晚期NSCLC治疗的优化策略.ppt

1、晚期晚期NSCLC治疗的治疗的优化策略优化策略如何如何优化晚期化晚期NSCLC患者的治患者的治疗策略？策略？患者的一般状况，患者的一般状况，PS评分，器官状况评分，器官状况其他：患者的意愿，费用等等其他：患者的意愿，费用等等延长生存延长生存获得更好的生活质量获得更好的生活质量一线治疗一线治疗维持治疗维持治疗二线二线/三线治疗三线治疗n n分析分析n n战略战略n n战术战术2009年年ASCO指南推荐的指南推荐的晚期晚期NSCLC治治疗药物物n化疗药物化疗药物顺铂顺铂卡铂卡铂长春瑞滨长春瑞滨紫杉醇紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇吉西他滨吉西他滨培美曲塞培美曲塞伊立替康伊立替康n靶向药物靶向药物EGF

2、R-TKI：吉非替尼：吉非替尼/厄洛厄洛替尼替尼VEGF单抗：贝伐单抗单抗：贝伐单抗EGFR单抗：西妥昔单抗单抗：西妥昔单抗Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.三代化三代化疗药在晚期在晚期NSCLC一一线治治疗的的应用用StudyDrugs#Pts%,St.IV%,ORRMST%,1-YSKelly,2001SWOG 9509Vnr/CisTax225/Cb20220689882825883638Schiller,2002ECOG 1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb28828828929089

3、868686212217177.88.17.48.131363134Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb2032052048181823030329.59.89.9373743Fossella,2003TAX 326Vnr/CisTxt/CisTxt/Cb40440840667.166.967.524.531.623.910.111.39.4414638Kelly K,et al.J Clin Oncol.2001;19(13):3210-18Schiller JH,et al.N Engl J Med.2002;346:92-98Scaglio

4、tti GV,et al.J Clin Oncol.2002;20(21):4285-91Fossella F,et al.J Clin Oncol.2003;21(16):3016-24ECOG 1594吉西他吉西他滨/顺铂方案的方案的TTP时间显著著长于其他三代化于其他三代化疗方案方案3.4月月 紫杉醇紫杉醇+顺铂4.2月月 吉西他吉西他滨+顺铂Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月月)疾病疾病进展展时间(TTP)Schiller et al.N Engl J Med.2002;346:92-98.TCGCTx

5、CTCb总缓解率解率(%)21%22%17%17%疾病疾病进展展时间(月月)3.44.2*3.73.1中位生存期中位生存期(月月)7.88.17.48.11年生存率年生存率31%36%31%34%2年生存率年生存率10%13%11%11%目前在中国晚期目前在中国晚期NSCLC一一线治治疗广泛使用的方案广泛使用的方案n对对987例晚期例晚期NSCLC患者进行了分析：一线化疗中患者进行了分析：一线化疗中吉西他滨吉西他滨/铂类的比例为铂类的比例为27.4%Xue C.et al.Lung Cancer.2012 May 10.Epub ahead of print目前影响晚期目前影响晚期NSCLC治

6、治疗的的预测因子因子n组织学类型组织学类型nEGFR突变突变nEML4-ALK目前目前目前目前NSCLCNSCLC治治治治疗疗是以是以是以是以组织组织学学学学类类型型型型为为基本依据的基本依据的基本依据的基本依据的时时代代代代2011 V1 NSCLC NCCN Guideline;2010 V1 NSCLC NCCN Guideline20112010进进行行行行NSCLCNSCLC治治治治疗应疗应首先确定首先确定首先确定首先确定组织组织学学学学类类型型型型2011年肺腺癌国年肺腺癌国际多学科分多学科分类的病理学推荐的病理学推荐病理学推荐病理学推荐9：对于小标本活：对于小标本活检及细胞学检查

7、我们推荐检及细胞学检查，我们推荐只只要有可能，就将要有可能，就将NSCLC进一进一步分为更具体的组织学类型，步分为更具体的组织学类型，如腺癌或鳞状细胞癌如腺癌或鳞状细胞癌强推荐、中级质量证据强推荐、中级质量证据小组织活检及细胞学检查中的腺癌小组织活检及细胞学检查中的腺癌 区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者是否适用于分子学检测（如是否适用于分子学检测（如EGFR突变）突变）区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者区分鳞状细胞癌和腺癌可决定患者是否适用于特定治疗（如培美曲塞是否适用于特定治疗（如培美曲塞或含贝伐单抗的化疗方案）或含贝伐单抗的化疗方案）对对对对NSCLCNSCLC进

8、行进行进行进行进一步分类进一步分类进一步分类进一步分类 促使促使当符合当符合2004年年WHO分类的具分类的具体诊断标准时，应做出鳞状体诊断标准时，应做出鳞状细胞癌及腺癌的诊断细胞癌及腺癌的诊断对于不符合这些标准的肿瘤，对于不符合这些标准的肿瘤，使用新提议的名称及标准使用新提议的名称及标准仅基于光镜或光镜加特殊染色检查仅基于光镜或光镜加特殊染色检查Travis WD,et al.J Thor Oncol 2011;6(2):244-285.四大四大临床床试验共同共同证明明培美曲塞是晚期培美曲塞是晚期NSCLC非非鳞癌患者的癌患者的优先先选择NSCLC组织学分组组织学分组一线治疗一线治疗Pem/

9、Cis vs.Gem/Cis换药维持治疗换药维持治疗Pem vs.Placebo继续维持治疗继续维持治疗Pem vs.Placebo二线治疗二线治疗Pem vs.DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemPlaceboPemDoc非鳞癌非鳞癌*N=618N=634N=325N=156N=359N=180N=205N=194 mOS(月月)11.010.115.510.316.914.09.38.0 校正的校正的HR(95%CI)P值值0.84(0.74,0.96)0.0110.70(0.56,0.88)0.0020.78(0.64-0.96)0.01910.78(0.61,1

10、00)0.048鳞癌鳞癌N=244N=299N=116N=66-N=78N=94 mOS(月月)9.410.89.910.8-6.27.4 校正的校正的HR(95%CI)P值值1.23(1.00,1.51)0.0501.07(0.77,1.50)0.678-1.56(1.08,2.26)0.018*非非鳞癌包括：腺癌、大癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定胞癌和其他未确定类型的型的NSCLCNSCLC Scagliotti GV.et al.,J Thorac Oncol 2010;12(5):1-7.Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.IP

11、ASS研究研究显示：示：EGFR突突变状状态是是EGFR-TKI药物物疗效效强强有力的有力的预测因子因子 Gefitinib Carboplatin/paclitaxelEGFR M+odds ratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001 EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013 总体反应率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.与化与化疗相比，相比，EGFR-TKI可

12、改善可改善EGFR突突变患患者的者的PFS，但不能延，但不能延长OS22.6928.8535.538.819.319.6Meta分析分析显示：与化示：与化疗相比，相比，EGFR-TKI可改可改善善EGFR突突变患者的患者的PFS，但不能延，但不能延长OSBria E.et al.Ann of Oncol.2011;22(10):2277-85.一一线化化疗后接受后接受TKI的比例的比例显著著高于一高于一线TKI后接受化后接受化疗的比例的比例临床研究床研究一一线接受接受TKI一一线接受化接受化疗一一线接受接受TKI的比例的比例后后续化化疗的比例的比例一一线接受化接受化疗的比例的比例后后续TKI的

13、比例的比例WJTOG 3405100%61%100%91%NEJ002100%64.9%100%98.2%OPTIMAL100%52%100%64%Mitsudomi T,et al.2012 ASCO Abstract#7521.Inoue A,et al.2011 ASCO Abstract#7519.Zhou C.et al.2012 ASCO Abstract#7520.提示一线化疗后更有机会接受后续治疗提示一线化疗后更有机会接受后续治疗临床指南床指南对EGFR突突变患者的治患者的治疗推荐推荐Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-6

14、6.DAddario G,et al.Ann Oncol.2010;21(Suppl 5):v116-9.n基因突变检测方法基因突变检测方法的一致性和准确度的一致性和准确度n突变检测需要足够量的肿瘤标本突变检测需要足够量的肿瘤标本n肿瘤组织内的异质性肿瘤组织内的异质性n肿瘤组织原发灶与转移灶间的异质性肿瘤组织原发灶与转移灶间的异质性EGFR突突变检测面面临的挑的挑战相关的相关的相关的相关的调调研分析研分析研分析研分析显显示：目前在中国示：目前在中国示：目前在中国示：目前在中国进进行行行行EGFREGFR突突突突变检测变检测的比例的比例的比例的比例为为9.6%9.6%Xue C.et al.Lu

15、ng Cancer.2012 May 10.Epub ahead of print2010 ASCO TORCH研究研究显示：示：对于未于未经选择的患者，一的患者，一线化化疗显著著优于于EGFR-TKI Gridelli C,et al.2010 ASCO Abstract#7508.2011 ASCO INNOVATIONS研究再次研究再次证实非非选择人群，化人群，化疗是基石是基石Thomas M,et al.2011 ASCO Abstract#7504.对于于EGFR突突变阴性或未知的患者，一阴性或未知的患者，一线首首选化化疗Crizotinib治治疗ALK-阳性阳性NSCLC患者的患者

16、的肿瘤瘤缓解情况解情况1.Camidge et al.,ASCO 2011;Abs#25012.Riely et al.,IASLC 2011;Abs#O31.052Crizotinib治治疗ALK-阳性阳性NSCLC患者患者A.T.Shaw,et al.ASCO 2011,Abstract#7507ALK对照对照 vs.ALK/EGFR野生型对照野生型对照亚组：亚组：HR=1.42；P=0.18213400%20%40%60%80%100%年年自二自二/三线三线Crizotinib治疗治疗HR=0.49；P=0.02ALKCrizotinib(n=30)ALK对照对照(n=23)野生型野生型

17、对照对照(n=125)中位中位OS(月月)NR6111年年OS(%)7044472年年OS(%)551232培美曲塞用于培美曲塞用于ALK阳性患者也可取得不阳性患者也可取得不错的的疗效效Lee JO.et al.J Thorac Oncol.2011;6(9):1474-80.Camidge DR et al.J Thorac Oncol.2011;6(4):774-80.培美曲塞二线及二线以后治疗培美曲塞二线及二线以后治疗一一线治治疗小小结n三代化疗药物中，吉西他滨三代化疗药物中，吉西他滨/铂类具有铂类具有TTP更长的更长的优势，目前在中国是晚期优势，目前在中国是晚期NSCLC一线治疗应用最

18、一线治疗应用最广的方案广的方案n组织学类型是影响晚期组织学类型是影响晚期NSCLC治疗决策最重要的治疗决策最重要的因素之一，培美曲塞是非鳞癌患者的优先选择因素之一，培美曲塞是非鳞癌患者的优先选择nEGFR突变状态未知或阴性的患者，一线治疗首选突变状态未知或阴性的患者，一线治疗首选化疗；化疗；EGFR突变阳性患者，靶向药物和化疗均可突变阳性患者，靶向药物和化疗均可作为一线治疗选择，但一线化疗后更有机会接受后作为一线治疗选择，但一线化疗后更有机会接受后续治疗续治疗是否需要维持治疗？是否需要维持治疗？既往既往“观察并等待察并等待”模式的局限性模式的局限性100例例接受一接受一线含含铂两两药化化疗75

19、例例临床床获益益(CR/PR/SD)38例例接受二接受二线治治疗“观察并等待察并等待”2-3个月个月很多患者由于症状及体很多患者由于症状及体力状力状态的快速的快速恶化而不化而不接受更多的治接受更多的治疗“能接受后能接受后能接受后能接受后续续治治治治疗疗的患者才最的患者才最的患者才最的患者才最有可能从治有可能从治有可能从治有可能从治疗疗中中中中获获得生存的得生存的得生存的得生存的益益益益处处.”.”Stinchcombe and Socinski,2009 Stinchcombe and Socinski,2009 Stinchcombe TE,et al.J Thoracic Oncol 20

20、09;4:243-250.既往的研究既往的研究证明：接受多明：接受多线治治疗的患者的患者可可获得更得更长的生存期，达到近的生存期，达到近2年年n接受多线治疗与仅接受一线治疗相比，生存期可延长接受多线治疗与仅接受一线治疗相比，生存期可延长16.3个月个月Sun JM,et al.Journal of Thoracic Cancer.2010;5(4):540-545.维持治持治疗的意的意义n无论对一线治疗的疗效如何，所有晚期无论对一线治疗的疗效如何，所有晚期NSCLC患者都将进展。患者都将进展。研究显示，研究显示，约约50%的患者一线治疗进展后，不能接受二线治的患者一线治疗进展后，不能接受二线治

21、疗疗n维持治疗可使维持治疗可使更多比例的患者更多比例的患者接受后续治疗，接受后续治疗，延缓疾病进展延缓疾病进展并改善生存并改善生存如何优化晚期如何优化晚期NSCLC维持治疗？维持治疗？吉西他吉西他滨/顺铂一一线化化疗获益患者益患者继续吉西他吉西他滨单药治治疗显著延著延长KPS80的的总生存生存Broodowicz T et al,Lung Cancer 2006;52:155-163.KPS80:n=99KPS80:n=107HR=2.1(95%CI:1.23.8)HR=0,8(95%CI:0.51.3)HR=2.1(95%CI:1.23.8)HR=0,8(95%CI:0.51.3)全程全程(

22、始于诱导始于诱导)维持维持(始于维持始于维持)JMEN：非：非鳞癌癌亚组，培美曲塞，培美曲塞维持治持治疗延延长患者生存期，患者生存期，显著降低死亡著降低死亡风险HR=0.7095%CI=0.56-0.88P=0.0020.00.20.40.60.81.0生存概率生存概率0612182430时间(月月)364248培美曲塞培美曲塞(n=325):15.5m安慰安慰剂(n=156):10.3mCiuleanu T,et al.Lancet 2009;374:1432-1440.非鳞癌亚组中，培美曲塞显著降低非鳞癌亚组中，培美曲塞显著降低30%的死亡风险的死亡风险(全组中，培美曲塞显著降低全组中，培

23、美曲塞显著降低21%的死亡风险的死亡风险)PARAMOUNT：培美曲塞：培美曲塞继续维持治持治疗可可显著延著延长非非鳞癌患者的生存，降低死亡癌患者的生存，降低死亡风险 Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.1.00.80.60.40.20.0061218243036培美曲塞(n=359)：中位16.9个月安慰剂(n-180)：中位14.0个月OS时间(月)HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.0191厄洛替尼厄洛替尼维持治持治疗突突变人群人群PFS获益更多益更多Log-rank p0.0001 HR=0.10(0.040.25)1

24、00.80.60.40.20时间(周)厄洛替尼(n=22)安慰剂 (n=27)Log-rank p=0.0185HR=0.78(0.630.96)1.00.80.60.40.20时间(周)厄洛替尼(n=199)安慰剂(n=189)0816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 960816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96EGFR 突突变型型EGFR 野生型野生型交互检验 p0.001PFS率Cappuzzo et al,Lancet Oncol 2010,11(6):521-9*所用EGFR突变检测不同于IPASS研究，敏感性存在差异吉非替尼吉非替

25、尼维持治持治疗PFS获益主要来自突益主要来自突变人群人群020406080100081624324048566472808896 104 112PFS(%)时间(周周)020406080100081624324048566472808896104 112PFS(%)时间(周周)HR(95%CI)=0.17(0.07,0.42)吉非替尼吉非替尼(n=15)中位中位 PFS,16.6 个月个月安慰安慰剂(n=15)中位中位 PFS,2.8 个月个月EGFR 突突变阳性阳性HR(95%CI)=0.86(0.48,1.51)吉非替尼吉非替尼(n=25)中位中位 PFS,2.7 个月个月安慰安慰剂(n=

26、24)中位中位 PFS,1.5 个月个月EGFR 突突变阴性阴性Zhang L,et al.2011 ASCO Abstract#LBA 7511.维持治持治疗小小结n合适的维持治疗将使患者获益合适的维持治疗将使患者获益延长延长PFS，推迟症状出现的时间，推迟症状出现的时间延长生存一定程度上反应了治疗模式的合理性延长生存一定程度上反应了治疗模式的合理性n维持治疗应是有选择性的，而不是全部人群：肿瘤相关症状维持治疗应是有选择性的，而不是全部人群：肿瘤相关症状明显，明显，PS评分好评分好n 维持治疗应选择合适的药物：毒副作用低，可耐受维持治疗应选择合适的药物：毒副作用低，可耐受吉西他滨：根据患者吉

27、西他滨：根据患者PS评分选择维持评分选择维持培美曲塞培美曲塞：根据患者组织学类型选择维持：根据患者组织学类型选择维持EGFR-TKI：根据：根据EGFR突变状态选择维持突变状态选择维持晚期晚期NSCLC二线治疗二线治疗晚期晚期NSCLC二二线治治疗概概览临床研究床研究 入入组人数人数研究分研究分组mPFS/TTP(月月)mOS(月月)TAX 320360多西紫杉醇多西紫杉醇75mg/m2vs.多西紫杉醇多西紫杉醇100mg/m2vs.长春瑞春瑞滨/异异环磷磷酰胺胺8.5 vs.8.4 vs.7.9(w)5.7 vs.5.5 vs.5.6JMEI571培美曲塞培美曲塞 vs.多西紫杉醇多西紫杉醇

28、2.9 vs.2.98.3 vs.7.9INTEREST1466吉非替尼吉非替尼 vs.多西紫杉醇多西紫杉醇2.2 vs.2.77.6 vs.8.0ISEL1129吉非替尼吉非替尼+BSC vs.安慰安慰剂+BSC3.0 vs.2.65.6 vs.5.1BR.21731厄洛替尼厄洛替尼 vs.安慰安慰剂2.2 vs.1.86.7 vs.4.7Fossella,FV.et al.J Clin Oncol 2000;18(12):2354-2362.Hanna N,et al.J Clin Oncol 2004;22(9):158997.Kim ES et al.Lancet 2008;372(9

29、652):1809-18.Thatcher N,et al.Lancet 2005;366(9496):1527-37.Shepherd FA,et al.N Engl J Med 2005;353(2):123-32.二二线治治疗疗效考量效考量 Quality of LifeSurvival Tumor Response&Side EffectsMalignancy 生存期延生存期延长-最重最重要的指要的指标OS,1YS,etc治治疗毒性反毒性反应轻 生活生活质量改善量改善症状改善症状改善TTP延长延长DCR评价二价二线治治疗标准：生存期准：生存期长，毒性低，生活，毒性低，生活质量好量好Tr

30、eatment二二线治治疗的的优化化根据根据组织学学类型来型来选择治治疗nJMEI研究研究-对于非鳞癌患者，培美曲塞组的对于非鳞癌患者，培美曲塞组的OS显著优于多显著优于多西紫杉醇组西紫杉醇组NSCLC组织学分学分组Pem vs.DocPemDoc非非鳞癌癌N=205N=194mOS(月月)9.38.0校正的校正的HR(95%CI)P值0.78(0.61,1.00)0.048鳞癌癌N=78N=94mOS(月月)6.27.4校正的校正的HR(95%CI)P值1.56(1.08,2.26)0.018WCLC 2007 Peterson P et al.,Abstract#P2-328培美曲塞培美曲

31、塞培美曲塞培美曲塞组组的无的无的无的无3/43/4级级毒性生存是多西他毒性生存是多西他毒性生存是多西他毒性生存是多西他赛组赛组的的的的3 3倍倍倍倍Pujol JL,et al.J Thorac Oncol 2007;2:397-401.无无3/4级毒性生存毒性生存时间：从患者随机入：从患者随机入组到出到出现3/4级毒性反毒性反应或死亡的或死亡的时间培美曲塞与厄洛替尼用于晚期培美曲塞与厄洛替尼用于晚期NSCLC二二线治治疗比比较的的临床研究床研究 研究设计：研究设计：研究设计：研究设计：厄洛替尼厄洛替尼150mg/d培美曲塞培美曲塞500mg/m2,d1,q3w组织学或学或细胞学确胞学确诊的的

32、IIIB/IV期期NSCLC*年年龄18既往接受既往接受铂类为基基础的化的化疗患者年患者年龄65岁ECOG PS 0-2332例例*自自2008年年7月后只入月后只入组腺癌患者腺癌患者主要主要终点：点：TTP次要次要终点：点：ORR、OS和安全性数据和安全性数据随随机机分分组组ASCO 2010 L.Vamvakas,et al.,Abstract#7519 poster online presentation总体人群，培美曲塞体人群，培美曲塞组的的TTP和和OS与厄洛替尼与厄洛替尼组相近相近nTTP和和OS培美曲塞培美曲塞组N=166厄洛替尼厄洛替尼组N=166P值mTTP(月月)(范范围)

33、95%CI2.7(0.3-21.3)2-3.53.6(0.2-43.3)2.8-4.30.299mOS(月月)(范范围)95%CI8.9(0.3-40.8)6.6-11.47.9(0.2-43.3)5.6-9.70.9161年生存率年生存率38.5%35.7%ASCO 2010 L.Vamvakas,et al.,Abstract#7519 poster online presentation对于非于非鳞癌患者，培美曲塞癌患者，培美曲塞组的的DCR显著著优于厄洛替尼于厄洛替尼组鳞癌癌非非鳞癌癌培美曲塞培美曲塞组N=36厄洛替尼厄洛替尼组N=38P值培美曲塞培美曲塞组N=125厄洛替尼厄洛替尼组

34、N=125P值ORR95%CI1(2.8%)-2.59-8.1%2(5.2%)-2.59-8.1%0.58818(14.4%)7.91-19.78%11(8.8%)3.77-13.55%0.167DCR7(19.4%)9(23.7%)0.65849(39.2%)32(25.6%)0.022mOS(月月)(范范围)95%CI8.7(0.4-19.8)4-13.47.0(0.5-36.5)3.4-10.60.7818.9(0.4-40.8)6.8-11.28.0(0.2-43.3)5.9-10.10.6491年生存率年生存率38%34.8%38.6%35.8%mTTP(月月)(范范围)95%CI2

35、3(0.4-10.3)2-2.64.0(0.5-33.5)2.3-5.70.0163.4(0.4-4.6)2.1-4.63.6(0.2-13.3)2.8-4.30.876ASCO 2010 L.Vamvakas,et al.,Abstract#7519 poster online presentation二二线治治疗的的优化化根据根据EGFR突突变状状态来来选择治治疗nEGFR突变阴性患者应用突变阴性患者应用EGFR-TKI的缓解率很低的缓解率很低临床研究床研究治治疗药物物ORR(%)总体人群体人群EGFR突突变阳性阳性EGFR突突变阴性阴性ISEL吉非替尼吉非替尼8.037.52.6INT

36、EREST吉非替尼吉非替尼9.142.16.6BR.21厄洛替尼厄洛替尼8.916.071.Hirsch FR,et al.J Clin Oncol 2006;24(31):5034-42.2.Douillard JY,et al.J Clin Oncol 2010;28(5):744-752.3.Taso MS,et al.N Engl J Med 2005;353(2):133-44.TAILOR：比比较厄洛替尼与厄洛替尼与多西紫杉醇多西紫杉醇二二线治治疗EGFR野生型野生型NSCLC的的III期研究期研究n主要终点：主要终点：OS证明多西紫杉醇治疗证明多西紫杉醇治疗EGFR野生型患者的野

37、生型患者的OS优于厄洛替尼优于厄洛替尼n次要终点：次要终点：PFS、ORR、安全性、生活质量、安全性、生活质量多西紫杉醇多西紫杉醇 75mg/m2 d1,21 或或 35mg/m2 d1,8,15,28(n=110)厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d(n=109)晚期晚期/复复发的的NSCLC既往接受含既往接受含铂两两药化化疗EGFR野生型野生型KRAS明确明确ECOG PS 0-2N=219R分分层因素：研究中心；复因素：研究中心；复发/进展；化展；化疗类型型(既往培美曲塞既往培美曲塞 vs.吉西他吉西他滨vs.长春瑞春瑞滨)；ECOG PS(0-1 vs.2)；组织样本的充分性本的充分性(理

38、想理想 vs.亚理想理想)研究不允许交叉入组研究不允许交叉入组Garassino MC,et al.2012 ASCO Abstract 7501.n研究研究设计：化化疗组的的PFS显著著优于靶向治于靶向治疗组总生存数据尚不成熟1.00.80.60.40.2 001234567PFSHR=0.6995%CI=0.52-0.93P=0.014多西紫杉醇(n=110)：中位3.4个月厄洛替尼(n=109)：中位2.4个月6个月PFS：28.9%vs.16.9%时间(月)Garassino MC,et al.2012 ASCO Abstract 7501.化化疗组各各亚组的的PFS大都大都优于靶向治

39、于靶向治疗组0.5 0.71.5221920316152541369150510.72(0.52-1.00)0.69(0.52-0.93)0.69(0.51-0.94)0.85(0.30-2.42)0.72(0.51-1.01)0.62(0.33-1.15)1.23(0.34-4.40)0.77(0.46-1.27)0.67(0.47-0.95)0.61(0.33-1.12)168521670.84(0.47-1.52)0.65(0.46-0.90)p=0.848p=0.421p=0.734p=0.534p=0.237全全组PS 0/1PS 2腺癌腺癌鳞癌癌其他其他女性女性男性男性不吸烟不吸烟

40、吸烟吸烟(包括曾吸烟包括曾吸烟)KRAS突突变型型KRAS野生型野生型NHR;95%CIHR;95%CI交互交互检验多西紫杉醇更好多西紫杉醇更好厄洛替尼更好厄洛替尼更好Garassino MC,et al.2012 ASCO Abstract 7501.化化疗组的的缓解率解率显著著优于靶向治于靶向治疗组多西紫杉醇多西紫杉醇(n=94)厄洛替尼厄洛替尼(n=92)PCR(%)4.30.00.002PR(%)9.62.2SD(%)27.620.6PD(%)58.577.2RR(CR+PR)13.92.20.004DCR(CR+PR+SD)41.522.80.007Garassino MC,et a

41、l.2012 ASCO Abstract 7501.晚期晚期NSCLC二二线治治疗选择药物的主要参考因素物的主要参考因素Maione P,et al.Rev Recent Clin Trials.2011;6(1):44-51.二二线治治疗小小结n二线治疗的选择需要考虑组织学类型及其他因素，二线治疗的选择需要考虑组织学类型及其他因素，如如EGFR突变状态突变状态培美曲塞二线治疗非鳞癌较多西紫杉醇的效果更好，安全培美曲塞二线治疗非鳞癌较多西紫杉醇的效果更好，安全性更佳，是非鳞癌患者更好的选择性更佳，是非鳞癌患者更好的选择EGFR-TKI药物的选择应根据药物的选择应根据EGFR突变状态来优化，对突

42、变状态来优化，对EGFR野生型患者，化疗的疗效显著优于野生型患者，化疗的疗效显著优于EGFR-TKI总 结n化疗仍是晚期化疗仍是晚期NSCLC一线治疗的基石，三代化疗药物中，一线治疗的基石，三代化疗药物中，吉西他滨吉西他滨/铂类是目前中国晚期铂类是目前中国晚期NSCLC一线治疗应用最一线治疗应用最广的方案广的方案n组织学类型是影响晚期组织学类型是影响晚期NSCLC治疗决策最重要的因素之治疗决策最重要的因素之一，培美曲塞是晚期一，培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者一线、维持和非鳞癌患者一线、维持和二线治疗的优先选择二线治疗的优先选择n靶向药物用于晚期靶向药物用于晚期NSCLC一线、维持和二线治疗，需进一线、维持和二线治疗，需进行行EGFR突变状态检测突变状态检测谢谢 谢！谢！人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。谢谢！