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1、1,菌群与皮肤病,2,皮肤正常菌群,常住菌 生长、繁殖、定居 暂住菌 繁殖、消失,3,皮肤常住菌 表皮葡萄球菌 需氧性孢子菌 白念珠菌 近平滑念珠菌 糠秕孢子菌属,类白喉杆菌 痤疮棒状杆菌 短小棒状杆菌 肉芽肿性棒状杆菌 黄色棒状杆菌 类白喉棒状杆菌 纤细棒状杆菌,人体皮肤正常菌群,4,皮肤暂住菌 金黄色葡萄球菌 八叠球菌 链球菌属 变形杆菌,奈瑟氏菌属 大肠杆菌 粪产碱杆菌,人体皮肤正常菌群,5,常住菌,宿主防御系统 竞争营养、空间 竞争抑制,6,暂住菌,宿主防御系统破坏 进入真皮,局部、系统疾病 免疫反应,7,菌 群,抑制（株内、株间） 竟争、拮抗 促进 菌株内（卫星菌落） 菌株间（共生现
2、象） 无关,8,菌群 之间,碳/能源 氮源 氧 磷酸盐 硫（多种离子） 维生素 脂类,9,菌群 之间,小分子 CO2 、H2O2、丙酸 脂类水解产物 细菌水解酶 抗生素 细菌素 其它：有机酸,10,菌群与宿主,皮肤结构 PH 温度 湿度 氧和二氧化碳 光 粘附因素,11,葡萄球菌 链球菌,毒力、数量 皮肤损伤 代谢失调 免疫异常,12,葡萄球菌毒力因子,溶血素 杀白细胞素 表皮剥脱毒素 毒性休克综合征毒素,血浆凝固酶 透明质酸酶 酯酶 纤维蛋白酶 荚膜 金黄色葡萄球菌A蛋白,13,链球菌毒力因子,红疹毒素 溶血素 血清混浊因子,链激酶 链道酶 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸酶 透明质酸酶,14,菌 群,
3、15,感染性皮肤病,脓疱疮 毛囊炎 须疮 疖痛 汗腺炎 丹毒 甲沟炎 臁疮,16,感染性皮肤病,头癣 手足癣 甲癣 体癣 股癣 花斑癣 癣菌疹 糠秕孢子菌性毛囊炎,17,菌群相关,变应性皮肤病 湿疹 传染性湿疹样皮炎 自体敏感性湿疹 异位性皮炎 尿布皮炎 口周皮炎 荨麻疹,18,菌群相关,红斑性皮肤病 猩红热样红斑 变应性亚败血症性红斑 中毒性红斑 多形红斑 远心性环状红斑,19,皮脂腺疾病 石棉状糠疹 脂溢性皮炎 痤疮 酒渣鼻,菌群相关,20,菌群相关,丘疹鳞屑性皮肤病 银屑病 掌跖脓疱病 连续性肢端皮炎 玫瑰糠疹 扁平苔藓,21,丘疹鳞屑性皮肤病 连圈状秕糠疹 白色糠疹 硬化萎缩性苔藓 嗜
4、酸性脓疱性毛囊炎,菌群相关,22,菌群相关,皮肤血管炎 变应性皮肤血管炎 过敏性紫癜 急性发热性嗜中性皮病 荨麻疹性血管炎 结节性红斑 白塞病,23,菌群相关,粘膜疾病 口炎、唇炎、口角炎 黑毛舌、地图舌 急性女阴溃疡 包皮龟头炎,24,超抗原 （Superantigen,SAg）,25,SAg Ag APC加工 + MHC-II + TC 10万 1,26,SAg,种类 外源性 内源性 细菌外毒素 逆转录蛋白质,27,外源性SAg,葡萄球菌性肠毒素（SEA-SEK） 葡萄球菌A蛋白（SPA） 链球菌红疹毒素（ETs） 中毒性休克综合征毒素-1（TSST-1） 大消化道链球菌L蛋白 ,28,内
5、源性SAg,病毒超抗原 人类肠道相关涎蛋白（FV蛋白） 人类白细胞分化抗原CD4、CD5 红细胞膜抗原（ 冷凝集素）,29,Sag种类,TC BC MHC-II分子 BCR VH片段 肽结合沟槽 外侧 TC 细胞因子 BC 抗体 凋亡,30,如： 葡萄菌性性肠毒素（SEA、SED） 普通Ag SAg TC SAg BC SAg,31,TC SAg（SEA） BCSAg（SPA）,协同,增殖 分化 TNF 、IFN- 、IL-1 表面标志（CD8、CD4） ,32,SAg,TSS SSSS MF（皮肤淋巴瘤） MM 白塞病 AD 银屑病 ,33,SAg,食物中毒 胰岛素依赖性糖尿病 RA 乙型肝
6、炎 猩红热,34,SAg,TC BC KC,皮肤免疫,增殖、活化、凋亡 细胞因子 炎症介质 抗体,35,SAg,TSST-1 V 2+T细胞 TNF- 毛细血管通透性,BP,TSS （中毒休克综合征）,36,SAg 川崎,V 2+T细胞 （血、心肌、冠状动脉） SAg（金葡、链球皮肤、胃肠） Ig、阿斯匹林（+）,37,AD SAg （葡萄球菌）,皮肤超敏反应 活化T细胞 细胞因子 非特异性机制,炎症,38,SAg AD,皮损 金葡（SEA、SEB、TSST-1） （107菌落/cm2） 病情 SE TCRVT细胞 IL1、TNF 嗜碱 肥大 抗生素、皮质激素（+）,细胞-组胺,39,AD疗效
7、,抑制蛋白合成抗生素 + 抑制细胞壁合成抗生素 抑制核酸合成抗生素 ,40,SAg 自身免疫,TCTCRV BCMHC-II BCVHBC 病理AA 疫菌预防作用,挢联,41,菌群与银屑病,A型 溶血性链球菌（56%97% 初次） 血清学证据（40%，慢性顽固斑块皮损） 血清抗链球菌抗体（III银屑病）,42,体外实验,链球菌M蛋白,K6、17同源序列合成肽,银屑病患者外周血T细胞,激活,43,银屑病,M6 K17,TC,抗细菌组织反应,44,抗细菌组织反应,KC 增生、角化不全、脱屑 分泌 防御素（肽） NC 脓疱 TC 5%进入表皮、血管炎症 MC,45,银屑病患者TC,SCID鼠 银屑病
8、皮损 IL-1.6、GM CSF、IFN KC TNF KC分泌防御素 IL-8 NC聚集 IL-3.5 MC浸润 Th1模式 抗细菌的细胞免疫,46,临床疗效,环孢菌素A 针对T细胞的免疫抑制药物 抗T细胞表面分子（CD3、D4）单克隆抗体 T细胞选择性免疫毒剂（DAB389IL-2） 重组融合分子（LFA3TIP、CTLA4Ig）,47,SCID-hu模型 银屑病皮损 葡萄球菌肠毒素B（SEB） 剥脱毒素,48,蛋白酶体抑制剂（SP-519）,SCID-hu模型 治疗作用（+）,SAg介导,T细胞活化 增殖,49,菌群,密切关注 合理调整,皮肤 感染性 过敏性 免疫性 炎症性,皮肤病,50,前景广阔,51,Thanks,