通告“+”+”+”+”+”+-近年来,中国儿科快速发展,儿科规模和专业队伍不断壮大,许多新观念,新技术推广应用,在这快速发展时期,更需要交流,合作.为此上海市医学会决定举办东方儿科大会,并使之成为在中国定期举办的综合性儿科国际学术会议,同时也是儿科各专业的国际学术论坛,成为中外儿科学术交流的桥梁.会议面向全国,面向世界.沈晓明,桂永浩教授担任第一届东方儿科大会名誉主席,孙锟教授担任大会主席,黄国英教授担任大会执行主席.1.时间和地点第一届东方儿科大会时间:2011年10月273013,27日报到,2
13、830日正式会议.地点:上海国际会议中心(上海浦东陆家嘴滨江大道2727号).2.主要内容主旨报告:邀请世界和中国最着名的儿科领袖人物,就当前儿科面临的热点问题作主旨报告.专题报告:邀请5060名国外(海外)专家和4050名中国着名儿科专家,就儿科学各领域的重要问题做专题报告.论文报告:接受全国各地及国际儿科界自由投稿,分12个专业论坛进行论文报告.其他:POSTER,专题讨论.3.学术交流形式全体大会:全体大会2个半天,以主旨报告为主.专业论坛:大会设12个专业论坛,以专题报告,论文报告,POSTER交流为主,时间1天半.论文报告:以国内中青年学者为主.大会语言:学术报告采用英文或中文.4.征文要求未公开发表的论文.投稿格式:格式化摘要,中英文,字数在5001000.投稿注意:投稿论文请写清楚作者单位(全称),科室,邮政编码,联系作者的电子邮箱.投稿方式:所有投稿论文一律发到ocp2011126.con.截稿日期:2011年8月15日.欢迎全国各地积极投稿15.联系方式联系机构:上海市医学会学术会务部,地址:上海市北京西路1623号;邮编:200040;电话:02162187346;传真:02162181653;大会邮箱:ocp2011126.eom;大会网站:.上海市医学会儿科分会第一届东方儿科大会组织委员会