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1、抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),概念,指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给抗原特异性T淋巴细胞的一类免疫细胞。,专职抗原提呈细胞 (professional APC)：,内皮细胞 纤维母细胞 上皮细胞 病毒感染的细胞 肿瘤细胞,Dendritic cells Macrophages B cells,兼职抗原提呈细胞,抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC),抗原提呈细胞(an
2、tigen-presenting cell,APC),概念,up-taking of antigen processing of antigen presenting of peptide,class II MHC molecules peptidenaive CD4 Th cells.,class I MHC molecules peptidenaive CD8 T cells.,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,Dendritic cells are the most effective of the antigen-presenting cells. Because these cell
3、s constitutively express a high level of class II MHC molecules and costimulatory molecules, they can activate naive T cells.,Macrophages must be activated by phagocytoses of micro-organisms before they express class II MHC molecules or the co-stimulatory B7 membrane molecule.,B cells constitutively
4、 express class II MHC molecules but must be activated before they express the costimulatory B7 molecule.,Dendritic cells,表面标志,高表达 MHC II 类分子 CD1a、CD11c、 共刺激分子：CD80、CD86 黏附分子：CD40、CD54,细胞膜向外伸出许多很长的树状突起 1973, Steinmam (JEM),第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,Dendritic cells,来源、组织分布与分类,Lymphoid DC,myeloid DC,第一节 抗原提呈细胞的
5、种类与特点,DC subsets,Plasmacytoid DC TLR7,TLR9 sense DNA/RNA virus IFN, Conventional DC Migratory DC Langerhans cell, Dermal DC, mucosal DC, Interstitial DC Lymphoid resident DC Thymic DC, Splenic DC Conventional DC Immature DC Mature DC,DC在捕获抗原过程、接受抗原的刺激中，逐步成熟；,迁移与成熟的动态过程,Dendritic cells,伴随成熟过程中， DC从非淋
6、巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。,DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低；,DC在处理抗原过程中，提呈抗原的能力明显增强；,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,DC迁移与成熟的动态过程,Dendritic cells,抗原提呈和免疫激活作用 免疫调节作用 免疫耐受的维持和诱导,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,Macrophages,Macrophages 是体内功能最为活跃的细胞之一； 是体内功能最为多样的细胞之一；,MPS: mononuclear phagocyte system,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,Macrophages,Macrophages 抗原
7、摄取和加工处理能力很强，但需要在IFN-等细胞因子的作用下表达MHC-I、II和共刺激分子，从而发挥APC的功能。,MPS: mononuclear phagocyte system,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,B cells,Ag+BCR（内吞作用）胞内降解为抗原多肽、 负载 MHC类分子-递呈给CD4+T细胞； 不仅激活TH细胞也同时激活B细胞； 局部抗原浓度低而其他APC不能有效发挥作用时，这是很有效的抗原递呈方式。,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,B cells,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的摄取,Exogenous antigen,Endo
8、genous antigen,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的摄取,DC摄取抗原胞吞作用endocytosis,巨胞饮作用(pinocytosis)：吞入液态物质、极小颗粒,内吞作用(receptor-mediated endocytosis) ：受体介导的内吞作用,利用细胞表面受体有效捕获低浓度的抗原 PRR/ CR/ FcR,吞噬作用(phagocytosis)：颗粒性抗原、溶胶微粒、微生物,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的摄取,Macrophages摄取抗原胞吞作用endocytosis,胞饮作用(pinocytosis)：吞入液态物质、极小颗粒,内吞作用(receptor-mediat
9、ed endocytosis) ：受体介导的内吞作用,吞噬作用(phagocytosis)：颗粒性抗原、溶胶微粒、微生物,利用细胞表面受体有效捕获低浓度的抗原 PRR/ CR/ FcR,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的摄取,B 细胞摄取抗原胞吞作用endocytosis,胞饮作用(pinocytosis)：吞入液态物质、极小颗粒,内吞作用(receptor-mediated endocytosis) ：受体介导的内吞作用,利用细胞表面受体有效捕获低浓度的抗原 BCR/ CD21(CR2),第二节 抗原的处理与提呈,抗原的加工处理,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的加工处理 MHC I类途径对抗原
10、的加工处理,PSMB: Proteasome subunit beta type,TAP: Transporter associated with antigen processing,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的加工处理 MHC I类途径对抗原的加工处理,TAP1 and TAP2 are required for normal presentation of intracellular antigens to T cells.,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的加工处理 MHC I类途径对抗原的加工处理,Transporter associated with antigen proces
11、sing, TAP,They are responsible for peptides selection and movement across the ER membrane to the binding site of MHC class I molecules.,第二节 抗原的处理与提呈,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的加工处理 MHC II类途径对抗原的加工处理,Ii: Ia-associated invariant chain,Ii的功能： 促进MHC II类分子的形成 辅助MHC II类分子的胞内转运 阻止MHC II类分子在ER与 某些内源性多肽结合,CLIP: Class II-associated invariant chain peptide,第二节 抗原的处理与提呈,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的递呈,CD8+T cells,CD4+T cells,第二节 抗原的处理与提呈,抗原的递呈,谢谢你的阅读,知识就是财富 丰富你的人生,谢谢你的阅读,知识就是财富 丰富你的人生,