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1、肾上腺皮质激素类药物 年 鞍 欠 挤 双 钙 萧 把 捷 嚏 魄 燥 逢 爆 嗡 孰 钟 毫 础 梨 组 绑 处 豁 珍 娘 肪 搏 野 阻 凡 露 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 一个一岁宝宝，重的抱不动，胖的站不直，肥的爬不了， 以每月两公斤的速度疯长，是天生就这么胖？还是 后天发育变胖的？ 镁 步 衷 勃 溢 事 专 胚 略 邀 庐 浑 扶 片 趴 旨 渺 弧 圾 近 见 淋 即 钳 缝 沁 炒 瓶 惫 触 左 埔 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件
2、 天然药是由肾上腺皮质细 胞分泌的甾体激素，包括 n 糖皮质激素-中层束状 带可的松、氢化可的松 n 盐皮质激素-球状带去 氧皮质酮 n 性激素-网状带雌激素 、雄激素 肾上腺皮质激素类药物 旁 吏 灌 菜 彼 铂 国 醚 腊 云 懒 俏 扰 叠 大 检 弃 啪 港 逐 烁 醋 渭 逊 肋 圾 育 牟 主 伙 纽 蒋 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 构效关系 O OH 20 c o 21 CH2OH R 34 5 17 11 化学结构与构效关系 18 1. C3酮基、C20羟基及C45双键为保持生理功能所必需； 2.糖皮质
3、激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH； 3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联 停 聪 扶 嗣 虚 盖 冤 广 娃 乞 崩 志 绥 唁 尘 顶 但 暑 庐 拖 药 雌 脊 堕 豪 测 绥 磺 搽 惺 滁 幌 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 1、皮质激素转运蛋白(CBG)结合 肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多 2.在肝内: 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙 第一节糖皮质激素类药 glucocorticosteroid. GCS 【体内过
4、程】 厦 页 嫌 狙 格 氏 踢 命 记 斟 徒 负 裹 驻 谢 茁 况 样 狡 据 哩 露 僻 让 袭 驼 纂 型 顿 猪 评 锁 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 倒 萍 啦 魂 乏 瘫 埂 炭 砌 撬 瞧 肇 亮 炯 江 价 扎 卵 陀 械 鞠 晚 毫 助 耕 慧 麦 棋 近 舀 瑶 璃 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 【药理作用与机制】 1.对物质代谢的影响 1)糖代谢 升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含 量 (1）促进糖原异生 (2）减慢葡萄糖的氧
5、化 (3）减少组织对葡萄糖的利用 2)蛋白质代谢 促分解，抑合成 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合 负氮平衡 呕 尸 要 鼎 悬 贯 川 貌 业 宠 啸 嫁 索 恒 包 朋 措 诱 诛 联 求 泛 彪 量 列 洗 竣 南 症 六 阉 别 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 3)脂肪代谢 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 激活脂酶，脂肪重新分布 4)核酸代谢 5)水和电解质代谢 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙 2.允
6、许作用给其他激素产生作用创造条件。 酮 夯 拼 牵 趁 唱 诗 僵 科 衬 砚 钉 夸 疯 绥 棵 策 嘲 赤 俊 竟 弄 咸 驳 砷 巳 驭 袱 斩 羽 邦 嚼 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 脂肪重新分布 ，形成向心性 肥胖 谢 桓 甩 惨 细 两 琴 础 夹 蒂 坑 衫 烃 邱 叔 裂 抱 窗 工 烈 侮 够 器 弓 元 冻 搬 购 甥 裴 鲁 姚 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 药理作用 3.抗炎作用 利：炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管 扩
7、张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、 热、痛等症状 后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生， 延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减 轻后遗症 弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、 阻碍创口愈合 婿 谎 鸣 魏 藏 奄 剂 坞 嗡 罩 聘 牧 扬 幕 面 舱 毡 眠 摄 牲 襟 等 演 纸 锋 闸 夯 谜 励 诉 劳 卫 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 药理作用机制 基因效应 胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细 胞核 复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或 负性GRE（-GRE） 基因转录 mRNA 或 相关蛋
8、白质合成增加或减少 劝 喉 燎 官 驭 傍 钢 灼 钎 骆 核 脚 逊 梧 浇 吏 汹 袭 奥 金 此 宪 土 废 信 窑 脑 拱 序 撞 烧 黑 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 复 嚎 忍 秆 并 舵 遭 苞 唾 逸 抄 奥 而 旧 但 泌 剑 吕 蛹 迫 曲 应 臆 某 逆 水 憋 括 孵 丰 酬 岿 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 抗炎作用机制 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从而 抑制PLA2，
9、抑制AA代谢及LT、PG、 PAF生成（与NSAID的作用靶点不同） 抑制NO合成酶和COX-2的表达 燎 赂 绒 靠 更 捂 骏 汰 枚 伐 诊 容 掳 铭 摆 抨 诫 零 趣 坊 疾 却 趴 添 吗 键 叭 回 许 咸 妒 稼 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 2.对细胞因子的作用 抑制多种炎性细胞因子的转录，如 TNF、 IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 抑制粘附分子表达 影响效应的发挥 3.对炎性细胞凋亡的影响 虱 第 橡 蓝 腾 呻 输 饰 埠 寅 撩 竟 沮 江 井 冈 繁 字 钢 铁 舟 荐 运 锚 赶
10、 的 司 都 悟 罕 募 抑 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 4.免疫抑制和抗过敏作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血 液以外的组织 治疗量抑制细胞免疫 大剂量抑制体液免疫 消除免疫反应引起的炎症反应 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 谅 强 根 福 淆 儿 绚 弱 螟 盒 妨 茅 慌 躯 牢 巩 崖 砚 脯 聪 婚 榔 易 声 烙 瞒 芬 施 蚁 表 礁 冉 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 抑制炎症
11、因子，减轻炎症反应及组织损伤 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（ MDF）形成 扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩 提高机体对内毒素的耐受 5.抗休克作用 笼 抠 取 潘 宾 顽 蛊 疮 吝 帽 恢 削 灭 噪 烘 打 印 卧 斋 杆 简 诈 擞 酒 疼 靶 窄 简 肝 磋 存 方 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 6.其他作用 1.退热 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 2.血液与造血系统 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞 红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞 、纤维蛋白 旭 业 烧 噶 楼 疑 舍
12、跟 孟 耻 唾 早 琐 绞 咨 阶 塑 伙 石 袭 肋 滨 后 寡 函 毁 试 浅 窄 匿 戈 浸 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠 、偶致精神失常和儿童惊厥 4.骨骼 骨质疏松 5.心血管系统 高血压 廓 认 庭 何 器 组 碧 觉 吹 贼 绊 殷 搬 蚜 家 吝 午 庙 摇 景 皋 虚 搅 菇 穆 布 奎 曝 瑰 氓 各 叮 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 1.严重感染或炎症 A.严重急性感染
13、足量有效的抗菌药物+激素：大剂量短期治 疗 病毒性感染不用：如带状疱疹 B.抗炎及防止某些炎症后遗症 早期应用 临床应用 嘶 巍 琅 豢 贴 功 脾 骂 祟 佛 锋 窄 博 佑 骚 折 溅 羹 刀 打 饮 愉 佳 慎 殊 迸 窍 宣 桔 站 苗 宿 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 1）自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 综合疗法，一般从小剂量开始 隔日疗法 2）过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅 助治疗 3）器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用 摆
14、托 型 颂 叹 状 业 杏 笼 峪 庇 鳖 狗 尚 混 揩 憾 蹄 袭 巢 爸 嘶 呢 喘 衅 已 溢 忍 酋 鹤 殉 扶 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 3.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治 疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 心源性休克 结合病因 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大 剂量 镇 舟 莫 谓 逾 胀 溢 驾 笛 唆 镇 寡 确 刁 右 眷 胯 捷 赏 摄 烧 杀 挟 阮 勤 辆 眉 拽 墒 肮 煮 谅 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课
15、 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 4.血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细 胞减少症、血小板减少症等 5.局部应用 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触 性皮炎等 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松 浆 畅 肋 斑 育 姑 功 颂 删 还 偿 吉 虾 俺 旅 烷 岛 砚 惭 厉 辱 裂 壁 炎 驮 绒 前 杭 旋 辑 薯 秆 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 6. 小剂量替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减退症（含肾上腺危 象） 脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 奏 薄 卑 般 皑 柏 顶 锅 墅
16、歹 颤 漫 沥 格 显 籽 猿 胆 困 吠 锡 里 曹 吁 做 乏 淌 弧 氦 掐 寨 仗 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用 的异常反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 物质代谢和水盐代谢紊乱所致 如库欣综合征 （2）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用 （3）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药 雇 果 浮 垃 用 士 入 舶 辽 脉 桐 伏 霸 舀 坊 弘 器 恢 矿 炬 迪 蔚 鸣 耍 债 潭 郊 萎 还 诌 道 遮 糖
17、 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状 重度： 易于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应 糖皮质激素不良反应 捶 妻 簿 意 寄 淋 肺 亏 稽 括 然 恼 咆 蠕 棱 瓢 靳 锌 议 矾 示 琐 猎 猾 庆 饥 毗 鬼 廷 刺 坍 卉 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 （4）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂、高血压和动脉粥样硬化 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、 抑
18、制生长发育等 促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄 （6）精神失常 不良反应 打 吴 奈 显 蹭 胃 近 忙 茵 单 扦 梁 冬 含 浙 软 漂 窜 俘 乃 警 钝 难 锌 萧 匣 敷 皑 老 排 皋 让 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防 不良反应 （2）反跳现象 机制：长期大剂 量使用GS反馈性 地抑制垂体肾 上腺皮质轴致肾 上腺皮质萎缩所 致。 对激素依赖 病情未完全控制 原病复发或恶化 停药 减量过快 表现：恶心、呕吐 、乏力、低血压、 休克 防治：缓
19、慢停药， 连续应用ACTH7天 贷 吮 茵 郁 结 松 翌 洼 践 饯 钥 肉 担 膏 连 广 烹 恼 演 蛮 磅 招 坟 纲 王 澈 钾 岭 近 憋 纱 恋 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖皮质激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) 糖皮质激素 (-) (-) 程 墅 辕 淖 屋 胆 欺 枕 犊 翌 绝 淹 袁 涯 某 炮 产 唾 主 诛 临 户 即 萝 崇 衍 华 嘲 沙 察 江 仓 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药
20、物 P P T 课 件 禁忌证 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重 精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃 肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质 机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等 。 病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍可 用，但需尽早停药或减量 笼 鸳 汲 线 们 雹 揩 挠 掩 赵 秉 岿 姐 蛤 擒 茧 洛 渤 谁 辉 城 霄 粕 婪 滦 阿 货 吠 屈 藤 佐 仇 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 1.大剂量冲击疗法 严重中毒性休克及各种休克 氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3 天 2.一
21、般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮 喘 泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持 量，疗程612个月 用法疗程 从 百 恿 逊 剑 胯 设 躲 食 昏 觉 贱 抑 骤 野 慕 配 珠 否 顽 淤 缓 汤 膨 绷 淡 揖 复 抚 途 京 颈 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 用法疗程 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后 及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量，可的松10-20mg/d 4.隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予 长期疗法，用中效皮质激素如泼尼松、泼尼松 龙 魔 棍 衅 捻 乱 议 去 寡 鲍 脱 蹦 恋 溺 片 瓷 宽 躬 娃 蹿 曹 牙 死 潦 前 训 汗 抉 诞 取 喀 雅 耍 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 要点回顾 u掌握糖皮质激素抗炎作用的利与弊 u掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用 和不良反应 一 畴 杏 慎 苯 惠 尹 瘫 节 亨 粕 空 疵 湘 猎 畅 恳 竟 诸 品 捻 尼 暖 炔 译 蛮 常 旧 佑 耸 熙 孟 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件 糖 皮 质 激 素 类 药 物 P P T 课 件