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1、4-HPR在肿瘤治疗中的进展【摘要】综述4-HPR在肿瘤治疗中应用效果和进展，通过相关数据统计发现，4-HPR药物可以使癌细胞的形态发生改变，在显微镜的观察中，可以发现细胞的形态也有所不同。癌细胞会产生细胞的固缩，细胞核膜发生扭曲，染色体聚集，并靠近核膜的凋亡现象。同时会对癌细胞的生长增殖产生抑制作用，并且这种作用随着时间的变化会增长，最后会逐渐凋亡。而4-HPR对于蛋白质的表达无明显变化。总而言之，4-HPR对于肿瘤细胞有一定的抑制作用，可在临床肿瘤治疗中进行运用。【关键词】4-HPR；肿瘤；治疗4-HPR是指4羟基苯基维生素甲酰胺，是美国在六十年代合成的一种全反式维甲酸类衍生物，属于视黄族
2、类化合物。可以通过诱导肿瘤细胞凋亡而起到抑制肿瘤细胞无限增殖的作用。是一种应用前景良好的抗癌药物。本文将针对该药物对于癌细胞的抑制作用进行探讨，并分析该类药物对肿瘤治疗的发展与前景。1. 简单概念性介绍4-HPR对细胞形态的影响，可以发现细胞大多呈现凋亡现象，有关专家将其运用在肿瘤细胞的治疗中，发现在显微镜下的4-HPR对于癌细胞的表现1。在光学显微镜下可见的细胞数量减少，体积变小；在电子显微镜下，甚至可以看见细胞核发生固缩，细胞核膜产生扭曲，染色体聚集在一起并开始向核膜靠近的现象；在激光共聚焦显微镜的观察下，细胞核的染色体是固缩凝聚并向边缘靠近的2。另外，在荧光显微镜的观察中可看见大量红色的
3、细胞，并且这些细胞都已经死亡聚成了凋亡小体了3。细胞增殖能力的影响，实验组发现肿瘤细胞生长受到了抑制作用，癌细胞的生长速度，相对与对照组减慢，尤其是在细胞增值最开的对数期，是生长速率降低的更为明显4。2. 疾病诊断或者治疗进展将癌细胞的培养皿放入温度为-37CO2含量为5%的饱和湿度的培养箱中进行培养5，并在显微镜下进行观察，对细胞的凋亡情况进行分析，观察细胞形态是否有细胞固缩，细胞核膜发生扭曲，染色体聚集后靠近核膜产生凋亡现象3。通过MTT法来测定，取出1103的细胞密度放在培养板上。对于细胞的周期和凋亡，可以分别在培养开始时，对生物不同时段取出的癌细胞进行比对，将所有癌细胞进行PBS漂洗后
4、，再采用含有70%的乙醇固定，24小时候取出，通过碘丙啶（PI）染色,最后使用流式细胞仪（FACS420）监测各个时间点上的细胞的周期分布和细胞凋亡的数量，计算出细胞的凋亡率6。P21waf1蛋白质影响测定，通过免疫组织染色化学法，将P21waf1蛋白质稀释约为1:1007。收集普通的细胞标本，同样有多聚甲醛固定按SP方法操作，在200倍的光学显微镜下随机首选4个视野，进行测定50个细胞，采用图像分析技术进行分析观察，通过染色结果,P21waf1的细胞核呈现的是棕黄色的阳性染色，含有该类阳性染色体的细胞总面积为多少得出结果8。4-HPR对细胞形态的影响，可以发现细胞大多呈现凋亡现象，而且在不同
5、的显微镜下的表现情况不同9。在光学显微镜下可见的细胞数量减少，体积变小；在电子显微镜下，甚至可以看见细胞核发生固缩，细胞核膜产生扭曲，染色体聚集在一起并开始向核膜靠近的现象10；在激光共聚焦显微镜的观察下，细胞核的染色体产生固缩凝聚现象，并向边缘靠近的11。另外，在荧光显微镜的观察中可看见大量红色的细胞，并且这些细胞都已经死亡聚成了凋亡小体了12。观察细胞增殖能力的影响实验时，发现肿瘤细胞生长受到了抑制作用，癌细胞的生长速度，相对与对照组减慢，尤其是在细胞增值最开时的对数期，生长速率降低的更为明显13。4-HPR对于肿瘤细胞的周期影响，通过流式细胞仪的实验发现，相对于对照组，每110-5mol
6、/L实验组的癌细胞在G1期的细胞数量相对增加，而S期的细胞含量相对减少14。4-HPR药物对P21waf1蛋白质的表达影响结果，经过4-HPR作用过的标本细胞在各个时间点均无明显的变化，与对照组数据无明显区别，而且通过其阳性染色体面积随时间增加可以说明，随着4-HPR的作用时间的增加，蛋白质的表达是增强15。3. 总结 4-HPR虽然能够帮助癌细胞分化，衰老16。但并不能够完全的使其停止增加，而且也不能是细胞停止在G1期，实验表明还是有大部分的癌细胞进入了S期，有关专家 推测这些情况与4-HPR的其他性能有关17，从数据上推测，甚至可以推测其很有可能与其4HPR诱导癌细胞分化有关18。其实细胞
7、的凋亡和细胞周期的异常有一定的牵连19。一些常见的细胞周期调控的因子，很有可能就是参与了细胞的凋亡过程。等等的一些问题都是4HPR药物在肿瘤治疗中，必须注意和研究的课题，是4-HPR在肿瘤治疗领域发展的关键所在20。产考文献：1 Hail NJ,Lotan R.Mitochondrial respiration is uniquely associated with the pro-oxidant and apoptotic effects of N_(4_hydroxy phenyl) retinaculumJ.Bio Chem, 2008 276(49)，45 614-45 621.2 X
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