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1、核心信息汇总,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌的个体化治疗：疗效预测标志物 爱必妥个体化治疗的优势：KRAS检测优化疗效 爱必妥高的有效率及OS获益，以及显著疾病进展风险降低,倡导个体化治疗获得最佳疗效,目 录,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势,传统治疗,张洪伟, 同李平, 孙力.中国普外基础与临床杂志J.2009(9):689-692.,诊断相同的患者采取相同的治疗方案的治疗，不仅不能获得疗效的提高，而且会造成医疗资源的浪费，延误最佳治疗时机，甚至给患者带来伤害,个体化治疗,
2、通过检测肿瘤患者某种标记物状态，预测患者对特定药物的敏感性和毒副反应的大小，从而为每位具体的患者选择最适合的药物和剂量进行治疗，以求最大化避免毒副作用，达到最佳的治疗效果,乔贵宾，吴一龙. “辩基因论治”-肿瘤个体化治疗的新手段. 中国处方药; 2006,(5) :14-15.,标准治疗 治疗有效患者及 预计毒性反应较小患者,相同诊断的患者人群选择不同的治疗方案,对A治疗方案敏感且不增加毒副反应,对B治疗方案敏感且不增加毒副反应,个体化治疗的优势,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势,潜在的结肠癌疗效预测标志物,Meropol NJ, et al. ASC
3、O 2008,*FDA 认可,KRAS在结直肠癌发病中的作用,当KRAS基因突变时，无论EGFR是否被配体激活，KRAS蛋白（p21Ras）都处于活化状态 KRAS突变可见于约40%的结直肠癌患者，发生在结直肠癌早期 KRAS突变可能与不良预后有关,Van Cutsem E, Tejpar S. Targ Oncol 2008;3:22325. Van Cutsem E, Khne CH, Hitre E, et al.N Engl J Med 2009;360:140817. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et alJ Clin Oncol 20
4、09;27:66371.,结直肠癌的潜在疗效预测标记物：KRAS,KRAS是结直肠癌唯一被认可的疗效预测标记物,NCCN指南推荐mCRC患者应尽早进行KRAS基因状态检测,National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v3 2012; colon cancer. Accessed at: http:/www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdf,NCCN指南推荐应尽早检测KRAS基因。一旦患者被确诊为转移性结
5、直肠癌，就应该在进行CEA等常规检查的同时检测KRAS基因的表达状态。,结直肠癌的潜在疗效预测标记物：BRAF,BRAF突变状态尚不能作为结直肠癌的疗效预测标记物,CRYSTAL与OPUS研究的荟萃分析结果显示 BRAF突变型患者可能从爱必妥联合化疗中获益,在这项荟萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有70（8.8%）例患者检测到BRAF突变,Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2010;28(15s):Abstract No. 3506,OS 率,Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2010;28(Suppl. 15):Abs
6、tract No. 3506,时间（月）,KRAS野生型/BRAF野生型mCRC患者OS的荟萃分析,KRAS野生型/BRAF野生型 HR (95% CI)：0.840 (0.7100.993)；P=0.041 爱必妥+ FOLFIRI/FOLFOX4 (n=349)：中位OS 24.8个月 FOLFIRI/FOLFOX4 (n=381)：中位OS 21.1个月,“BRAF突变的患者预后较差。 回顾亚型分析结果表明不论BRAF突变状态，抗EGFR单克隆抗体联合化疗一线治疗均可能获益。”,个体化治疗的定义与优势 结直肠癌领域内的个体化治疗 爱必妥个体化治疗的优势,CRYSTAL OPUS,0,10
7、,20,30,40,50,60,70,57.3,34,39.7,57.3,P0.0001,P =0.0027,KRAS检测,野生型,突变型,通过KRAS检测优化结直肠癌患者的治疗,FOLFIRI,FOLFOX,爱必妥 + FOLFIRI,爱必妥 + FOLFOX,有效率(%),筛选出占总人群60%的患者，可以获得最佳的治疗效果 治疗未经选择的患者群 （100%患者）会降低临床疗效并带来部分不必要的毒副反应,Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281；Bokemeyer et al. ASCO GI 2010, #428,个性化治疗明显优于“一刀切”的治疗措施,通过
8、KRAS检测进行个体化治疗 更多患者获益,*CRYSTAL *AVF2107g,10,000名mCRC患者 接受一线治疗,（未经KRAS基因筛选的患者） *未进行KRAS检测,4500名患者有效,10,000名mCRC患者 接受一线治疗,（个体化治疗） * 进行KRAS检测,*伊立替康为基础化疗 + 爱必妥; ORR：57%,5220 名患者有效,60% KRAS野生型,40%KRAS突变型,3420 名患者有效,1800名患者有效,*伊立替康为基础化疗 +贝伐单抗 ；ORR：45%,*伊立替康为基础化疗 +贝伐单抗 ；ORR： 45%,*伊立替康为基础化疗 + 爱必妥; ORR：47%(IT
9、T),100% 接受爱必妥治疗,100%贝伐单抗治疗,4700名患者有效,+ 720 名获益,+ 520名获益,10,000名mCRC患者 接受一线治疗,联合以伊立替康为基础的化疗方案,Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. N Engl J Med. 2004;350(23):2335-42; Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281,*OPUS *NO16966,通过KRAS检测进行个体化治疗 更多患者获益,联合以奥沙利铂为基础的化疗方案,4940 名患者有效,1520 名患者有效,*奥沙利铂为基础化疗 +贝
10、伐单抗 ;ORR: 38%,3800名患者有效,10,000名mCRC 患者 接受一线治疗,*奥沙利铂为基础化疗 + 爱必妥; ORR: 57%,60% KRAS野生型,40% KRAS突变型,3420 名患者有效,*奥沙利铂为基础化疗 +贝伐单抗; ORR: 38%,*奥沙利铂为基础化疗 + 爱必妥; ORR: 46%(ITT),100% 爱必妥治疗,100%贝伐单抗治疗,4600 名患者有效,+ 1140名获益,+ 340名获益,10,000名mCRC患者 接受一线治疗,10,000名mCRC患者 接受一线治疗,（未经KRAS基因筛选的患者） *未进行KRAS检测,（个体化治疗） * 进行
11、KRAS检测,Booth C. J Clin Oncol. 2008;26(28):4693-4； Bokemeyer et al. ASCO GI 2010, #428,2010 ESMO指南通过KRAS检测实现结直肠癌个体化治疗,患者是否需要或耐受强力治疗？,是 85%,否 15%,KRAS检测,5FU/卡培他滨+贝伐单抗,未知,野生型,突变型,化疗+贝伐单抗,化疗+爱必妥 化疗 + 贝伐单抗,化疗 + 贝伐单抗,Van Cutsem et al. Annals of Oncology 21 (Supplement 5): 2010,多项试验显示：爱必妥联合标准化疗能够带来更高的有效率,R
12、esponse rate (%),0,10,20,30,40,50,60,70,FOLFIRI(n=350),FOLFOX(n=97),ERBITUX + FOLFIRI(n=316),ERBITUX + FOLFOX(n=82),57,34,40,57,p0.001,p=0.0027,CRYSTAL1(KRAS wt),OPUS2(KRAS wt),CELIM4(KRAS wt),POCHER5,p=0.049,57,64,XELOX or OxMdG (n=367),ERBITUX + XELOX or OxMdG(n=362),COIN3(KRAS wt),70,79,ERBITUX +
13、 FOLFOX6/ FOLFIRI (n=67),ERBITUX + chrono-IFLO(n=43),ERBITUX + FOLFIRINOX (n=42),83.3,80,ERBIRINOX6 (KRAS wt),1. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2011;29:20112019; 2. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011;7:15351546; 3. Maughan T, et al. Lancet 2011;377:21032114; 4. Folprecht G, et al. Lancet Oncol 20
14、10;11:3847; 5. Garufi C, et al. Br J Cancer 2010;103:15421547; 6. Samalin E, et al. WCGIC 2009 (Abstract No. 462),90,FOLFIRI + 爱必妥(KRAS野生型),FOLFIRI (KRAS 野生型),FOLFOX/ Xelox,FOLFOX/ Xelox + 贝伐单抗,IFL,IFL + 贝伐单抗,FOLFOX + 爱必妥(KRAS野生型),FOLFOX (KRAS野生型),P=0.0094,P =0.0769,爱必妥能为KRAS野生型患者提供显著生存获益,Van Cutsem
15、 et al. ASCO GI 2010, #281； Bokemeyer et al. ASCO GI 2010, #428；Booth C. J Clin Oncol. 2008;26(28):4693-4；Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. N Engl J Med. 2004;350(23):2335-42.,CYRSTAL 期临床研究,OPUS 期临床研究,NO 16966 期临床研究,AVF 2107g期临床研究,PFS率,爱必妥+ FOLFOX-4,FOLFOX-4,疾病进展风险降低43%,时间（月）,P=0.0064 HR=
16、0.567,PFS率,时间（月）,P=0.0012 HR=0.696,爱必妥联合当前的标准化疗方案一线治疗mCRC能显著降低KRAS野生型患者的疾病进展风险,Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281 Bokemeyer et al. ASCO GI 2010, #428,结 论,个体化治疗是结直肠癌治疗的必然趋势 KRAS是结直肠癌中唯一被认可的疗效预测因子，通过KRAS检测可以实现结直肠癌的个体化治疗 NCCN指南指出BRAF作为结直肠癌疗效预测标记物的作用尚未定论 通过个体化治疗，爱必妥能为KRAS野生型mCRC患者提供卓越的疗效，包括：提供长达23.5个月的中位生存获益，疾病进展风险降低达43%，有效率达57.3%,END THANK YOU,