《03造血微环境[专业教学].ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《03造血微环境[专业教学].ppt（27页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第二节造血微环境,由骨髓基质细胞、微血管、神经和基质细胞分泌的细胞因子构成，是造血干细胞生成的场所，对造血干细胞自我更新、定向分化、增殖及造血细胞增殖、分化、成熟等调控其重要作用。,1,苍松课资,一、骨髓微血管系统,完整血窦壁由内皮细胞、颗粒状基底膜、和外皮细胞构成。绝大部分血窦壁仅由一层内皮组成。 血细胞释放时，血窦壁可形成窦壁孔隙，造血活跃时，窦壁孔隙增多。,2,苍松课资,窦壁孔隙2-3m，最大6m，红细胞直径7.2m,3,苍松课资,红细胞系统只有网织红细胞和成熟红细胞才能进入血液循环。幼稚红细胞核坚固不能变形无法通过。 成熟白细胞核必须重排才能通过空隙进入血液循环。 巨核细胞只有胞质穿过
2、血窦壁释放血小板。,4,苍松课资,二骨髓基质细胞及分泌因子,1.骨髓基质细胞 由成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、网状细胞和巨噬细胞等多种细胞成分构成是能够粘附造血干细胞并支持和调控造血细胞定居、分化、增殖、成熟的内环境。,5,苍松课资,2、骨髓基质细胞分泌的细胞因子 干细胞因子（stem cell factor） 粒单系集落刺激因子（GM-CSF)白细胞介素（IL)等。,6,苍松课资,三、骨髓的神经 来自于脊神经，与骨髓动脉伴行。骨髓神经调节血管的收缩和扩张，从而影响血液速度和压力，调节血细胞的释放。,7,苍松课资,第三节造血干/祖细胞,造血干细胞： 全能干细胞： 如胚胎干细胞，具有形成一个完
3、整个体的潜能。,8,苍松课资,多能干细胞： 具有分化多种组织细胞的潜能，却失去了发育成完整个体的潜能，如造血干细胞骨髓间质干细胞，神经干细胞等。,9,苍松课资,专能干细胞： 只能向一种类型或密切相关的两种细胞分化，如肝干细胞、肠上皮干细胞。,10,苍松课资,11,苍松课资,1999年12月，美国科学杂志把干细胞生物学和以干细胞临床医用为内容的干细胞生物工程评为20世纪世界科学进展的最重要领域。,12,苍松课资,山中伸弥，2012年诺贝尔医学奖获得者,13,苍松课资,多潜能干细胞（iPS）,通过基因转移技术将某些转录因子导入动物或人的体细胞，使体细胞重新编程为类似胚胎干细胞样的多潜能细胞。,14
4、,苍松课资,iPS技术不使用胚胎细胞，避免了伦理和法律等诸多问题 使用患者自己的体细胞制备，所以不会有排斥问题 成纤维细胞、角质细胞、神经干细胞、羊水细胞、血液细胞等都可诱导成为iPS,15,苍松课资,iPS技术有望成为实施器官再生医学和现代生物细胞疗法的重要来源。 在血液学领域，应用在造血干/祖细胞基础和应用研究、-珠蛋白生成障碍性贫血、血友病等的治疗。,16,苍松课资,造血干细胞 胚胎干细胞发育而来,造血组织中含量极少。 60年代初，在小鼠上证实动物造血干细胞的存在 70年代证明人类造血干细胞存在,17,苍松课资,特征： 高度自我更新能力,也称自我维持。不对称分裂，始终保持造血干细胞维持在
5、一定水平。 多向分化能力，造血干细胞可分化为红细胞、粒细胞、单核细胞、血小板和淋巴细胞等祖细胞。,18,苍松课资,表面标志： 阳性标志：CD34、CD133、CD14、CD45、Sca-1、KDR、c-kit、和Thy-1 阴性标识：CD38、Lin、HLA-DR、LFA-1、CD45RA和CD71,19,苍松课资,CD34+ 造血干/祖细胞分离纯化主要标志 CD133+ 早于CD34+的干细胞标志，可能更优于后者 干细胞因子受体c-kit是一种络氨酸激酶活性的跨膜受体，90%c-kit+细胞表达CD133,50%-70%表达CD34 胸腺抗原Thy-1比CD34出现早,20,苍松课资,造血祖
6、细胞,来源：造血干细胞分化而来 特征：单向分化和多向分化 表面标志：CD34-， CD38+,21,苍松课资,在集落刺激因子作用下，造血细胞可在体外琼脂培养基上形成集落，每个集落称为一个集落形成单位（colony-forming unit，CFU),22,苍松课资,分化方向： 1.淋巴系祖细胞：CFU-L T细胞祖细胞:CFU-TL B细胞祖细胞:CFU-BL 2.红细胞祖细胞:CFU-E,23,苍松课资,3.粒单核系祖细胞:CFU-GM 4.巨核系祖细胞:CFU-Meg 5.嗜酸性粒细胞祖细胞：CFU-Eos 6.嗜碱性粒细胞祖细胞：CFU-Bas,24,苍松课资,骨髓间质干细胞,(mesenchymal stem cell , MSC) 是一种成体干细胞，具有多向分化潜能和高度自我更新能力等干细胞的共同特征。,25,苍松课资,MSC占骨髓有核细胞的0.001%-0.01%，具有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组织分化的潜能。 优势：1.取材方便对机体无害 2.不存在组织配型及免疫问题 3.间质干细胞分化组织类型广泛,26,苍松课资,感谢您的关注！,27,苍松课资,