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1、阿司匹林固体口服 制剂质量分析报告 汇报人：吴 波 201210 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 品种的基本信息 法定检验及结果分析 探索研究及结果分析 质量总体评价及建议 主要内容 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 基本信息 -临床用途- 解热镇痛，治疗发热、疼 痛、风湿病等。 抗血小板凝聚、抗血栓， 预防心脑血管疾病。 -不良反应 恶心、呕吐、上腹不适， 及过敏反应等。 阿司匹林 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 处方与工艺（肠溶片） 辅料：淀粉、微粉硅胶、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、滑石粉、枸椽 酸（或酒石酸）、微晶纤维素、硬脂酸镁及包衣材料。 粉碎过筛配药
2、混合制粒干燥整粒 总混压片包肠溶衣 晾干包装 生产工艺： 干燥时间 干燥程度 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 抽样情况 剂型生产企业数批准文号数抽取批数 涉及 生产企业数 涉及 批准文号数 肠溶片2313721493742 普通片622291555 肠溶胶囊10132022 缓释片34111 总和3066101854550 分别占生产企业总数和批准文号总数的14.7%和8.2%。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 包装材料及规格 规格：25mg、40mg、50mg、75mg、100mg、300mg及500mg 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 剂型执行标准批次
3、肠溶胶囊 中国药典2005年版增补本11 中国药典2010年版二部9 肠溶片 国家药品标准WS-10001-(HD-0614)-2002-200545 进口药品注册标准JX200600282 中国药典2005年版二部6 中国药典2010年版二部96 普通片国家药品标准WS1-(X-074)-2005Z1 中国药典2005年版二部6 中国药典2010年版二部8 缓释片 国家药品标准WS1-(X-048)-2005Z1 法定检验及结果分析 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 相关结果分析 阿司匹林肠溶片游离水杨酸与规格相关性分析 规格越大，游 离水杨酸值总 体较小，批次 之间差异也较 小
4、。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 相关结果分析 阿司匹林肠溶片游离水杨酸、含量和释放度随贮存期变化趋势图 贮存期不是影 响阿司匹林固 体制剂质量的 重要因素 。 不显著相关 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 现行标准评价 游离水杨酸含量 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 现行执行标准评价 鉴别项采用化学反应和HPLC法，专属性能满足鉴别要求； HPLC法测定游离水杨酸，能够控制样品质量及工艺优劣； HPLC法测定释放量（或溶出量），有效避免了辅料干扰； 中国药典2010年版二部收载的阿司匹林片、阿司匹林肠溶 片和阿司匹林肠溶胶囊均已达到且部分已经超过了国外标准
5、 。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 探索研究及结果分析 水活度与游离水 杨酸相关性研究 高价金属离子与阿 司匹林稳定性研究 溶出度与溶出曲线研究 近红外光谱定性模型 建立及验证研究 开瓶稳定性研究 包装材料与药品稳定性 相关性研究 探索 研究 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 高价金属离子与阿司匹林稳定性研究 处方应避免加入硬 脂酸镁，生产过程 采用尼龙筛网过筛 。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 水活度与游离水杨酸相关性分析 阿司匹林肠溶片阿司匹林片阿司匹林肠溶胶囊 经测定，全部样品水活度值均小于0.62，90%样品水活度值小于0.50，样品水活度 与游离
6、水杨酸含量相关性分析结果表明，在本次测得的水活度值范围内，水活度与游 离水杨酸含量呈非显著性相关。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 开瓶稳定性研究 含量 游离水杨酸释放度 开瓶后，质量受到 明显的影响，建议 采用小规格包装， 避免开瓶后长期使 用。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 包材与药品稳定性相关性研究 包材与游离水杨酸（60） 包材与碱中释放度（60） 25/RH75% 25/RH92.5% 塑料瓶 铝塑 60 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验
7、阿司匹林质量分析报告 溶出度与溶出曲线研究（肠溶片） 溶出介质配制方法 pH6.8缓冲液 （中国药典） 0.1mol/L盐酸600ml+0.2mol/L磷酸钠，用2mo/L盐酸或2mol/L 氢氧化钠溶液调pH为6.80.05 pH6.8缓冲液 （日本橙皮书） 取磷酸二氢钾1.7g和无水磷酸氢二钠1.775g，加水适量使溶解， 再加水稀释至1000ml pH6.0缓冲液 （日本橙皮书） 取十二水合磷酸氢二钠17.91g，加水溶解并稀释至1000ml，即 得0.05mol/L的磷酸氢二钠溶液；另取一水合柠檬酸5.25g，加 水溶解并稀释至1000ml，即得0.025mol/L的柠檬酸溶液。于 1
8、000ml磷酸氢二钠溶液中酌情加入柠檬酸溶液，使最终pH值为 6.0。 采用光纤药物溶出度实时测定仪，参考中国药典2010年版二部 中“阿司匹林肠溶片”的释放度检查方法，参比制剂为德国拜耳阿司 匹林肠溶片。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 溶出度与溶出曲线研究（肠溶片） 300mg 参比制剂 100mg 日 本 橙 皮 书 pH 6.0 缓 冲 液 参比制剂参比制剂参比制剂参比制剂参比制剂 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 溶出度与溶出曲线研究（肠溶片） 中 国 药 典 pH 6.8
9、缓 冲 液 参比制剂 25mg50mg 100mg300mg 参比制剂参比制剂 300mg 参比制剂 300mg 参比制剂 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 溶出度与溶出曲线研究（肠溶片） 日 本 橙 皮 书 pH 6.8 缓 冲 液 总体而言，参比制剂在三种溶出介质中的溶出行为表现较为稳定， 都能完全释放。说明国内厂家的样品与参比制剂的内在质量还是存在 很大的差距。 25mg 25mg 25mg 参比制剂 参比制剂 日本橙皮书pH6.8缓冲液 中国药典pH6.8缓冲液 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 H2PO4- 0.012m
10、ol/L HPO42- 0.006mol/L K+ 0.012mol/L Na+ 0.012mol/L PO43- 0.05mol/L 应对离子种类和离 子强度进行考察 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 近红外光谱定性模型建立及验证 采集阿司匹林肠溶胶囊全部样品的近红外光 谱图，建立一致性模型。 采用中检所建立的“阿司匹林片”非铝塑近红 外光谱定性模型，对抽验的阿司匹林肠溶片和阿 司匹林片全部样品进行测定，结果所有的样品均 通过。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告 总体评价及建议 1、要进一步考察剂型及规格的合理性。 2、要进一步优化处方工艺，以确保产品质量安全可靠。 3、对开瓶稳定性予以重视。为确保临床用药安全有效，建议采用 小规格包装。 4、对包装材料质量应予以考虑。 5、进一步提高产品质量，以期望能够到达进口产品的质量。 6、要进一步整顿批准文号。 2011国家评价抽验 阿司匹林质量分析报告