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1、抗生素类药物的分析(1),1,第八章,抗生素类药物的分析,抗生素类药物的分析(1),2,第一节 概述,抗生素的定义：,抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。,抗生素类药物的分析(1),3,抗生素的来源：,1. 生物合成（发酵）,2. 化学合成或半合成,特点：1. 化学纯度较低 2. 活性组分易发生变异 3. 稳定性差,抗生素类药物的分析(1),4,含量测定方法,（一）生物学方法,测定抗生素抑菌或杀菌的能力,抗生素类药物的分析(1),5,（二）化学及物理化学方法,以理化
2、方法测定主药含量,抗生素类药物的分析(1),6,抗生素的分类（按结构与性质）： 内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类,抗生素类药物的分析(1),7,第二节 内酰胺类抗生素,青霉素类,头孢菌素类,抗生素类药物的分析(1),8,青霉素,氨苄西林,阿莫西林,头孢氨苄,抗生素类药物的分析(1),9,结构与性质,一、,与碱金属(Na+、K+)成盐,（一）羧基,易溶于水,酸性,抗生素类药物的分析(1),10,与有机碱(普鲁卡因)成盐,难溶于水,普鲁卡因青霉素,抗生素类药物的分析(1),11,（二）手性C,头孢菌素类 C6 C7,青霉素类 C
3、3 C5 C6,旋光性,抗生素类药物的分析(1),12,（三）共轭体系,青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基,UV,抗生素类药物的分析(1),13,（四）内酰胺环,不稳定性因素,四元环张力大,酰胺键易水解,抗生素类药物的分析(1),14,二、,鉴别,抗生素类药物的分析(1),15,1. 羟肟酸铁反应,-内酰胺类,NaOH,呈色,（二）呈色反应,氨苄西林-紫红 头孢氨苄-褐色,抗生素类药物的分析(1),16,头孢菌素类,抗生素类药物的分析(1),17,3. 茚三酮反应,-氨基,抗生素类药物的分析(1),18,1. 遇酸,在过量HCl或 有机溶剂中溶解,（三）沉淀反应,抗生素类药物的分析(1
4、),19,2. 有机胺盐反应,（1）重氮化 - 偶合反应,重氮化-偶合反应,芳伯氨基,抗生素类药物的分析(1),20,三、,含量测定,碘量法 汞量法 酸碱滴定法 紫外-可见分光光度法 高效液相色谱法,抗生素类药物的分析(1),21,碘量法,（一）,水解产物,定量过量,原理,空白试验 消除降解杂质的干扰,平行试验 消除试验可变因素的影响,抗生素类药物的分析(1),22,反应分两步进行：,2. 氧化-还原反应,1. 水解反应 (按化学计算量进行),抗生素类药物的分析(1),23,原理,（水解）,青霉素族,空白试验 消除降解杂质的干扰,抗生素类药物的分析(1),24,原理,（钠盐）,抗生素类药物的分
5、析(1),25,（水解）,（四）,1.酸水解法（铜盐法）,原理,稳定剂,A320-360nm,被测物含量=,AT,供试品取量,标准品取量,AS,可见-紫外分光光度法,抗生素类药物的分析(1),26,2.硫醇汞盐法,青霉烯酸硫醇汞盐,青霉素族,咪唑,HgCl2,325-345,抗生素类药物的分析(1),27,1碘与青霉噻唑酸的反应是在 A 强酸性中进行 B在强碱性中进行 C pH=4.5缓冲液中进行 D中性中进行,2 -内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为 A沉淀反应 B焰色反应 C茚三酮反应 D羟肟酸铁反应,3汞量法测定内酰胺类抗生素A、以硝酸汞为滴定剂B、电位法指示终点 C、滴定出现二个突跃 D、
6、以第一个突跃为滴定终点 E、青霉素分子不与汞盐反应,4-内酰胺类药物含量测定的方法有 A高效液相色谱法 B硫醇汞盐法 C电位配位滴定法 D碘量法,抗生素类药物的分析(1),28,5青霉素具有下列哪类性质 A含有手性碳，具有旋光性 B分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收 C分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收 D具有碱性，不能与无机酸形成盐,1青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有 个手性碳原子，头孢菌素分子含有 个手性碳原子。 2青霉素分子不消耗碘，但其降解产物 可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。,抗生素类药物的分析(1),29,第三节 氨基糖苷
7、类抗生素,链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素,抗生素类药物的分析(1),30,链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺,抗生素类药物的分析(1),31,绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺,抗生素类药物的分析(1),32,庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3,抗生素类药物的分析(1),33,一、鉴别试验,抗生素类药物的分析(1),34,（一）坂口反应,链霉胍特有反应,抗生素类药
8、物的分析(1),35,麦芽酚反应,（二）,链霉糖特有反应,H+,分子重排,抗生素类药物的分析(1),36,N-甲基葡萄糖胺反应,（三）,N-甲基葡萄糖胺,链霉素,水解,抗生素类药物的分析(1),37,茚三酮反应,（四）,抗生素类药物的分析(1),38,第四节 四环素类抗生素,A,B,C,D,抗生素类药物的分析(1),39,四环素,土霉素,脱氧土霉素,金霉素,抗生素类药物的分析(1),40,两性,（一）,1.,与酸、碱均能成盐,2.,强酸或强碱中溶解度,酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性,二甲胺基 弱碱性,临床上常用其盐酸盐 具有吸湿性,抗生素类药物的分析(1),41,Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al
9、3+,与金属离子络合,（二）,pH3 7.5 荧光,不稳定性,（三）,1.,差向异构化,淡黄黑,蓝色荧光,抗生素类药物的分析(1),42,2.,降解反应,（1）酸性下降解,脱水金霉素,脱水四环素,金霉素,四环素,pH2,max=435nm,橙黄色,抗生素类药物的分析(1),43,（2）碱性下降解,（荧光）,抗生素类药物的分析(1),44,H2SO4反应,（一）,抗生素类药物的分析(1),45,FeCl3反应,（二）,抗生素类药物的分析(1),46,荧光法,（三）,UV,抗生素类药物的分析(1),47,1下述哪个药物会发生麦芽酚反应 A头孢氨苄 B链霉素 C阿莫西林 D盐酸金霉素,3 硫酸链霉素
10、中链霉胍的特征反应是 A甲基葡萄糖胺反应 B麦芽酚反应 C茚三酮反应 D坂口反应,2在碱性条件下，四环素类抗生素可发生 A差向脱水反应 B异构反应 C分子内亲核进攻反应 D氧化反应,4下列关于庆大霉素叙述正确的是 A在紫外区有吸收 B可以发生麦芽酚反应 C可以发生坂口反应 D有N-甲基葡萄糖胺反应,抗生素类药物的分析(1),48,5具有氨基糖苷结构的药物是A链霉素 B青霉素钠 C头孢羟氨苄 D罗红霉素,6可采用汞量法测定含量的药物A罗红霉素B氨苄西林 C庆大霉素D青霉素钾,8下列反应属于链霉素特有鉴别反应的 A茚三酮反应 B麦芽酚反应 C坂口反应 D硫酸-硝酸呈色反应,7汞量法测定青霉素类药物
11、含量时采用什么方法指示终点A、氧化还原指示剂B、永停法C、电位滴定法D、示波极谱法E、酸碱指示剂法,抗生素类药物的分析(1),49,9某药物与氢氧化钠试液、8-羟基喹啉的乙醇溶液反应后，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色 。该药物为 A硫酸链霉素 B阿莫西林 C头孢氨苄 D盐酸金霉素,13盐酸四环素在pH=2-6条件下可生成 A差向异构四环素 B差向四环素 C脱水异四环素 D脱水四环素,11磷酸链霉素中需要检查的特殊杂质为 A庆大霉素 B链霉素 C麦芽酚组分 D致敏杂质组分,12 -内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为 A沉淀反应 B焰色反应 C茚三酮反应 D羟肟酸铁反应,抗生素类药物的分析(1),50
12、,14硫酸链霉素的鉴别反应有 A茚三酮反应 B坂口反应 C浓硫酸反应 D麦芽酚反应,16-内酰胺类药物含量测定的方法有 A高效液相色谱法 B硫醇汞盐法 C电位配位滴定法 D碘量法,17下列化合物可呈现茚三酮反应的是 A四环素 B链霉素 C庆大霉素 D头孢菌素,15下列那种药物会发生差向异构化 A四环素 B金霉素 C脱氧土霉素 D土霉素,抗生素类药物的分析(1),51,18汞量法测定内酰胺类抗生素A、以硝酸汞为滴定剂B、电位法指示终点 C、滴定出现二个突跃 D、以第一个突跃为滴定终点 E、青霉素分子不与汞盐反应,19链霉素的鉴别方法有A、三氯化铁反应B、麦芽酚反应C、坂口反应D、茚三酮反应E、N甲基葡萄糖胺反应,