《JMDB研究【精品】.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《JMDB研究【精品】.ppt（23页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、JMDB研究：力比泰 /顺铂,一线对照健择 /顺铂治疗晚期NSCLC的III期研究,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,迄今样本最大且唯一入组1600例 晚期NSCLC一线治疗的 前瞻性、随机、双盲、全球多中心的III期研究,JMDB：研究设计,随机、III期、非劣效性设计试验 IIIB/IV期NSCLC一线治疗 每3周方案，最多6个周期 随机因素 ECOG PS 分期 脑转移史 性别 病理学类型 (组织学 Vs. 细胞学),两组均接受叶酸、维生素B12以及地塞米松12,Scagliotti GV, et al. J
2、Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,Version:,Modified by: ; Date:,JMDB：入组和排除标准,入组标准 组织学或细胞学证实IIIB*/IV期NSCLC RECIST标准测定至少一个可测量病灶 既往未接受NSCLC全身性化疗治疗 ECOG PS 0-1 充足骨髓储备及器官功能 排除标准 CTC 1度的周围神经病变 进展性脑转移 无法控制的胸水,*不能根治的患者,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,JMDB：研究终点及统计学设计,主要终点 总生存期 次要终点 PFS，
3、TTP，TTF，ORR，缓解持续时间，毒性 研究统计 80% 把握度拒绝无效假设(H0) 无效假设：GC组较PC组死亡的危险降低15 预先设定的亚组分析 (随机因素以外的)： 年龄、种族、吸烟状态、组织学类型,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,JMDB：预先设定组织学分析的原因,临床前研究数据显示TS高表达与力比泰敏感性降低有关1,2 在未经治疗的NSCLC患者活检标本中，测定到TS在鳞癌中的表达显著高于腺癌3 一项比较力比泰和多西他赛的大型III期研究的回顾性分析显示OS和PFS根据组织学不同而存在统计学显著性差异
4、4 这些差异是力比泰对鳞癌和非鳞癌组疗效差异的结果,1. Sigmond et al. Biochem Pharmacol 2003;66(3):431-438. 2. Giovannetti et al. Mol Pharmacol 2005;68(1):110-18. 3. Ceppi et al. Cancer 2006;107(7):1589-1596. 4. Peterson P et al. 12th World Conference on Lung Cancer, Seoul, Korea. 2007.,JMDB：基线条件(1/2),Scagliotti GV, et al. J
5、 Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,N=1725,JMDB：基线条件(2/2),Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,N=1725,JMDB：主要终点 OS力比泰 /顺铂与健择 /顺铂相似,非劣效性P值0.001; Clinical Trials Registry available at (accessed April 27, 2008).,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,JMDB：次要终点 PFS力比泰 /顺
6、铂与健择 /顺铂相似,非劣效性P值=0.008; Clinical Trials Registry available at (accessed April 27, 2008).,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,JMDB：次要终点 ORR力比泰 /顺铂与健择 /顺铂相似,Scagliotti GV, et al. Presented at 12th World Conference on Lung Cancer; September 2- 6, 2007; Seoul, Korea.,a 优效性P值,JMDB：组织
7、学类型与疗效显著相关,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,腺癌和大细胞癌力比泰 /顺铂OS更好,a 优效性p值 b 无法分辨腺癌、大细胞癌或鳞癌的患者,Manegold C et al, Presented at 14th European Congress of Clinical Oncology (ECCO 14); September 23-27, 2007; Barcelona, Spain.,腺癌和大细胞癌亚组：力比泰 /顺铂显著延长OS,优效性检验 P=0.005,Scagliotti GV, et al.
8、 J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,13.5%,腺癌和大细胞癌亚组：力比泰 /顺铂PFS有延长趋势,优效性检验 p=0.096,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,ALIMTA Summary of Product Characteristics. Eli Lilly and Co; approved April 8, 2008.,优效性检验 p=0.033,腺癌亚组：力比泰 /顺铂显著延长OS,16.0%,优效性检验 p=0.027,ALIMTA Summary of Product
9、 Characteristics. Eli Lilly and Co; approved April 8, 2008.,大细胞癌亚组：力比泰 /顺铂显著延长OS,55.2%,优效性检验 p=0.050,鳞癌亚组： 健择/顺铂组OS优于力比泰 /顺铂组,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,力比泰 /顺铂组3/4度血液毒性更少,a 列出的是至少在一组中发生率3%的毒性,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,力比泰 /顺铂输血与生长因子需要更少,ESA
10、=erythropoiesis-stimulating agent; G-CSF=granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF=granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,治疗相关的其他毒性比较,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,a 列出的是至少在一组中发生率3%的毒性,JMDB：研究总结,JMDB研究：迄今
11、为止样本数最大的晚期NSCLC 一线治疗的随机III期临床研究 JMDB研究达到了主要研究终点：力比泰 /顺铂的总生存期非劣效于吉西他滨/顺铂 (HR=0.94) 两组耐受性均相当良好，但是力比泰 /顺铂组3/4度血液毒性和粒缺性发热的发生率显著更少 力比泰 /顺铂组，需要输血和生长因子补充的患者显著更少,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,JMDB：研究总结 (续),JMDB研究：第一项报道NSCLC一线铂类两药化疗受到组织学类型差异影响的前瞻性、III期研究 力比泰 /顺铂治疗 腺癌和大细胞癌患者：OS显著长于健择 /顺铂 鳞癌患者：OS短于健择 /顺铂 腺癌/大细胞癌患者可能是力比泰最适合的患者人群,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51,此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢你的支持，我们会努力做得更好！,