《阿司匹林质量控制.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿司匹林质量控制.docx（11页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、1、 性状本品为片剂，外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。2、 重量差异取供试品20片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称 定每片重，与平均片中比较，按规定要求超出重量差异限度的不得 多于2片，并不得有一片超出限度1倍。3、 崩解时限仪器为升降式崩解仪，介质为37左右的水，取供试品6片，按 要求操作，各片应在15分钟内全部崩解，另取6片复试，均应该 符合规定。4、 鉴别利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。取本品约0.5g,加碳酸钠试液10ml,煮沸两分钟后冷却，加入过 量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。5、 检查5.1 一般杂质检查5.2 特殊杂质检查5.2.1
2、 澄清度检查取本品0.50g,加热至约45碳酸钠试液溶解后，溶液 应澄清。5.2.2 游离水杨酸采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量0.1%o1）配制供试品溶液及对照品溶液a.取本品约0.1g,精密称定，置于10ml容量瓶内，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至刻b.取水杨酸对照品约10mgo精密称定,置于100ml容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻 度。精密量取5ml,置于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲醇溶 液稀释至刻度。2）色谱条件及测定法十八烷基硅烷键合硅胶作为填充齐IJ;乙睛-四氢吠喃-冰醋酸-水（20:5： 5： 70）为 流动相；检测波长303
3、nmo理论板数按水杨酸峰计算 不低于5000,阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合 要求（R1.5）o立刻精 密量取供试品溶液、对照品 溶液各10um,分别注入液相色谱仪，记录谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的 色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0.1%。5.2.3 易碳化物取本品0.5g,碳化后如呈色，与对照液(比色用氯化钻 液、 比色用重铭酸钾各0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml, 加水成5ml)比较，不得更深。6、 含量测定(1)硫酸滴定液的标定取在270300干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g, 精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红漠甲酚绿混合指 示液1
4、0滴，用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮 沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫 色。每1ml的硫酸滴定液(0.05mol/L )相当于5.30mg的 无水碳酸钠。根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量， 算出本液的浓度，即得。(2)阿司匹林肠溶片的含量测定取本品10片，研细，用中性乙醇70ml,分数次研磨，并 移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数 次，洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤 过，精密量取滤液10ml(相当于阿司匹林0.3g),置锥形 瓶中，加中性乙醇(对酚酉太指示液显中性)20ml,酚酉太指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(O.1mol/L)至
5、溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(O.1mol/L ) 40mI,置水浴上 加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴 定 液(0.05mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8。本品含阿司匹林应为标示量95.0-105.0%的。2性状本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀，呈白色表面无 块。2. 2释放度22. 1释放介质的选择PH 1 .0的盐酸溶液，pH6石的磷酸盐缓冲溶液，pH7 .5的 磷酸盐缓冲溶液。2 . 2. 2吸收波长的测定 经全波长扫描显示p H 1 .0盐酸溶液中阿 司匹林在2 8 0
6、n m处有最大 吸收。P H 6 .8及？ H 7 .5磷酸盐 缓冲溶液中阿司匹林在2 6 5 n m处有最大 吸收。2.2.3标准曲线的制备 取约1 0mg的阿司匹林对照品，精密称定，分别用2 .2.1项下的释放介质溶解定容。盐酸介质的标准曲线：A = 0 .0 2 8 5 2 C- 0 .0 0 2 2 1 7, r = 0 .9 9 9 7,表明阿司匹林质量浓度在6 .642 24 . 6 5 u g / m L 范围内与吸光度 线性关系良好。p H=6.8磷酸盐缓冲溶液中标 准曲线为：A = 0.359C+ 0.00125, r =0 .9 9 9 8,表明阿司匹林质量浓度在8 .0
7、4 19 . 3 6 u g / ml_范 围内线性关系良好。阿司匹林在pH = 7 .5的磷酸盐缓冲溶液中 标准曲线为：A = 0000 7 C + 0 .0 3 8 7, r =0 .9 9 9 7,表明阿司匹林质量浓度在4 .8 3 2-1 2 . 2 2 u g / ml_范围内线性关系良好。2 . 2.4回收率实验分别精密称取阿司匹林对照品1 1 .7 3、1 1 .6 8v 1 1.53mg置250mL容 量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅 料混 匀，分别用盐酸溶液 P H6 .8和pH7 .5的磷酸盐缓冲溶液溶 解稀释至刻度，滤过，分别精密量取续滤液1、 2、 3mL于1 0m
8、L容量瓶中，分别稀释至刻度。在最大吸收波长处测定吸光 度。经计算R S D %值分别为0.5 70.4 2x0.31, 回收率为 98. 77、 9 9.6 7s 99.38。2 .2.5释放度试验 取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液6 0 0mL、P H6.8磷酸盐缓冲溶液，PH7.5磷酸盐缓冲溶液为介质，转速为80r pm/ m i n ,分别在5、10、2 Ox 30、40、60、 80、9 0 m i n,取溶液 5 m I ,滤过，续滤液作为供试品；另取上述阿司匹林对照品溶液， 分别在最大波长处测定吸光度。计算溶出百分率。结果表明：阿司匹 林肠溶片在pH 1 .。盐酸溶液1
9、 .5 h、p H 7 .5的磷酸 盐缓冲 溶液中1 .5h均未溶出，而在p H6 .8的磷酸盐缓冲溶液中1 .5 h的累积释放度达8 0%以上。2. 3含量测定2. 3. 1色谱条件与系统适应性试验 十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：流动相乙酸一甲醇（1 ：1 0）,检测波长2 7 6 n m,流速1ml_/ m in ,柱温3 0o2.3.2 供试品及对照品溶液的制备 取阿司匹林肠溶片2。片，精密称定，研细，精密称取粉末适量,1 0 0mL容量瓶中，加95 %乙醇适量溶解,加9 5 %乙醇至 刻度，定容，摇匀,滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取阿司匹林对照品1 Omg ,加9 5%乙醇制成
10、每1mL含350 u g的溶液，作为对照品溶液。2.3.3 测定波长的选择取阿司匹林对照品溶液，在2。04 5 0rlm范围内进行波长扫描，结果 显示在2 7 6 n m处有最大吸收。2.3.4 线性关系考察 精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定.置5 0mL量瓶中。加9 5%乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，制成不同浓度溶液，精密量取 各浓度对照品1 0 u L ,注入液相色谱仪，记录峰面积。以对照品进样量(pg)为横坐标，峰 面积为纵坐 标，结果表明，阿司匹林3 . 43 25 8 .5 4 u g范围内峰面积呈良好的线性关关系。回归方程为 Y = 6 .6 5 0 3 7 4 3 X + 0
11、.256 1 2 1(r =0 .9 9 9 7)。2 . 3.5精密度试验精密量取线性关系考察项下的对照品溶液I 0 UL,重复进样6次，记录 峰面积，计算平均值和RS Do结果：经计算RSD =0 .4 2%o2 . 3. 6重现性试验 取2.4.2项下的对照品及供试品按含量测定法 操作，进行6次平行 取样，测定峰面积。结果经计算RSD% = 0 .4 7,该方法重现性良好。2 . 3. 7回收率试验取本品2。片，精密称定，研细，分别精密量取适量置1 0 0m I量瓶中，加9 5 %的乙醇5 0m I ,超声处理1 5 m i n溶解，用9 5 %的乙醇溶液稀释至刻 度，摇匀，滤过，精密量
12、取续滤液1 0 口注入液相色谱仪，测定峰面积。结 果：经计算RSD%=0 .4 4,回收率为9 9.6 4%o2 . 3. 8样品含量测定按照2 .4 .2项下的供试品及对照品溶液制备方法对阿司匹林肠溶片的含量进行检测，分别吸取供试品及对照品各1 0 U L ,注入液相色谱仪，记录峰面积，结果样品含量为9 9 .26% ,结果表明,3.本法的准确度较高，回收率合格，重现性和精密度较好。结语 实验考察了在不同溶出介质中测定阿司匹林肠溶片的释放 度，结果 显示PH6.8的磷酸盐缓冲液对阿司匹林的溶出效果较好，含量测 定试验 采用HP LC法测定，结果显示出高度的精确度、灵敏度，为生产部门的监 测，控制产品的质量提供了保障。