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1、 学 号：2012213087 药学院本科毕业论文三七对血液及心脑血管系统的影响专 业：中药学学 生：田海苹实习单位： 荣昌制药淄博有限公司指导教师：肖金金二O一七年六月摘要三七，属于伞形目五加科人参属多年生草本植物，根茎短小，肉质根圆柱状，复叶呈手掌形状，伞形花序顶生，花朵为黄绿色；根部入药，其性温和，味道微苦，具有较好的活血化瘀、消肿止痛的功能，更被人们称为“金不换”、“南国神草”。三七中的三七素有极强的止血作用，通过动物实验，利用毛细管法、剪尾法测定小鼠的凝血时间、止血时间，观察中药三七对小鼠的止血作用；三七中的三七皂苷有显著的活血抗血栓的作用，运用动、静脉旁路丝线血栓形成法，以血栓湿重
2、、血栓抑制率为指标，观察中药三七对大鼠的体内血栓形成的影响，以达到研究中药三七对血液的作用的目的。关键词：中药三七 血液系统 心脑血管系统 止血 抗血栓AbstractPanax pseudoginseng,It is a perennial herb for the coniform,The root stems are short, the fleshy roots are cylindrical, the palms of the pallet compound, the canopy of the canopy, the flower is yellow and green;The r
3、oot entry drug, its sexual temperature, the taste, has significant blood stasis and the anti-swelling effect,There is a reputation as golden mean and southern god grass.The notoginseng of Panax pseudoginseng has extremely strong hemostatic action,Using capillary method and shearing method to determi
4、ne the time of coagulation and bleeding time of mice,observe the hemostasis of Chinese medicine notoginseng in mice;The method of using active and venous bypass silk thrombosis,It was measured by the blood clot and the clotting inhibition rate,to observe the effect of the Chinese medicine notoginsen
5、g on the thrombosis in rats.Keywords:Panax pseudoginseng The blood system Cerebrovascular system The bleeding The antithromboticI目录摘要IAbstractII绪论11.对血液系统的影响21.1三七的止血作用21.1.1三七的凝血试验21.1.2三七的止血试验21.1.3结论21.2三七的抗血栓作用31.2.1三七的抗血栓作用31.2.2结论32.对血液系统的影响42.1抗心律失常42.2降低心肌耗氧量，改善心肌缺血42.3降血压42.4对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作
6、用43.对血液系统的影响53.1改善脑血循环53.2对缺血性脑损伤的保护作用5绪论三七为五加科植物，始载于本草纲目，云：“生广西南丹诸州番深山中。”植物名实图考谓：“余闻田州至多，采以煨肉，盖皆种生，非野卉也。”增订伪药条条辫载：“原产广西镇安府。有野生与种植之分。”药物出产辩称：“ 产自广西田州的为正真的道地药材，最近在云南也有很多栽种，也可以使用。”三七为多年宿根草本的植物，地下根茎很多都是纺锤形的或者是圆锥形的，俗称“七头子”，上面有明显的横皱纹和断续的皱纹，花果也是可以入药的，并且三七花在云南会用来泡水喝，并且大多都是种植三年后才开始采挖。三七含多种皂苷，与人参所含皂苷类似，但主为达玛
7、烷系皂苷及三七皂苷R1、R2、R3等。尚含止血活性成分田七氨酸、三七素等，少量黄酮类成分，挥发油，微量元素和16种氨基酸等。三七中含有的皂苷是主要的有效成分之一，而今，已经发现了很多种单体皂苷，大部分为达玛烷型，皂苷是由皂苷元糖和糖醛酸所组和而成的复杂的苷类化合物，三七总皂苷是三七分离提取的很多有效成分中的有效的活性成分，刘进怀等由干燥根中发现三七皂苷 J、R1、R2 和人参皂苷 Rh3等，并且在提取后分离出来了水解后的三七皂苷 T1、T2、T3、T4、T5这些物质。1.对血液系统的影响三七具有消肿定痛、止血散瘀的作用，临床上主要是将其用来治疗吐血、咯血、便血、崩落、腹腔刺痛、外伤初学等一系列
8、病痛。主要对于人体的血液系统进行维护，特别是在止血、血管扩张和动脉粥样硬化的抑制，降低血脂等方面有相对突出的效果。1.1三七的止血作用三七是临床的止血神药，其对出血和瘀滞有明显的效果，对不同种类动物，不同制剂及不同给药途径，三七都表现出很强的止血作用，三七中的三七素是止血的主要有效成分，其极易溶于水，是很特殊的氨基酸类物质。三七素促使血小板数量增加，加速血小板释放凝血物质，从而产生止血作用，缩短凝血时间。现在通过设计三七凝血、止血实验，观察三七对小鼠的止血效果是否显著。 1.1.1三七的凝血试验 三七粉口服给药，剂量以成人0.1g/kg为准，面积折算为小鼠给药剂量。小鼠分成5组，每组12只，雌
9、雄各半，分别为正常对照组，低（0.46g/kg）、中（0.91g/kg）、高（1.82g/kg）剂量三七组，云南白药组（0.4g/kg）。连续14天，每天灌胃给药，正常对照组给予等体积生理盐水。最后一席灌胃给药后1小时，用一次性定量采血管在小鼠眼内取血，指导玻璃毛细管内充满放平，每隔30秒交替从两端折断玻璃毛细管一小段，检查有没有凝丝出现。一旦有凝丝出现，从另一端折断进行验证，平均两端出现血凝丝的时间，时间记为CT。1.1.2三七的止血试验将小鼠随机分组，给药情况如凝血试验，最后一次灌胃给药后1小时，将小鼠用固定夹固定，用剪刀将距离小鼠尾尖的0.5cm处剪断，等到血液自行溢出时开始计时，每隔3
10、0秒用滤纸吸去血滴一次，直到血自然停止，时间记为BT。1.1.3结论组别数量（只）剂量（g/kg）CT（min）BT（min）正常对照组12/2.255.57三七低剂量组120.461.333.04三七中剂量组120.912.014.88三七高剂量组121.822.024.93云南白药组120.41.242.57小鼠口服三七粉后，三七低剂量组的出、凝血时间明显缩短，与正常对照组相比较差异有统计学意义，提示三七低剂量有止血作用；三七中、高剂量组出、凝血时间与云南白药组相比较差异有统计学意义，表明其疗效差于云南白药。综上所述，结果表明三七低剂量组有止血作用，且疗效不低于云南白药。1.2三七的抗血栓
11、作用三七具有活血散瘀功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成。有效成分是三七皂苷。七抗血栓形成作用环节包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解过程。1.2.1三七的抗血栓作用用三七粉口服给药，剂量以成人0.1g/kg为标准，按照体表面积折算为大鼠给药低（0.32g/kg）、中（0.63g/kg）、高（1.26g/kg）给药体积为0.5ml/100g。大鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，体重180220g。分别为正常对照组，低（0.32g/kg）、中（0.63g/kg）、高（1.26g/kg）剂量三七组，阿司匹林对照组（）。连续14天灌胃给药，到15天禁食不禁水，用10乌拉坦麻醉，仰卧分离左颈
12、外静脉与右颈总动脉，选择两端内经是的聚乙烯管构成套管，将一段放于一根长6cm的称重丝线用肝素生理盐水填满聚乙烯管，在一端插进颈外静脉时，通过聚乙烯管添加肝素，夹住管时，把另外一段插进右颈总动脉，在手术做完之后及时把血流放开，后阻断血流立刻拿出丝线称重，这时总重刨除丝线的重量就是血栓湿重。1.2.2结论组别数量（只）剂量（g/kg）血栓湿度（mg）血栓抑制率（%）正常对照组8/28.2/三七低剂量组80.3225.611.6三七中剂量组80.6316.244.6三七高剂量组81.2612.554.2阿司匹林组80.1211.855.7大鼠口服三七粉后，三七中、高剂量组血栓湿重、血栓抑制率均低于正
13、常对照组，且差异有统计学意义（P0.05）,表明三七中、高剂量均有抗血栓作用；低剂量组与阿司匹林组相比差异有统计学意义，表明其疗效差于阿司匹林。综上所述，结果表明三七中、高剂量组有抗血栓作用，且疗效不差于阿司匹林。2.对血液系统的影响2.1抗心律失常PNS对几种实验性的心律失常模型均有明显的对抗作用，其作用机制可能通过拮抗钙的作用而出现。可以非竞争性对抗异丙肾上腺素提供加速心律功能，切此降低心律作用部位阿托品约束，预警其抗心律市场功能并非借助竞争性阻断肾上腺素受体和胆碱受体所致，而是与心肌的直接一直有关。Rb1、Rg2对大鼠心肌缺血再灌注导致心律失常都有保护功能。它的功效和SOD比较类似，预示
14、它的作用原理和自由基去除相关；也能够对抗哇巴因导致豚鼠室早、室速与室颤功能。2.2降低心肌耗氧量，改善心肌缺血三七制剂可以扩张冠脉，提升冠脉血流量；可以提升心肌营养血流量，改进心肌微循环，显著减小心肌耗氧量。借助制备家兔冠张动脉结扎导致心肌缺血模型，兔垂体后叶素致心肌却血模型，兔、鼠心肌缺血再灌注损伤模型等方式，观测同时验证三七皂苷能够降低心肌细胞损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态改变和维持DNA合成；可对抗再供氧对心肌细胞造成的损害，剂量依赖性地缩小心肌梗塞范围，保护内源性氧自由基对心肌的损伤。2.3降血压三七有扩张血管、降低血压的作用，目前普遍认为PNS是一种钙通道阻滞剂，其扩张血管机理可
15、能是PNS具有阻断去甲肾上腺素所致的Ca离子内流作用。PNS对离体大鼠肺动脉有舒张作用，且长期应用PNS能增强大鼠肺动脉皮细胞依赖的舒张反应和NO的生成。2.4对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用资料研究PNS对血管内皮保护作用,并确定其血管内皮保护作用的主要效应成分。与模型组比较,PNS及其主要成分三七皂苷Rb1、Rg1、Re组的乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞死亡率显著下降(P0.001),细胞存活率显著提高(P0.001)。提示PNS对血管内皮细胞缺氧损伤有保护作用。3.对血液系统的影响三七总皂苷可使处于收缩状态的脑血管扩张，使脑血管功能恢复正常状态。三七总皂苷注射液对治疗脑缺血疾病及出血性
16、脑血管疾病后遗症瘫痪，疗效良好；经动物实验说明，三七总皂苷可使收缩的脑血管功能正常，提升脑血流量，对缺血脑组织中的神经细胞膜及微血管膜的稳定性有保护作用，使脑功能维持时间较长，提高大脑细胞对急性缺血的耐受性。3.1改善脑血循环三七可以扩张脑血管，减小脑血管抑制水平，提升脑血流量。能够确保麻醉家兔股动脉平均血压与脑血管抑制作用下降，同时还能够保证其与CVR减少，且呈剂量依赖性，但不提升脑血流量，对颈内动脉亦有扩张作用。PNS显著扩张麻醉小鼠软脑膜微血管，提高局部血管流量，加速血流，然而对结扎双侧颈总动脉导致的脑血流量减少无作用。表明PNS作用与维拉帕莱相似，具有脑血管扩张活性。3.2对缺血性脑损
17、伤的保护作用三七粉的功效能通过消除自由基、抑制脂质过氧化和稳定神经细胞膜来保护脑组织缺血再灌注损伤，有明显的减轻脑缺血损伤的复苏效应。对神经细胞缺氧的保护作用，PNS能明显延缓缺氧2小时神经细胞的能量耗竭，促进再给氧期细胞内高能磷酸化合物的合成。直接保护脑细胞、改善局部组织血液循环是PNS抗脑缺血性损伤、保护脑组织的作用机理。正常动物和人的大脑，需要一定量的铁离子以维持脑内正常的代谢和功能活动。当脑损伤或脑内发生退行性变性疾病时，脑内局部铁离子增多，自由铁离子可介导脑内氧自由基的产生，诱发脂质过氧化损伤等。三七皂苷能降低脑内铁离子水平，防止过氧化而起到保护脑内细胞的作用。资料实验显示，三七治疗可加速局灶性脑缺血后在缺血周围神经元出现结构重塑这一过程并促进功能恢复。PNS能是大叔全脑或局灶性脑缺血后再灌注水肿明显减轻，血脑屏障通透性改善，局部血流量显著增加。综上所述，三七特别是PNS及其单体对血液系统及心脑血管系统有着很广泛的药理作用，并在临床应用中取得了显著的疗效，深入研究三七的药理作用和药效作用，将为进一步把三七开发成为高效优质的预防、治疗血液疾病和心脑血管疾病的药物和保健品提供科学依据。5