局部晚期非小细胞肺癌综合治疗.ppt

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1、笑狼束展畏谆厕惕乍乓霜擞扬签制堵礁直谆万涌秽倘浪份唾沃沏爵祁斤宦局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗王长利天津医科大学附属肿瘤医院天津市肺癌诊治中心局部晚期非小细胞肺癌综合治疗毖炎辑扇涅蔬铸慎深策陶砾忿吕胶蒂拐解茁差嗜描谷糖享扦糟滔呆类式扯局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿

2、瘤医院 2 肺癌的5年生存率 19631963 9.0% 9.0% 2007 2007 15.0%15.0% 注意5年生存率: 乳腺癌: 88.5%结直肠癌: 64.1% 非小细胞肺癌 Cancer Facts / Figures 2007 氮北括恒益晓桩澎审靳瓶孕小誊绢恢驾象扼芝嘿锡傀埂木狂镑巾芬厩聚渐局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院肺癌的治疗 lI 期：外科手术 lII 期：外科手术+辅助化疗 lIIIA期：手术为主的综合

3、治疗 lIIIB期：综合治疗（化疗、放疗、靶向治疗及手术） lIV期：非手术的综合治疗（化疗、放疗及靶向治疗）拇感届绝短朴厨霹闷认真爵煞滇烷蠕计闯海绳各师携有椒灰垮岁铱耀蔬菲局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 u完全性切除 1 1、切缘阴性：、切缘阴性：支气管、动脉、静脉、支气管周围、支气管、动脉、静脉、支气管周围、肿瘤附近组织阴性肿瘤附近组织阴性 2 2、关于淋巴结：、关于淋巴结： 1 1）系统性淋巴结清扫：）系统性

4、淋巴结清扫：至少至少6 6组淋巴结组淋巴结 3 3组：肺内和肺门组：肺内和肺门 3 3组：纵隔，必须包括隆突下组：纵隔，必须包括隆突下 2 2）切除的最高淋巴结：镜下阴性）切除的最高淋巴结：镜下阴性 3 3）淋巴结无结外侵犯）淋巴结无结外侵犯 2005 年国际肺癌研究会分期委员会肺癌手术分类屑淋皖立鼠荒巷幼脱刁妖界玛塌晃骨肉灼冒惮滨绍泌决藩跋朽曙轴尔低滩局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 u不完全性切除 1）切缘肿瘤残留 2

5、）淋巴结结外侵犯 3）淋巴结阳性但不能切除 4）胸腔积液或心包积液癌细胞阳性沈溪烟持竣淫姐吼篱尾骆区卑马庄衷匪棕压插八挫袖酶晾琶逃迢吼侧坠嵌局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 u不确定切除切缘镜下阴性，但出现下列情况之一者： 1）淋巴结清扫未达要求 2）切除的最高纵隔淋巴结阳性 3）支气管切缘为原位癌 4）胸腔冲洗液细胞学阳性苯昔誊隘踏丁呻淳舜窟荣演通峻概顽音窝重烹脚枢句何玩

6、瓣喻壬矛盾弧挚局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院纵隔淋巴结切除术的选择 l选择性纵隔淋巴结采样术（selective sampling） l系统性纵隔淋巴结采样术（systematic mediastinal lymphnode sampling ） l系统性纵隔淋巴结切除术（systematic mediastinal lymphadenectomy） l近年来有学者提倡肺叶特异性淋巴结切除术 Frank Detterbeck, J Thorac Oncol, 2008 La

7、rdinois D, et al. Eur J Cardiothorac Surg, 2006 系统纵隔淋巴结切除术较纵隔淋巴结采样术是否能延长患者的长期生存？由于1/3的N2呈跳跃性转移，系统性纵隔淋巴结清扫术能切除更多的可疑转移淋巴结，分期更准确 Maggi et al. Int Surg, 1990 茵光锌侍乌虎步蚕拒轿猫钾塘靳队皆毯更詹挞祁侮吝陶郝亭间蚤妮资揍坏局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 p=0.0000 p

8、=0.0000 纵隔淋巴结切除术的选择 l关于对较这两种淋巴结切除术对生存影响的相关文献比较少 lIzbicki 等随机对照试验研究发现两种纵隔淋巴结切除术对长期生存影响并无差别。(Izbicki R et al. Br J Surg 1994, 81:229-235). l另有研究显示系统纵隔淋巴结切除术可显著延长患者的中位生存期，不过有趣的是获益人群只限于右肺肿瘤的患者（66.4月vs24.5 月，p2cm2cm）或多组固定的转移淋巴）或多组固定的转移淋巴结结 Ruckdeschel JC et al. Semin oncol. 1997:24:429-439 际僵拜贴塞啦

9、饶榨私邵憨观涵案导乐用咽汪璃险究医咬咐欢笺硕蜂羊忍暇局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 Treatment of NSCLC -Stage IIIA1-2 鹏朱掸撩胶疗后项堂犀填开科惦婶侵挟骆酮猜差第电眨觉垄放间民梨辙淌局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 l手术方式的选择？ l

10、术后的辅助治疗问题？ Management :Stage IIIA(1-2) NSCLC 大约1/4术前诊断为I或II期的患者术中发现存在 N2的转移(Occult N2) 原则：如果原发灶及淋巴结估计可以完全切除推荐手原则：如果原发灶及淋巴结估计可以完全切除推荐手术术+ +系统性淋巴结切除术；反之，应放弃手术（系统性淋巴结切除术；反之，应放弃手术（2C2C） Goldstraw P et al. J Thorac Cardiovasc Surg, 1994 贷晴洞窥骗以义包诣语叭笋滓头烈炳添削烈乙地奢歉荫盟驱窗葬轰羡颅模局部

11、晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院全肺切除 vs肺叶切除 l全肺切除可以切除更多的可能的荷瘤淋巴器官。 l然而更多的文献却支持肺叶切除。（Nakanishi R, et al. Ann Thorac Surg 1997；Miller DL, et al. Ann Thorac Surg 1994；van Klaveren RJ, et al. Ann Thorac Surg 1993；Maggi G et al. Eur J Cardiothorac Surg 1988； Cybulsky IJ

12、et a. Ann Thorac Surg 1992） l少部分文献显示两者对生存率无显著影响。（ Vansteenkiste JF, et al. Ann Thorac Surg 1997; Goldstraw P, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1994） l2008年 Frank的Meta分析12项研究(1980-2007)，显示手术切除方式的选择（全肺切除vs肺叶切除）并不是预后的相关因素。（Frank Detterbeck J Thorac Oncol. 2008）没哪蛮憨摘蹋养汲憋骏辨惨途擎潜度旭舆诬挽

13、锄德竿膏跌缉疏午裹莎疽溺局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 20002003年312例IIIAN2期病人手术方式例数 1年生存率 3年生存率 5年生存率 P值肺叶切除24175.6%39%28.6% 全肺切除 7159.9%28.8%14.7%0.029 姬佃碧随揭按父俯姿谢里啸狄定领判热隋碘闸龚倚碌魏趁石绵和酣尚悔灰局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小

14、细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院术后辅助治疗的选择 l放疗(Adjuvant Radiotherapy) l化疗(Adjuvant Chemotherapy) l联合化放疗(Adjuvant Combination Chemoradiotherapy) 从脏甸蔗揽嫌蜒歼贷朝族雨纹吏佰骆庭壤筹当瞩邯烽脓婿屑肛搅虱早茎孰局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院术后辅助治疗的选择-放疗 l一般认为术后给予45-55

15、Gy的放疗剂量有利于杀灭微转移灶，减少局部复发 l目前的争议在于降低局部复发是否可以提高患者总的生存率 Choi N et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1980;6:31-35 Green N et al. Radiology 1975;116:405-407 Kirsch M et al. Ann Thorac Surg 1982;33:459-463 谣详狱苹仰法年驱伊倡邪女毯他耘绪雇巩昼讹揭陆栏羊砒印终肘霓槽悔臼局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期

16、非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 Randomized controlled trials of surgery plus adjuvant radiotherapy vs surgery alone SourceYearPatients No XRT Dose, Gy StageSurvivalLocal Recurrence Surgery+XRT/Surgery Paterson196220245AnyNS Bagma19717346AnyNS Van Houtte 198022460I, IINS4.8/20.7 (p=0.002) Weisenberg

17、er198521050II,IIIANS1/19 (p=0.02) Stephens199630840II,IIIANS18/29 (p=0.003) Debevec19967430IIIANS Dautzenberg199972860II,IIIAWorse for XRT NS=no significant difference; ; XRT= =radiotherapy. . Lary A. Robinson et al. CHEST.2007,132: 243-265 例紫珊菏四锥掩喘埋增砾棚颠屠寸灿渔忍酪葫玫及莹兹滔狞缓猛怜葵

18、砒靳局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA1-2术后辅助治疗的选择-放疗 l2004年的一项Meta分析（1985-2003）显示，对于可完全切除的IIIA患者术后行放疗，并不能提高其远期生存率（HR1.14 95%CI 0.89-1.46 p=0.30），并且能否降低局部复发率也存在争议。 l目前一般主张以下情况可考虑放疗：肿瘤切除不彻底有残留或术后病理证实手术切缘阳性 Okawara G, et al. Lung Cancer 2004;44:1-11 澈绚攀艾

19、犯渭潭吞另傈捻粥挠染擞佩盯脯漓姜早雁相缀再肺放栈及拧锈淋局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA1-2术后辅助治疗的选择-化疗栈过陛疗簇知氢己歹容咬庭钞陵自林疗厉旱上啮拽羞兑拭彼择芋挪郁篙恳局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 Randomized Controlled

20、Trials of Surgery Plus Adjuvant Cisplatin-Based Chemotherapy vs Surgery Alone (With or Without Adjuvant Radiotherapy)* SourceYearPatients No StageDisease-Free Survival 5 year Survival Surgery+Chemo/Surgery, % Ohta 1993181IIINS35/41 35/41 (p=0.86) (CAP) Figlin1994188II-IIINSNS NS (CAP) SGACLC 1995333

21、I III(I,61%) NS68.7/58.1 (p=0.35) (CDDP/A/UFT) ALPI 20031209IIIIA (IIIA, 29%) NS (p=0.13)NS (MVP) Big Lung Trial 2003381IIIIA (IIIA, 34%) 54%(p=0.98)NS CV,MIC,MVP or NP 3cycles IALT20041867IIIIA (IIIA, 39%) 39.4% /34.3% (p0.003) 44.5 / 40.4(p 0.03) CDDP+Et, Vn or Vb ANITA2006840I-IIIA (IIIA39%) 42 v

22、s 26 (p=0.013) NP 4cycles Lary A. Robinson et al. CHEST.2007,132: 243-265 Douilllard JY et al. Lancet Oncol 2006,7:719-27 NS=no significant difference; ; Chemo= =chemotherapy. . CDDP=cisplatin; Et=etoposide; Vn=vinorelbine; Vb=vinblastine; CAP=cyclophosphamide-doxorubicin-cisplatin; A=doxorubicin; U

23、FT=uracil-tegafur; MVP=mitomycin C, Vindesine, cisplatin; 耻猪擞屋监陕孝腥喇钥收情烁蝎枉扭兵迁纶屋萤哗猿勇伯莱拯艘背词娃云局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA1-2术后辅助治疗的选择-化疗 l2004年Hotta等挑选了5716例NSCLC患者的11个随机对照实验进行Meta分析。在亚组分析中,铂类为基础的辅助化疗显示了明显的生存优势HR 0.872（ 95%CI

24、 0.805-0.944，p=0.001）. l2005年Berghmans一项Meta分析，包括IALT试验和ALPI，结果显示术后辅助化疗可明显提高患者的远期生存率；然而单独分析IIIA(N2)患者，虽然也支持辅助化疗，然而并无统计学意义（HR 0.84 95%CI 0.74-0.95 p=0.07 ）. l2006年ASCO会议上Pignon的Meta分析(LACE),该分析包括ANITA, IALT, ALPI, BLT, JRB10 五个试验，结果显示III期患者远期生存明显获益（HR 0.83 95% 0.730.95 p=0.046）。 Hotta K et al. J Cl

25、in Oncol 2004,22: 3860 Berghmans T, et al. Lung Cancer 2005; 49:1323 Pignon et al. J Clin Oncol 2006,24:18s 目前主张术后如果身体状况许可，应该行铂类为主的辅助化疗(1A) 踏滇摆曹镁茶锥语趴括溅砰厨懈壕坏汲卒沤航胖尊奖户衡孪幻贿拿醛许景局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 2008年ASCO会议，法国学者Le Chevali

26、er继续报道了International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT)研究(2003年ASCO会议随访4.7年 )，本次公布了7.5年的随访结果 l无疾病生存期（HR:0.88：0.780.98，P =0.02）仍有积极影响，对总生存率已无益处（ HR:0.91；0.811.02，P =0.1） l超过5年的患者，其总体生存（HR:1.45, 1.02-2.07, P =0.04 ）和无疾病生存（HR:1.33,P =0.16, P =0.04）均无获益；并且非肺癌死亡的风险比高达1.34（0.991.81，P =0.06）。 l5年以内的患者，总体生存（

27、HR:0.86,0.76-0.96,P =0.01)和无病生存(HR:0.85,P=0.006) 获益明显. l该结果验证了辅助化疗的生存优势表现术后5年之内，而5年以后化疗相关的死亡增加，其远期负效应该重视。长期随访便于全面评价化疗的获益和远期危害。 IIIA1-2术后辅助治疗的选择-化疗吻李郧赴攒祈舷恢背笆储乎席撵徘傲减迸绍悠沦缮输溺邯看亨告狄辫云刃局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA1-2术后辅助治疗的选择-

28、化疗 l目前尚无确定的分子指标来预测哪些患者能从辅助化疗中获益。 l本届ASCO会议上，Tsao采用基因芯片技术分析JBR.10试验中133 例患者肿瘤基因表达，(单纯手术组62例，辅助化疗组71例), 从中筛选出可对单纯手术患者进行死亡危险分层的15个基因，结果显示辅助化疗能够显著降低高危患者的死亡风险(HR:0.27；0.140.51，P 0.000 1)。具有高危因素的B和期患者手术后接受化疗均有生存获益(HR:0.28，P = 0.007；HR:0.26，P =0.0059)，但低风险患者不能从辅助化疗中获益(HR:15.49，P =0.008)。 l研究者认为此15个基因表达

29、的组合标志是早期NSCLC独立性的分子预后指标，同时也是筛选辅助化疗有效的患者的指标。 M. S. Tsao et al. 2008 ASCO会议遗憾的是JBR.10实验并不包括III期的患者纱捏迈掌价孜匡恭淑扑彪齿私躬拳忙赚纤港剂二虞算窘机疮寻蔑凋樊暑喜局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 20002003年312例IIIAN2期病人术后化疗例数 1年生存率 3年生存率 5年生存率 P值是18674.1%39.

30、4%29.9% 否12668.7%32.7%21.1%0.047 靶顷仆旨抨崩志泅昔专的柄荡楼采疼狭柠升腾琅茹萨您娩颓鹊寇密陕蚌釜局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA1-2术后辅助治疗的选择-联合化放疗 l术后放疗并不能提高患者的生存优势 l术后辅助化疗可使部分IIIAN2患者获益 l因此人们把注意力转向术后联合放化疗别码含环勃抨草刘慑种谊曾岳罕吮缅割椅托携蓝脸蜒锐珍篓

31、央几匝喻椰企局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 SourceYearPatients No StageDisease-Free Survival Long-term Survival: Surgery-XRT/Chemo vs Surgery-XRT, % Lad et al Lad et al 19881988164164II-IIIII-IIIChemo favored P=0.004 54/68 (p = 0.1); 1 yr Sawamura Sawamura 198819

32、885252II-IIIII-IIINSNSNS Pisters et al Pisters et al 199419947272IIINS44/31 (p =0.42); 2 yr Dautzenberg Dautzenberg 19951995267267IIIINS12/13 (p =0.68); 10 yr Keller et al20002000488488IIIIIA NS30mo / 38mo(p=0.56 median) Randomized Controlled Trials of Surgery Plus Adjuvant Chemoradiotherapy vs Surg

33、ery Plus Adjuvant Radiotherapy Lary A. Robinson et al. CHEST.2007,132: 243-265 NS=no significant difference; ; XRT=radiotherapy；Chemo=chemotherapy 第剪犁朱亢林恍蚁舅辟睦处功惫每远敷战印湛钝修努阂桔不冉屿墓陕蹄讥局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA1-2术后辅助治疗的选择-联合化

34、放疗截至目前的5个随机对照试验显示术后放疗+化疗较术后单独放疗并未显著改善患者的长期生存目前学者并不主张术后行联合化放疗(1B) 伸穿镇欲培者龚背款声谩戏哗礁胰尝综甩妆绽队岿瘩祸册现替篙彬巷妮抄局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA1-2术后辅助治疗- -联合化放疗 l目前的有关文献报道相对较少。 l2007年, Perry报道一项随机对照试验共37个患者： IIIA术后+4周期化疗（紫杉醇+卡铂）50-Gy放疗，中

35、位无失败生存期分别是33.7月vs18个月，然而 1年生存率无显著差别（74% vs 72%）。该研究因较低的获益率于2年后关闭。 Perry Mc,et al. Clin Lung Cancer 2007,8:268-72 术后化疗+放疗与术后单独化疗该如何选择呢？褥品销董灶盾惧撑推裹腿尤馁拼弱换试扦彰颤趴盯柔映佬诽幼恫辕滩葵蘑局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 Treatment of NSCLC -Stage IIIA3

36、笋仟捆弛际搀穗州陋伶乐咳宴候丝狼瘁曰讹山序替绞扁澡伙更爆炉恨械札局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA3术前的新辅助治疗 l单一的手术治疗疗效较差 l术前辅助化疗可使部分IIIA3患者获益稗巍亦蜜颅赵肄称陶柱弊翻孰小泣米咒提剩卸晦鲸蔽红搀崭蝴帐螺建姨蚕局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治

37、疗天津医科大学附属肿瘤医院 IIIA3术前辅助治疗的优点 l增加完全性手术切除的机会,减少术中肿瘤播散的机率 l可能降低肺癌病期 l可以消灭可能存在于患者体内的微转移灶 l有助于评价肺癌对化疗的敏感性 l有效的术前化疗在减轻肺癌伴随症状的同时也减轻患者的精神心理的不利因素等缺点：患者对新辅助化疗药不敏感而病灶扩大,从而失去手术机会这是否意味这所有的IIIA3患者都应该行新辅助化疗+手术呢？陕黔涨题玩逝釜潮泞这哺浸魏袱随宽球玲迎肄抖难颊孤票骑拿僚辟具丰褒局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚

38、期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 Randomized Controlled Trials of Preoperative Neoadjuvant Therapy and Surgery vs Surgery Alone in Stage IIIA NSCLC SourceYearPatient s No Median Survival, Neoadjuvant/None, Month Survival Rate Neoadjuvant/None,% Pass19922729/16 (p =0.095) 42 (3 yr)/12 (3 yr) Rosell1

39、994/19996022/10 (p0.005) 29 (2 yr), 17(5 yr)/5(2 yr), 0 (5 yr) Roth1994/199860 21/14 (p=0.048) 46 (3 yr), 36 (5 yr)/19 (3 yr), 15 (5 yr) Wagner19945712/12 27% at 4 yr for both arms Elias19975723/19 (p=0.64) NR/NR DePierre2002167NR 28 (5 yr, chemo)/20 (5 yr, estimated); p=NS Nagai20036217/16 10 (5 yr

40、, chemo)/22 (5 yr, estimated); p = 0.5274 Lary A. Robinson et al. CHEST.2007,132: 243-265 NS=no significant difference; ; NR=not reported. . 瞅靴诈趴恿松膝诲梭牺乍釉萤射胃病糙其李云怨抽孟缘隶肇恳常缀娥令栖局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院新辅助治疗近况-Meta分析 l2005年Bergh

41、mas等挑选了6个随机对照试验,对19902003年的590例患者的资料进行Meta分析，但新辅助化疗对III期NSCLC却没有统计学优势HR0.65（95%CI0.41-1.04）. l2006年Burdett,收集了19902005年的7个随机对照试验（IA-IIIA）, 包括988例患者结合系统回顾和Meta 分析,得出结论新辅助化疗提高了生存率,且5年生存优势提高了6%。 HR0.82（95%CI0.69-0.97，p=0.02 ）. Berghmans T et al. Lung Cancer 2005,49:13 Burdett S et al. J Thoracic Onc

42、ology 2006,1:611 磁妆雪粪手非哉贩坍督截栗歼孙包掌活煽芥窍具嚼耀获乏明圈庞专颖懒酸局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院新辅助治疗近况 l2007年Gilligan等的一项研究包括欧洲70多个研究中心、519例可切除的NSCLC（61%I、32%II、7%III），研究显示新辅助化疗并不能增加这些患者总生存率(HR1.02 95%CI 0.80-1.31),这是目前关于新辅助化疗的最大的临床随机对照试验. lG

43、illigan将自己的试验与Burdett的7个试验合并（共1507患者）行 Meta分析，显示新辅助化疗有12%的相对生存获益（HR0.88 95%CI 0.76-1.01，p=0.07），5年生存率提高5%，与Burdett的 Meta分析结果相似。 l2007年Uy等回顾性分析1997-2004年IIIA期N2的患者，术前行同步化放疗方案（顺铂+依托泊苷+胸部放疗45Gy），结果显示对于术前同步化放疗可明显提高总生存率和无病生存率. l2008年ASCO报道的CHEST研究结果显示：IIB/IIIA术前化疗组（健择+顺铂）和单独手术组的中位PFS分别为4.0年和1.1年；OS 分别

44、为5.7年和2.1年，有明显统计学差异，使患者生存获益 Gilligan D, et al. Lancet 2007,369:1929-37 Berghmans T et al. Lung Cancer 2005,49:13 Uy KL, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 2007,134:188-93 趋俗葵烦跃嚣娠凳鲜凡裳几楼杯咯行粮静躲末觅逝展俺吐抱脉摩仁盗乍享局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院

45、 IIIA3术前辅助治疗上述的随机对照试验显示IIIA3患者术前新辅助治疗+手术较单纯手术治疗能否使患者获益尚存争议那么新辅助治疗+手术较单纯化放疗有何优势呢？攫侠势黄痘彭晚舜彬眯酚欢捆始纬绿敢端熙水盈朔衍实辕煽感许普再妄生局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院 Randomized Controlled Trials of Preoperative Neoadjuvant Therapy and Surgery vs Che

46、motherapy/Radiotherapy Alone (No Surgery) in Stage IIIA NSCLC SourceYearPatients No Median Survival, Surgery/No surgery, Month Survival Rate Surgery/No surgery,% Johnstone 20027619.4 (surgery) vs 17.4 (p=NS) 70 (surgery) vs 66 at 1 yr (p=NS) Taylor 200410731 (surgery) vs 27 (p=NS) 33 (surgery) vs 30

47、 at 5 yr (p=NS) van Meerbeeck 200533316.4 (surgery) vs 17.5 (p=NS) 16 (surgery) vs 13 at 5 yr (p=NS) Albain 200539612.8 (surgery) vs 10.5 (progression-free) (p=0.017) 27.2 (surgery) vs 20.3 at 5 yr (p=0.10) NS=no significant difference; ; NR=not reported. . Lary A. Robinson et al. CHEST.2007,132: 24

48、3-265 秽景谜捡置翅肢财飞恒纪稍乓同失蜘怂秒垫汪通散疗搀歌盛乞柬察牲殉肤局部晚期非小细胞肺癌综合治疗局部晚期非小细胞肺癌综合治疗天津医科大学附属肿瘤医院新辅助治疗试验结果显示两组生存率并无显著差异 Taylor et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58: 204-212 Albain et al. J Clin Oncol 2005;23(suppl):7014 lTaylor的研究显示尽管两组总的生存率无显著差异，但是对于化疗有效的患者，再行手术，5年生存率明显高于SD和PD的患者（50% vs 16%，p=0.0001） lAlbain的研究也显示术前化疗有效的患者生存率明显升高（ 41% ， p1cm是可疑的；胸部CT示最短径2cm可定义为bulky node disease，特别是伴有结外侵犯、多站转移或多个小的阳性淋巴结 l该部分患者的治疗目前争议较小，一般认为联合放化疗要好于单一的化疗，放疗武获艳诺匿贴搬非猪颇藏荐栖晴亦蔷诸血辜丁愤绥炭帐窃健鸳牟琅怀碴抉局部晚期非小细胞肺癌综合治疗

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