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1、中药鉴定学讲义：主要动物药化学成分一、胆汁酸类及含该类成分的重要中药（一）胆汁酸的结构特点天然胆汁酸是胆烷酸的衍生物，胆烷酸的结构中有甾体母核，B/C 环稠合皆为反式，C/D 环稠合也多为反式，而A/B 环稠合有顺反两种异构体形式。母核上的C-10 位和 C-13 位的角甲基皆为- 取向， C-17 位上连接的戊酸侧链也是 - 取向。胆汁酸的结构中多有羟基存在，羟基结合点往往在C-3 ，C-7 和 C-12 位上，羟基的取向既有 型也有 型。有时在母核上也可见到双键、羰基等基团的存在。胆汁酸、强心苷、甾体皂苷结构对比：A/B 环为顺式稠合时为正系胆酸。A/B 环为反式稠合则为别系别胆酸。在甾核
2、的 3、 6、 7、 12 等位都可以有羟基或羰基取代。各种动物胆汁中胆汁酸的区别，主要在于羟基数目、位置及构型的区别。 胆汁酸在动物胆汁中通常以侧链的羧基与甘氨酸或牛磺酸结合成甘氨胆汁酸或牛磺胆汁酸，并以钠盐的形式存在，如牛磺胆酸等。胆汁酸的分布较广，从动物的胆汁中发现的胆汁酸超过100 种，其中最常见的不过几种，如胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸等 ，其俗名命名常是根据最先发现的动物加以定名的，如鹅去氧胆酸首先是从鹅的胆汁中提取的，石胆酸首先是从胆结石中提取的。在高等动物胆汁中发现的胆汁酸通常是 24 个碳原子 的胆烷酸衍生物，而在鱼类、两栖类和爬行类动物中的胆汁酸则含有
3、 27 个碳原子或 28 个碳原子 ，这类胆汁酸是粪甾烷酸的羟基衍生物，而且通常和牛磺酸结合。（二）胆汁酸的化学性质具有羧基官能团的化学性质，即它可与碱反应生成盐、与醇反应生成酯。游离胆汁酸在水中溶解度很小，但与碱成盐后则易溶于水，故常用碱的水溶液提取胆汁酸。在胆汁酸的分离和纯化时，常将胆汁酸制备成酯的衍生物，如将末端羧基酯化，使其容易析出结晶。（三）胆汁酸的鉴别1.Pettenkofer反应所有的胆汁酸皆呈阳性反应。2.Gregory Pascoe反应该反应可用于胆酸的含量测定。3.Hammarsten 反应胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。改良的 Hammarsten 反应胆酸显紫色，去氧胆酸
4、和鹅去氧胆酸无上述颜色变化。甾体母核显色反应：1.Liebermann反应。2. 醋酐 - 浓硫酸（ Liebermann-Burchard ）反应。3. 三氯乙酸（ Rosen-Heimer ）反应。4. 三氯甲烷 - 浓硫酸反应。5. 五氯化锑反应。6. 芳香醛 - 硫酸或高氯酸反应。胆汁酸的鉴别：1.Pettenkofer反应原理：蔗糖在浓硫酸作用下生成羟甲基糠醛，与胆汁酸缩合生成紫色物质的原理而进行的，所有的胆汁酸皆呈阳性反应。具体操作：取未经稀释的胆汁1 滴，加蒸馏水 4 滴及 10%蔗糖溶液1 滴，摇匀，再沿管壁加入浓硫酸5 滴，置冷水中冷却，则可见在两液面分界处出现紫色环。2.G
5、regory Pascoe 反应取 1ml 胆汁加 6m1 45%硫酸及 1ml 0.3% 糠醛，密塞振摇后在65水浴中放置30 分钟，溶液显蓝色。3.Hammarsten 反应用 20%的铬酸溶液（将 20gCr03 置于少量水中，加乙酸至 1OOml）溶解少量样品，温热，胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。练习题配伍选择题A.Keller-Kiliani反应B. 呫吨氢醇反应C.Kedde 反应D.Hammarsten 反应E.GregoryPascoe反应、1. 可用于胆酸含量测定的反应是 答疑编号 505629100101【正确答案】E2. 可用于区别胆酸和鹅去氧胆酸的反应是 答疑编号 50
6、5629100102【正确答案】D【答案解析】 Keller-Kiliani 、呫吨氢醇均为强心苷 - 去氧糖显色反应， Kedde 反应为活性亚甲基反应。（四）胆汁酸的提取具体操作：往新鲜的牛或羊胆汁中加0.1倍量固体氢氧化钠（w/w），加热煮沸16 小时，放冷，盐酸酸化至 pH 3.5 4.0 （刚果红试纸变蓝），将酸性沉淀物水洗至中性或加水煮沸至颗粒状，滤取沉淀，并于5060烘干，得胆酸粗品（收率为50% 65%）。将胆酸粗品加2%活性炭及4 倍量乙醇，加热回流23小时，趁热过滤，滤液回收乙醇至总量的1/3 时放冷析晶，过滤, 滤饼用少量乙醇洗涤1 3 次，洗至无腥味后，用乙醇重结晶，得
7、胆酸精制品（含量在80%以上），收率一般为胆汁的1.5% 3.0%。（五）含胆汁酸中药的实例1. 牛黄牛黄为牛科动物黄牛或水牛的胆囊结石，少数为胆管或肝管结石，为解痉、镇静、解热、解毒中药。主要成分： 含 8%胆汁酸，主要成分为胆酸、去氧胆酸和石胆酸。此外，还含有7%SMC及胆红素、胆固醇、麦角固醇、多种氨基酸（如丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、精氨酸、天冬氨酸、蛋氨酸等）和无机盐等。中国药典上将胆红素定为人工牛黄的质量控制成分，要求含量大于等于0.63%。牛黄具有解痉作用，其对平滑肌的松弛作用主要由去氧胆酸引起, 而 SMC作用相反，能引起平滑肌的收缩作用。 SMC为一肽类化合物。2. 熊胆熊胆为熊
8、科动物黑熊、棕熊的干燥胆囊和胆汁。具有清热、解痉、明目和杀虫等功效。化学成分： 为胆汁酸类的碱金属盐及胆甾醇和胆红素。从生物活性方面讲，其主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸 ，此外还有 鹅去氧胆酸、胆酸和去氧胆酸。熊胆解痉作用主要由熊去氧胆酸引起，其解痉作用原理与罂粟碱作用相似。熊去氧胆酸是某些熊的特征胆甾酸 ，在结构与鹅去氧胆酸仅 7-OH的取向不同， 在不同来源的熊胆中含量差异很大， 高的可达 44.2%74.5%，低的却含量甚微，甚至根本就不含该成分，故使用时应该充分注意。熊去氧胆酸鹅去氧胆酸二、蟾酥（一）蟾酥化学成分主要成分有蟾蜍甾二烯类、强心甾烯蟾毒类、吲哚碱类、甾醇类以及肾上腺素、多糖、
9、蛋白质、氨基酸和有机酸等，前两类成分具有强心作用。1. 蟾蜍甾二烯类和强心甾烯蟾毒类蟾蜍甾二烯类为乙型强心苷，强心甾烯蟾毒类为甲型强心苷。和植物中的强心苷不同的地方是，强心苷在甾体母核的C-3 位羟基上连接的是糖链，而这两类成分母核的 C-3 位羟基多以游离状态存在或与酸成酯，故它们不是苷类化合物。当 C-3 位为游离的羟基时，称为蟾毒配基 ；而 C-3 位羟基与酸结合时，称为蟾蜍毒素类。蟾蜍毒素类又可根据所连接的酸类不同又各自分为三小类，即脂肪酸氨基酸酯类（如辛二酸精氨酸酯、庚二酸精氨酸酯等）、脂肪酸酯类 （ C-3 位连脂肪酸酯，如半辛二酸酯、半丁二酸酯）和硫酸酯类 （ C-3位连有硫酸酯
10、）。2. 吲哚类生物碱蟾酥中所含的吲哚碱类成分有 5- 羟色胺和 5- 羟色胺衍生物，例如蟾蜍色胺、蟾蜍季胺、蟾蜍噻咛和脱氢蟾蜍色胺等。3. 甾醇类蟾酥中的主要甾醇有胆甾醇、7 - 羟基胆甾醇、 7 - 羟基胆甾醇、 麦角甾醇、 菜油甾醇及 - 谷甾醇等。（二）蟾酥化学成分的性质1. 颜色反应具有强心苷元的母核结构，因此都具有强心苷元母核的颜色反应。强心甾烯蟾毒类具有甲型强心苷母核，具有活性亚甲基反应，如Kedde 反应、Legal反应、 Baljet反应和 Raymond反应等。而蟾蜍甾二烯类具有乙型强心苷母核，不具有活性亚甲基反应。2.UV 波谱鉴别强心甾烯在217 220 nm（lg 为
11、 4.20 4.24 ）有吸收，而蟾蜍甾二烯类在295 300 nm（lg 3.93 ）有吸收。3. 水解反应结合型强心甾烯和蟾蜍甾二烯类化合物结构中具有酯键，故可被碱水解，生成游离的强心苷元类化合物。应当注意的是，在碱水解反应中常常伴随着异构化产物的产生。（三）蟾酥化学成分的分离蟾酥中蟾蜍甾二烯类、强心甾烯蟾毒类成分的分离，主要采用硅胶柱色谱法 。三、麝香麝香是鹿科动物马麝、林麝和原麝的雄体香腺囊中的分泌物，是常用的贵重中药材之一。主要有效成分：麝香酮（ L-3- 甲基十五环酮），中国药典指标成分。生物活性： 具有抗炎、强心和雄性激素样作用。对冠心病有与硝酸甘油同样的疗效，而且副作用小。性质
12、：麝香酮为油状液体，bp 为 328 ， d 为 0.9221 ， 为 1.4802 ， - 13，难溶于水，易溶于乙醇，是麝香的质量控制成分。此外，麝香中还含有降麝香酮、麝香吡啶和羟基麝香吡啶A、 B 等 10 余种雄甾烷衍生物，而且还有多肽、脂肪酸、胆甾醇及其酯和蜡等。四、动物药的毒性胆汁酸引起急性死亡的主要原因，一般认为是由于呼吸中枢及心脏的麻痹。脂蟾毒配基兼有兴奋呼吸、强心和升高动脉血压等多种药理作用，已用于临床，商品名为蟾立苏。因摄食含蟾皮、蟾肉或服用过量蟾酥制剂导致中毒甚至死亡的病例也屡见报道，一般食后约30 分钟 1 小时发病，出现剧烈呕吐、腹痛、 腹泻等消化道症状，神经系统有头痛、头昏、嗜睡，口唇及四肢麻木、出汗，膝反射消失，并可出现各种心律失常，心电图酷似洋地黄中毒，重者可出现心源性脑缺血综合征，血压下降，休克死亡。其中毒症状与机制类似洋地黄中毒： 通过兴奋迷走神经，影响心肌，引起心律失常，并刺激胃肠道和皮肤黏膜，局部产生麻醉作用；儿茶酚胺类化合物促使血管收缩，血压升高；吲哚烷基化合物可引起幻觉，同时对周围神经有类似烟碱样作用。