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1、胆红素代谢紊乱 distenpered metabolism of the bilirubin,第一节、正常胆红素代谢,第二节、胆红素代谢紊乱,胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,第一节 正常胆红素代谢,一、胆红素的来源,二、肝脏对胆红素的处理,三、胆红素在肠道中的代谢,四、血清胆红素,一、胆红素的来源,（一）胆红素(bilirubin)来源 约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,（二）胆红素的生成过程,部位 肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,衰老的RBC,网状内皮
2、系统,Hb,血红素,胆绿素,胆红素,胆红素的生成过程,（三）胆红素在血液中的运输,意义 胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。 加强了血浆对胆红素的运输 限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害,竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式 胆红素白蛋白复合体,二、肝脏对胆红素的处理,（三）肝细胞对胆红素的酯化,（四）肝细胞对胆红素的排泄,（一）肝细胞对胆红素的摄取,（二）肝细胞对胆红素的运输,（一）肝细胞对胆红素的摄取,胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞,肝细胞对胆红素有极强的亲和力 肝细胞膜表面有结合胆红素
3、的特异受体,（二）肝细胞对胆红素的运输,胞浆两种载体蛋白: 肝细胞内阴离子结合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网。 胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内蛋白固定，还可防止胆红素再反流入血液。,（三）肝细胞对胆红素的酯化,部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶（BGT） 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素,葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合胆红素/酯化胆红素/直接胆红素）,GA转移酶,葡糖醛酸胆红素的生成,（四）肝细胞对胆红素的排泄,结
4、合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 在细菌-葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡萄糖醛酸基,并逐步还原,生成一类无色的胆素原(中胆素原,胆素原,粪胆素原及尿胆素原) 胆素原被氧化成L-尿胆素,粪胆素,及D-尿胆素(统称胆素黄褐色，粪便的主要色素）,三、胆红素在肠道中的代谢,结合胆红素,胆素原,胆素,1.过程,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原,胆素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素,游离胆红素,2.胆素原的肠肝循环,肠道中有少量的胆素原（10%-20%）可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen entero
5、hepatic circulation)。 被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素。,胆素原肠肝循环的过程,四、血清胆红素,正常血清胆红素浓度 116mol/L (0.11mg/dL) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素,两种胆红素的区别,第二节、胆红素代谢紊乱（黄疸）,黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和内脏器官及某些体液的黄染。 正常血清胆红素浓度：1.0-16.0 umol/L 高胆红素血症：19 umol/L 隐性黄疸： 17.1 umol/L - 34.4 umol/L 明显黄疸： 34.4 umol/L,种类(按血清胆红素的来源) 溶
6、血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice),一、溶血性黄疸,原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤、蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血） 机制：大量红细胞破坏生成增多肝脏最大处理能力 特点：血清非酯型胆红素 粪、尿胆素原 尿胆红素（-） 核黄疸,是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。,二、肝细胞性黄疸,由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。,原因：感染性肝疾病；乙醇、四
7、氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。 机制：血清酯型胆红素：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。 血清非酯型胆红素：肝细胞受损后摄取、运输 、酯化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。 特点: 血清酯型胆红素；非酯型胆红素；粪胆素原 尿胆素原；尿胆红素（+）,三、阻塞性黄疸,原因：胆道系统的完全或不完全堵塞 机制：胆道内压增高致： 毛细胆管和细胆管破裂，胆红素反流入血；肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦面质膜反流入血。 特点：血清酯型胆红素 粪胆素原 尿胆素原
8、 尿胆红素（+）,各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,第三节 黄疸对机体的影响,1.核黄疸：新生儿特别是早产儿，当血清非酯型胆红素浓度过高（阈值为307.8342mol/L），可通过血-脑脊液屏障进入脑内，并主要沉积于大脑基底神经核的细胞内，使其发生黄染、变性、凋亡和坏死，即核黄疸。 2.胆汁淤滞与反流对机体的影响 （1）消化系统：损伤肝细胞； 影响脂溶性VitA 、VitD 、VitE、VitK吸收； 凝血功能障碍 （2）心血管系统：低血压 （3）其他：肾损害、皮肤搔痒等。,掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环 掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因及血、尿中胆色素的变化 熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别 了解胆红素生成的过程及转运,本章小结,