《康夫丽尔学术说明版.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《康夫丽尔学术说明版.pptx（22页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、抗过敏治疗领域的新突破-康夫丽尔产品特点介绍,抗组胺药物的研发历史回顾,特非那定,Staub Bovet,扑尔敏,阿司咪唑,西替利嗪 氯雷他定,1996,1937,1942,1979,1988,地氯雷他定,依巴斯汀 非索非那定,2001,左西替利嗪 氯环利嗪（康夫丽尔）,酮替芬,芬苯扎胺,氮卓斯汀,抗组胺药物的研发历史回顾,（一）第一代1受体拮抗剂 可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类,乙二胺类: 芬苯扎胺,氨基醚类：苯海拉明,丙胺类：氯苯那敏（扑尔敏）,三环类：盐酸赛庚啶,三环类：富马酸酮替芬,第一代1受体拮抗剂由于易通过血脑屏障与中枢神经系统的1受体结合， 所以常伴有不同程度的嗜睡、镇
2、静等副作用。,第一代抗组胺药的常见不良反应,如图,抗组胺药物的研发历史回顾:,（二）无嗜睡作用的第二代1受体拮抗剂 可分为哌嗪类和哌啶类，其中哌嗪类药物的代表是盐酸西替利嗪（仙特明），哌啶类代表性药物是阿司咪唑（息斯敏）。,盐酸西替利嗪（仙特明），羧基容易离子化，不易透过血脑屏障，因此没有中枢系统的副作用。,阿司咪唑（息斯敏）不易穿过血脑屏障而没有中枢抑制副作用，但具有心脏毒性。,抗组胺药物的研发历史回顾:,新第二代1受体拮抗剂： 主要指地氯雷他定，非索非那定，盐酸左西替利嗪，盐酸氯环利嗪。 它们具备了不会导致心脏毒性、抗过敏效果更强、安全性更高、不导致嗜睡的特点，被美国联邦飞行管理局定为飞行
3、员在值勤状态下可以使用的抗过敏药物。 第一代抗过敏药物价格便宜，第二代、和新二代价格则相对较贵。 第一代、第二代抗过敏药物或多或少存在着一些不良反应，选择安全性更高、不良反应更少、效果更好的新二代抗过敏药将是必然趋势。,对映体 (Enantiomers ),。,对映体 或称 手性分子,消旋体混合物: 50% 50% 对映体,相同理化特性 难以解离,单一活性对映体的优势,药物在药理学上的选择性作用得到提高 治疗指数得到增强(疗效提高, 副作用降低) 起效与持效时间得到提高 更为简化药代动力学特性 降低药物与药物间的相互作用,康夫丽尔 是氯环利嗪的左旋体,。,从西替利嗪到氯环利嗪,氯环利嗪与H1受
4、体的亲和力 是右旋体的30倍,康夫丽尔与H1受体的紧密结合,。,(右旋西替利嗪),康夫丽尔,康夫丽尔与H1受体亲和力是右旋西替利嗪的30倍； 康夫丽尔与H1受体的亲和力要高出其他受体600倍以上。,康夫丽尔与 H1受体的亲和力是西替利嗪的2倍,。,平 衡 解 离 常 数 (nM),5,与H1受体结合，西替利嗪6.0nM，右西替利嗪100nM，氯环利嗪仅需3.0nM,4,3,2,0,1,平衡解离常数：被测物取代50放射性标记物结合（3H美吡拉敏）所需的浓度 （nM ）,。,康夫丽尔 -高H1-受体占有率,康夫丽尔,康夫丽尔黄色线条 安慰剂绿色线条,康夫丽尔持久与H1受体相结合,康夫丽尔与H1受体
5、结合更持久,。,康夫丽尔,Adapted from Gillard M et al. Mol Pharmacol 2002 Feb;61(2):391-9,康夫丽尔 -高H1-受体选择性,。,10 9 7 6 5 4 3,pKi,M1,M2,M3,M4,M5,H1,4.0,pKi：抑制常数的负对数。用于表示药物与受体的亲和力大小的指数，pKi值越高，说明药物与该受体的亲和力越高。,Adapted from Gillard M et al. Inflamm Res 2003 (52): S49S50,选择性低意味着副作用可能增加,康夫丽尔：理想的药代动力学特性,。,药代动力学与药效学的比较差异,
6、。,Adapted from Simons FER. Am J Med 2002;113(9A): 38S46S. Adapted from Molimard M et al. Fundam Clin Pharmacol 2004 (18): 399411.,康夫丽尔起效迅速,。,Day JH, et al. Int J Clin Pract. 2004;58(2):109-18,康夫丽尔作用持久,。,Adapted from Day et al. J Clin Pract 2004; 58: 109-18,康夫丽尔强效作用,。,Adapted from Popov T et al. Alle
7、rgy Clin Immunol Int 2005; 17 (Suppl 1): 241 (poster 642),康夫丽尔 ，简要处方资料,用法用量：每日口服2次，每次1片（ 25 mg）,空腹或者餐中，餐后均可服用。 适应症：用于各种过敏性疾病。急慢性特发性荨麻疹、接触性皮炎、过敏性皮炎、局部神经皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症及其他皮炎，如发癣菌疹、扁平苔癣等。 特殊人群： 肾功能损害的患者：轻度肾功能损害患者无需调整剂量，中重度肾功能损害者患者用法用量根据肌酐清除率进行调整。 肝功能损害患者：仅仅有肝功能损害的患者，无需调整药物剂量，如果肝功能合并肾功能损害的患者， 参照“肾功能损害的患者”的用法用量。,详细资料请参考康夫丽尔完整产品说明书,小 结,康夫丽尔， H1受体亲和力更高，受体结合更持久 康夫丽尔 ，高H1-受体选择性，副作用少 康夫丽尔 ，理想药代动力学特性，无肝脏首过效应 康夫丽尔 ，具有快速、持久、强效抗组胺活性,！,谢谢！,