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1、临床医师深部真菌感染治疗药物的新选择临床医师深部真菌感染治疗药物的新选择伊曲康呼为第二代三呼类合成抗真菌药，其胶囊剂和口服液早已应用于临 床。伊曲康醴注射剂的问世，给深部真菌感染治疗增加了新的选择。药动学特点伊曲康呼注射液静脉给药后分布于各体液和肾、肝、骨、胃、脾以及肌肉 等组织中，一些真菌易感染的部位如皮肤、皮脂、甲床、肺以及女性生殖道等 浓度较高，因蛋白结合率高和药物的亲脂性而使其在组织中能保留数天。此 外，角质层和毛发中亦有少量分布，乳汁中仅有微量。伊曲康呼主要在肝脏经 CYP3A4 （肝细胞代谢酶细胞色素P450的一种基因亚型）代谢.主要代谢产物 为具有活性的轻基伊曲康呼，主要经胆汁和
2、尿排泄。伊曲康呼注射液连续注射3天后，97%患者的血药浓度均可达到临床有效 的稳态浓度，这对于治疗深部真菌感染来说极为重要。伊曲康呼在轻、中度肾 功能不全患者中的药动学参数与健康人群相似，但对于肝功能不全者，应定期 检测肝功。临床疗效评价伊曲康呼注射液满足了临床对深部真菌感染治疗的需要，尤其是对危及生 命的深部真菌感染和免疫缺陷的人群更为重要。由于药物能迅速达到有效血药 浓度，并可维持510天，大大改善了深部真菌感染高危人群的预后，已成为 治疗深部真菌感染新的理想选择。在一项国际多中心、开放、随机对照的临床研究中，研究人员对384例持 续发热、粒细胞缺乏、广谱抗生素无效的血液病患者进行了观察，
3、比较了伊曲 康呼注射液和两性霉素B注射液的疗效和安全性。结果显示，伊曲康呼对疑为 侵袭性真菌感染，即广谱抗生素治疗无效的、持续发热的粒细胞缺少的血液病 患者的疗效，至少与两性霉素B的疗效相似或更佳。此外，伊曲康呼还可采取 灵活的序贯疗法进行预防和治疗应用。药物安全性与两性霉素B注射液对照的临床研究还表明，伊曲康呼注射液的安全性显 著优于两性霉素B.与药品相关的不良事件伊曲康呼组为5% （9例），而两性霉 素B组为54% （103AA例），P二0.001.由此可见，伊曲康瞠治疗深部真菌感染 既有效又安全。伊曲康呼注射液的不良反应有：消化道不良反应，血清肌酊増加，斑丘 疹、尊麻疹等皮疹，水肿，中枢
4、神经系统反应，值得注意的是，伊曲康呼注射 液可导致肝脏损伤和心脏衰竭。动物试验表明，它对心肌具有负性肌力作用。下列患者禁用或慎用伊曲康呼注射液：对本品及其它呼类抗真菌药过敏 者；严重肝肾功能不全（肌軒清除率 30毫升分钟-1）者；心室功能不全， 心律失常，心脏缺血或心脏瓣膜疾病患者，用药期间应监测心力衰竭的指征和 症状；孕妇与即将妊娠者；慢性阻塞性肺疾病患者；周围水肿、肺水肿患者； 小儿或老年人应权衡利弊使用；妊娠期只有当疾病危及生命或用药益处超过对 胎儿的潜在危险性时，方可考虑使用。药物相互作用因伊曲康呼对CYP3A4有强效抑制作用，故可影响多种被CYP3A4代谢药 物的血药浓度，从而发生疗
5、效和不良反应的改变。这些药物包括：口服降糖 药、口服抗凝药、第二代抗组胺药、抗精神病药、蛋白酶抑制剂、呼仑类中枢 神经抑制剂、芬太尼等镇痛药、二氢毗唳类降压药、HMGCoA还原酶抑制剂、 地高辛、多非利特、西沙必利、皮质激素、环砲素、他克莫司、西罗莫司、西 地那非、奎尼丁、伊马替尼等。有一些药物通过对CYP3A4的影响而改变伊曲 康醴的血浓度。其中，使伊曲康呼血浓度降低的有：利福平、异烟阱、苯巴比 妥、苯妥英钠、卡马西平、含铝、镁、钙的药物、H2-受体阻滞剂以及质子泵抑 制剂等；使伊曲康呼血浓度増高的药物有：大环内酯类抗生素；克拉霉素并用 伊曲康呼彼此血浓度都増高。在临床应用时，可视具体情况采取血药浓度监测 或调整剂量后合并用药，充分发挥有利的、増效的相互作用，避免或减少不利 的相互作用和不良反应。